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光控CRAC通道研究成果
山东大学药学院李敏勇教授团队与美国德州农工大学、北京师范大学的研究团队合作在Journal of the American Chemical Society(J. Am. Chem. Soc.April 24. 2020 doi:10.1021/jacs.0c02949)上发表了光控CRAC通道抑制剂的研究成果,该光控抑制剂成功用于治疗斑马鱼模型上的Stormorken综合症。钙释放激活钙通道(CRAC通道)在所有的兴奋性和非兴奋性细胞中广泛存在,与一系列重要的生理功能密切相关。构成CRAC通道的STIM和ORAI蛋白介导钙池操纵钙内流(SOCE)产生钙信号。SOCE是由内质网(ER)内腔内Ca2+储存耗竭和STIM1 ER-管腔结构域多聚化引发。激活的STIM1分子积聚在ER-PM连接处,结合并激活细胞膜上的门控ORAI1通道,引发钙内流。异常的STIM-ORAI信号与多种人类疾病相关,包括免疫缺陷、自身免疫炎性疾病、心脏肥大、癌症转移和Stormorken综合症。研究表明,Stormorken综合症是由ORAI1或STIM1(例如R304W)中的获得性突变引起的,导致部分Ca2+进入细胞。因此CRAC通道作为一种很有前途的治疗靶点受到了广泛关注。光药理学方法利用可光切换的分子在时空上精确控制生物活性靶点,如离子通道、受体、酶和核酸。为了更精确地控制CRAC通道的活性,李敏勇教授团队开发了一系列光控CRAC通道抑制剂,以良好的时空分辨率控制Ca2+信号,从而对与CRAC通道过度激活相关的疾病进行光药理调节。该团队基于N-芳基苯甲酰胺类CRAC通道抑制剂(GSK系列化合物和Synta 66)开发了一系列可光切换的CRAC通道调节剂。在这些化合物中引入偶氮基得到piCRACs,实现反式和顺式构型之间的快速和可逆光转化,从而使piCRACs对CRAC通道显示出相反的抑制作用。经过一系列的实验发现piCRAC-1光热稳定好、良好的光化学性质、高时空精度、能够高选择地光诱导CRAC通道开关。首先该团队通过UV-Vis、HPLC和NMR方法探讨piCRAC-1的光化学性质,对紫外吸收光谱、紫外以及蓝光照射下的trans-cis转换率、光热稳定性以及光敏特性进行测定,通过对CRAC通道和下游Ca2+响应转录因子(NAFT核内转运)的光依赖抑制作用考察piCRAC-1的生物活性。研究发现trans-piCRAC-1在50 µM以下对SOCE几乎没有抑制,然而cis-piCRAC-1对SOCE有明显的抑制作用(IC50=0.5 µM)。同时,cis-piCRAC-1对CRAC通道电流抑制高达80%,而trans没有抑制。同样紫外光照下TG诱导的NFAT核内转运被piCRAC-1显著抑制。piCRAC-1作为无创光学工具可以用于治疗CRAC通道相关的Stormorken综合征。在斑马鱼出血实验中,piCRAC-1在紫外光下能够拯救血小板减少症(78.9%),抑制出血,蓝光、无光下仅有轻微的拯救效果。该研究成果显示piCRAC-1以高时空精度对细胞内CRAC通道和依赖Ca2+信号的生理过程进行光诱导调节。PiCRAC-1可以作为潜在治疗剂用于光控调节与钙信号失调相关的病理过程,例如由CRAC通道过度激活引起的Stormorken综合征。该研究成果有助于Ca2+通道的结构-功能关系的研究,而且在研究无数Ca2+调节信号过程和与Ca2+动态平衡相关的人类疾病方面具有潜在应用价值。李敏勇教授团队博士研究生杨兴业、周育斌教授团队博士研究生马国林、王友军教授团队博士研究生郑思思为该论文的共同第一作者。该工作得到了国家自然科学基金、山东大学杰出中青年学者、山东省泰山学者、山东省自然科学基金等项目的资助。文章链接:https://doi.org/10.1021/jacs.0c02949
山东大学 2021-04-11
江西学生公寓门禁通道
产品详细介绍◎ 简介1.外观优雅大方;2.防止尾随;3.防止代刷卡; 4. 支持“反潜入”; 5.双向进出、自动方向识别;6. 非合法人员报警;7. 稳定、维修率极低。◎ 参数电源 DC12V 1A 通过宽度 65cm-75cm 联网方式 联网 人员通过速度 <25km/H 通讯方式 RS485 功耗 ≤6W 适用卡类 Mifare® One、EM_ID、电子标签 工作温度 -20℃~70℃ 读写速度 ≤0.1秒/次 工作湿度 10%~90%RH (企事业通道应用)适应各种复杂考勤统计:正常出勤(出勤天数、出勤小时),异常出勤(如旷工、提前离开、中途出入、迟到、早退、漏刷卡、单次刷卡),加班(休息日加班,节日加班),各种请假,班次上班次数统计。灵活设定企业各种班别,允许企业不同上、下班规律并存(保安、生产部人员倒班,主管、司机、外勤人员上弹性班,生产线人员连班等),支持人工排班、电脑自动排班、支持员工调班等,系统能自动统计其出勤状况。考勤方法灵活:系统允许不同级别、不同工种的员工有不同的考勤方式。可设置免刷卡人员(如高级主管)、弹性人员(司机等)、加班连班刷卡、休息日、节假日的出勤/休息处理、补班补休等。自动计算加班:系统可设置由电脑计算加班,支持加班登记,支持取整计算(如30分钟或60分钟)、四舍五入计算、精确计算。迟到、早退统计:可分段统计迟到、早退次数及累计时间。方便的查询功能:按部门、班别、人事编号、卡号、姓名、日期查询员工原始刷卡数据及出勤状况,查询员工每月出勤状况,分别查询迟到、早退、旷工等异常情况,查询结果可即时打印,所见所得。强大报表功能:按报表种类格式可由报表生成器自由定义,打印栏目可自由选择。提供考勤日报、月报、年报和不定期报表、各种请假报表、加班报表、迟到、早退、旷工等异常报表、人事档案报表、员工刷卡数据报表,每日出勤情况报表等...(校园公寓通道应用)A,防尾随,利于学生人身安全;B,非法使用报警功能,有效的防范外来人员,保障公寓财产安全C,红外探测技术,自动识别进出方向。D,单人单卡,规范学生进出,防止代打卡,一卡多人进出...欲知更多详情致电:400 608 298获得技术支持
北京泰德汇智科技有限公司 2021-08-23
双通道纯后级专业功放
立体声输出(W)8Ω:2×200W 立体声输出(W)4Ω:2×280W 输入阻抗(KΩ):10/20(不平衡/平衡) 输入电平(V/8Ω):0.775 频率响应(Hz):20~20K 信噪比(dB):≥98 失真度:0.15% 重量:8.40Kg
恩平市雅克音响器材厂 2021-08-23
紫外/可见双光谱相机
可以量产/n该项目的研究目标是采用多传感器信息融合技术设计一套能够检测并准确定位紫外灾害信息的紫外/可见双光谱相机,该仪器应具有紫外灵敏度高、虚警率低、分辨率好、紫外信号定位准确,可进行图片和视频拍摄、实时性好,支持移动拍摄、图像存储且与PC机之间方便的数据通信等特点。通过项目的研究使电力部门能够及时发现电晕放电、森林管理部门及时发现火灾隐患,准确定位紫外灾害信号并采取相应措施,将紫外灾害引起的损失降到最低,符合节能降耗新型发展观要求。市场前景:推广中。
中国科学院大学 2021-01-12
毛发光谱检测装置
本实用新型公开了一种毛发光谱检测装置,包括光源、样品放置单元、光纤、集成了准直单元的色 散元件、聚焦元件、设于聚焦元件的焦平面的光检测器、处理单元和显示单元,光源、样品放置单元、 色散元件、聚焦元件、光检测器沿光路依次设置;光纤用来将样品放置单元上样品的反射光引导至色散 元件;光检测器与处理单元信号连接,处理单元与显示单元信号连接。本实用新型可高效便捷地实现毛 发光谱曲线的自动化检测,基于检测的毛发光谱曲线可对人体健康进行大致的评估。
武汉大学 2021-04-13
基于光谱抽样直方图的超光谱降维匹配方法及系统
本发明提供一种基于光谱抽样直方图的超光谱降维匹配方法及系统,包括对待匹配光谱和光谱库中 的所有光谱分别进行归一化处理,分别获取归一化后的待匹配光谱和光谱库中所有光谱的抽样直方图, 计算待匹配光谱的抽样直方图与光谱库中所有光谱的抽样直方图的欧氏距离,在光谱库中选取与待匹配 光谱抽样直方图欧氏距离最小的一条光谱作为匹配对象。本发明通过对归一化后的光谱使用等间距的窄 带进行抽样,从而获得维数远小于原始光谱的抽样直方图,完成了光谱的降维,然后使用降维后的抽样 直方图代替原始光谱进行匹配,显著降低了后续匹配时的运算量,同时在抽样时利用分段提取的方法保 留了光谱图中的相对位置信息,提高了匹配的精度。
武汉大学 2021-04-13
一种宽光谱高分辨率的光谱仪
本发明公开了一种宽光谱高分辨率的光谱仪,包括步进电机、 多孔圆屏、滤光片、狭缝、准直镜、平面反射镜、滤光片阵列、光栅、 柱面反射镜、聚焦镜和线阵 CCD 芯片。本发明将光谱仪工作光谱范围 划分为几个子波段,并利用光栅的空分复用技术,将各个子波段的光 谱依次投射在线阵 CCD 芯片上,再根据所有子波段的光谱图拼接出整 个工作光谱范围的光谱图,具有结构紧凑、体积较小、造价低等特点, 可以有效的增大光谱仪的分辨率和灵敏度,
华中科技大学 2021-04-14
基于雌马酚激活 BKCa 通道的应用
雌马酚(equol)是大豆异黄酮的主要组分之一大豆黄素(daidzein)在结肠 微生物菌群作用下转化产生的具有稳定化学结构的最终代谢产物,比其母体具有 更高的生物活性。大豆黄素的生物学作用在一定程度上可能归因于其代谢产物雌 马酚。然而,人群中能代谢大豆黄素为雌马酚者约为 30%~50%。因此,人体能否 将大豆黄素代谢为雌马酚是决定大豆黄素能否更有效地发挥其药理作用的关键。 雌马酚具有抗氧化、抑制心肌钙超载、影响血管反应性、抗肿瘤、防治更年期综 合症和骨质疏松等作用。大电导钙激活的 K+通道(big conductance Ca2+-activated K+ channels,BKCa 通道)是收缩表型的血管平滑肌主要表达的 K+通道之一。由孔形成亚单位 α 和 调节亚单位 β1 共同组成跨膜蛋白复合体。β1 亚单位影响通道的 Ca2+/电压敏 感性、对药理学调节剂的反应以及通道向质膜的运输。血管 BKCa 通道激活引起 平滑肌细胞膜电位超极化,关闭电压依赖性 Ca2+通道,导致血管扩张,从而对 抗压力和血管收缩剂引起的血管收缩。更为重要的是,BKCa 通道呈现组织和功 能异质性。在脑动脉平滑肌细胞,BKCa 通道电流密度、对雌激素(作用于 β1 亚单位)的敏感性、β1 亚单位在 mRNA 和蛋白水平的表达以及 β1 与 α 亚单位 蛋白的比值均明显高于骨骼肌等外周小动脉平滑肌细胞。提示 β1 亚单位可能在 脑血管 BKCa 通道的调节中意义更为重要。本发明公开了基于雌马酚激活 BKCa 通道的应用,在应用大鼠局灶性脑缺血 再灌注模型、尾套法测量大鼠血压、激光多普勒血流仪观测脑实质和软脑膜血流 量及离体血管肌张力描记和膜片钳技术的基础上,对雌马酚的药用活性进行了检 测,结果表明雌马酚通过激活 BKCa 通道 β1 亚单位,扩张血管、增加脑血流量、 保护缺血再灌注脑组织,有益于缺血性脑卒中的防治,可用于相关药物的制备。 而我们目前的工作可作为临床前药效研究的主要部分。
西安交通大学 2021-04-11
毛细管等速微通道电泳芯片
本发明所述毛细管等速微通道电泳芯片,包括芯片本体,包括位于芯片本体上的进样毛细管和检测毛细管,所述进样毛细管中部和检测毛细管一端呈T形垂直连接。采用本发明所述的毛细管等速微通道电泳芯片,采取蚀刻芯片代替普通毛细管,使得电泳路径明显缩短并更加规则;采取T字形毛细管,使得前导、尾随缓冲液和样品分别进样更加方便,且能有效缩短电泳路径减少流体沿程阻力损失,更大限度的保证衡量污染物监测的精确度。
四川大学 2016-09-29
双通道独立可编程超表面
东南大学崔铁军院士研究团队和新加坡国立大学仇成伟教授合作,提出、设计并实验验证了一种具有强重构能力、双通道独立可编程超表面。该双可编程超表面具有独立控制接口,能够实时对x极化和y极化电磁波进行独立编程调控,从而可实现多个复杂和新奇的电磁功能。相比于以往的单极化可编程超表面,该双可编程超表面能并行提供两个相互独立的信息传输通道,进而大大提升可编程超表面的信息处理能力。 高维轨道角动量纠缠分发实验装置图 相关研究成果以“Polarization-controlled dual-programmable metasurfaces”为题发表在综合学术期刊《Advanced Science》上。论文通讯作者为东南大学蒋卫祥教授、崔铁军教授和新加坡国立大学仇成伟教授,第一作者为东南大学博士生张信歌。
东南大学 2021-04-11
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