我国功能性便秘患者有将近 7000 万，且患病率明显呈增加趋势。课题组研究发现，化合物 CP0119 是一种大环内酯类衍生物，可以选择性地激动肠道肠肌细胞上的胶转蛋白（transgelin），使得 transgelin与 actin 蛋白作用增强进而引起人肠平滑肌细胞收缩能力增加，从而发挥促进肠道蠕动，改善便秘的效果。已开展的实验结果表明其具有成药性价值，拟开发适应证为结肠慢传输性便秘。CP0119 的研发成功不仅将形成一种可长期服用，有效治疗功能性便秘的临床药物，而且为功能性肠蠕动乏力靶向治疗提供了新的靶点。 本项目拟将该化合物开发成化学药品 1 类新药。涉及到药学研究、药效学研究、安全性评价和药代动力学研究等。完成临床前研究并提交 IND。 技术创新点和阶段性成果： 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖铝便秘模型上均具有很好的促肠蠕动能力，药效优于阳性药西沙必利。 2、通过初步药效药代安全性研究，最终确定化合物 CP0119 可以通过促进肠道肠肌细胞中 transgelin 与 actin 蛋白相互作用，从而促进肠平滑肌细胞收缩，导致肠道蠕动增加，从根本上治疗与缓解便秘。 3、此化合物工艺稳定，重现性好，并且已经建立了 CP0119 体内外分析检测方法，完成了基本的理化性质表征，研究显示稳定性良好，半衰期合理，生物利用度较好。完成成药性评价。 市场应用前景： 与其他治疗功能性便秘的药物相比，CP0119 毒副作用小，治疗效果强，开发成功后，国内易得，患者认同感更强。 目前国内治疗功能性便秘的药物主要有中药和西药两种，但据调查患者满意度并不高，平均满意度只有 4.8 分，68%的患者在两年内尝试过新的便秘药物。 以常用的中药为例，包括车前番泻颗粒、麻仁软胶囊等，此类药物主要成分多为番泻叶与大黄，但据患者调研，老年患者服用番泻叶后会出现头痛及频繁呕吐,血压剧升或剧降,严重者甚至休克；番泻叶的泻下成分还可通过乳汁引起小儿腹泻，并且长期服用苦寒寒阴沉之药，必致胃气先伤,继而五脏皆无生气，存在患者从一般的习惯性性便秘（可逆的、可治愈）变成顽固性便秘的现象。 市场内还存在一些增强胃肠肌运动的药物。如西沙比利、莫沙必利、琥珀酸普芦卡必利片等，但西沙必利、莫沙必利和伊托必利对结肠的促动力作用不大，对功能性肠蠕动乏力疗效欠佳，对胃肠选择性不高，常多见胃肠道副作用以及心血管副作用，患者的满意度并不高。 而 CP0119 作为小分子化合物改构后得到的化合物，不含番泻叶，同时不直接刺激肠粘膜。动物实验表明喂食 CP0119 后，排便量增加，但为软便，没有水样便产生，患者服用后感受会更好，并且本药主要通过促进肠道蠕动进行排便，非刺激性泻剂，对肠道刺激性小，药性温和，代谢快，基本不存在患者变成顽固性便秘的风险。实验表明本化合物主要激动肠组织，对胃基本无激动作用，不存在服用药物后出现一系列呕吐恶心等胃部刺激症状的风险。 CP0119 主要分布在肠道，在胃组织中很少分布，因此对胃的刺激性较小，特别对于体质较为虚弱的老年人与女性，后期开发为药物时，患者更容易接受。同时在孕鼠和幼鼠给药实验中也可以证明，CP0119 不仅能够应用于成人，也可以应用于孕妇，儿童，安全性非常好，适用人群广泛。 鉴于我国日益增长的便秘患者人群，CP0119 作为本土药物，具有药效显著、安全性可靠、市场价格低等优势，必将迅速成为老百姓认可的药物。该药物的开发不仅为功能性肠蠕动乏力的靶向治疗提供了先导化合物，具有潜在的再开发价值，而且将降低患者用药费用，对功能性便秘患者的根治与缓解治疗，及对整个医药卫生保障的减负将具有非常重要的意义。 合作模式： 本项目预计需要 500-800 万完成临床前正式研究，临床费用需要5000万。课题组接受任何形式的合作，可临床前单独合作，转让等等。 已获得的知识产权： 申请号：201610901006.5 大环内酯衍生物及其用途 申请号：201610903152.1 一种大环内酯类衍生物、其制备方法及用途 申请号：201510061302.4 阿奇霉素和类似物作为治疗功能性肠蠕动乏力药物的应用 申请号：201510212413.0 大环内酯类衍生物及其制备方法和用途

1）药学：CP0116 是以异土木香内脂为原料，经五步反应合成。原料药纯度可达 99%以上且结构稳定，广泛适用于各种制剂类型； 2）药代动力学：CP0116 为缓释性前药，可在血浆 pH 值范围内缓释活性成分，血浆半衰期约为 5.5 小时。口服吸收迅速，主要经肝，肾代谢； 3）毒性：急毒试验显示，一次性对小鼠灌胃给药 CP0116（2g/kg），48 小时内无异常。长毒试验显示，连续 90 天对大鼠灌胃给药 CP0116（300 mg/Kg）未观察到毒副作用； 4）药效学：吡非尼酮（100mg/kg）给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低 18%，纤维化面积减少 25%；同剂量 CP0116 给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低 26%，纤维化面积减少 48%，药效结果优于吡非尼酮组。 技术创新点： 1）本项目组建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信号通路药物筛选体系，通过筛选得到了候选药物分子－异土木香内脂衍生物CP0116。这是首次发现该类化合物具有抗肺纤维化的作用； 2）项目组利用分子探针技术确定 CP0116 在肺纤维化过程中的可能靶点为 PKM2； 3）候选药物分子的原料是异土木香内脂，本项目组通过优化提取工艺，使其提取率提高到 8-10%。随后，通过半合成的手段修饰异土木香内脂，改善该类分子水溶性差，半衰期短的成药性缺点，得到结构新颖，水溶性的前药 CP0116，药代动力学预实验结果显示前药可以在血浆条件下缓释活性成分。 市场应用前景： 目前，国际上治疗 IPF 仅有两个药物获批上市，分别是罗氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼达尼布，但是仅有的两个上市药物在逆转病情和延长患者生存期方面没有明显效果，而且价格昂贵，治疗费用较高。因此寻找新的治疗靶点，开发针对 IPF 治疗疗效显著、毒副作用小的新药具有重要的社会意义和科学意义。 合作方式： 合作开发或者转让。本项目已获得国家重大新药创制专项 300 万元的经费支持。 已获得的知识产权： 异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用（专利号：201610879558.0） 土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用（专利号：201610880824.1 ）

 TP53作为最著名的抑癌基因之一，其编码的p53蛋白控制着一个广泛而灵活的生物网络，并承担着基因组守护者的角色。TP53基因的缺失或突变与各种癌症的形成、发展有着至关重要的联系。正是由于p53蛋白在控制肿瘤中所具有的重要作用，不论是医药企业还是科研界都在积极地开发靶向p53生物通路的抗肿瘤候选药物。本研究利用仿生合成策略首次合成了天然产物rhytidenones家族中化学结构最为复杂的rhytidenone A分子，并且运用化学生物学手段进一步阐明了该家族中抗肿瘤活性最强的rhytidenone F的靶点蛋白及生物作用机制。该研究发现：rhytidenone F通过共价作用于蛋白酶体激活因子PA28γ的Cys92位点，从而阻碍了p53蛋白的有效降解，进一步导致p53蛋白在细胞内积累，最终激活Fas信号通路并引起肿瘤细胞凋亡。该工作揭示了天然产物rhytidenone F作为第一个被发现的PA28γ小分子抑制剂，有望成为靶向p53信号通路的新一代抗肿瘤候选药物分子；同时，该分子也可以作为化学探针，帮助进一步研究p53蛋白降解途径的新的生物机制。目前正在进一步将积极推进该候选药物分子的转化医学研究和临床前抗肿瘤药物开发。

氧化铟锡（indium-tin-oxide）简称ITO，ITO靶材是一种功能陶瓷材料，主要用于制造ITO透明导电膜玻璃。以金属铟、锡为原料采用共沉淀法制备出纳米级ITO复合粉体。粉体造粒成型后分别采用加压和常压烧结法制备出相对理论密度大于99.5%、氧化铟单一相的ITO靶材。 粉体纯度大于99.99%、颗粒分散性好，粒径10nm—80nm之间可控，BET比表面积30~60m2/g ，In2O3:90.0±0.5%，SnO2: 10.0±0.5%；ITO靶材相对理论密度99.5%。 威海市蓝狐特种材料有限公司已采用该技术建设年产20吨纳米级氧化铟锡复合粉体生产线，采用该粉体烧制的ITO靶材相对理论密度达到99%以上。国内相对理论密度大于99%的ITO靶材主采用进口产品。 金属铟、锡是我国的优势资源，生产设备都是定型通用设备，年产20吨纳米级氧化铟锡粉体和高密度ITO靶材的生产厂需要人员50名。纳米级氧化铟锡粉体制备已建设年产20吨生产线。高密度ITO靶材的制备已完成实验室小试。

本发明涉及金属材料加工技术领域，具体涉及一种高择优取向细晶超高纯铝靶材的制备方法。包括以下步骤：将超高纯铝板材于５０℃～３００℃下热轧，道次压下量控制在４０％～５０％；将热轧后的超高纯铝板材在１００～３００℃温度下保温０～１小时；然后进行冷轧，道次压下量控制在４０％～５０％，通过对板材进行道次间空冷、水冷以及冰水冷却控制板材轧制过程的温升，抑制板材的

本发明提出一种激光诱导液滴锡靶放电产生等离子体极紫外光 源的装置，包括储锡池、旋转圆盘、锡液、温度控制器、阻拦屏、旋 转圆面屏、电极对和激光器等。该装置通过将旋转圆盘部分浸入液态 锡中，利用了高速圆周离心力作用产生逃逸的液态锡，阻拦屏和旋转 圆面屏的阻挡和选通作用，产生周期性的锡液滴，通过电极对，在激 光的作用下产生极紫外光。本装置通过让激光作用在的锡液滴而非作 用在电极上的液态锡膜上，解决了传统旋转放电圆盘电极液体

花生多酚提取物方法目的在于克服以上提到的目前常用提取多 酚方法的不足，发明了一种花生多酚提取物的新方法，通过利用负压空化气泡 产生强烈的空化效应和机械震动，造成样品颗粒细胞壁快速破裂，加速了胞内 物质向介质释放、扩散和溶解，促进提取过程。负压空化提取技术具有样品干 燥及试剂回收比较容易；原料来源广，价格低廉，所需的成本低，效率高、得 率高、纯度高、设备简单、易于操作，适于工业化生产，作为开发食品天然抗 氧化剂和防腐剂，符合国内外一贯提倡的“天然、营养、多功能”的食品添加 剂的开发方针。花生壳和红衣是花生的副产物，具有来源广、价格低廉。目前 市场上尚未发现有利用负压空化技术从花生壳或花生壳红衣中提取多酚类物质 的研究。 技术优点或者效益预测:生多酚初步市场估价为 400 元/公斤，多酚提取率 为 5%，项目投产后年加工量 10000 吨生产规模估算投资额为 7500 万，可实现年 销售收入 2 亿元，实现利税 8000 万元；年加工量 5000 吨生产规模投资额 5000青岛农业大学科技成果介绍 2017 －51－ 万，可实现年销售收入 1 亿元，实现利税 3500 万元；年加工量 2000 吨生产规 模估算投资额为 3000 万，可实现年销售收入 4000 万元，实现利税 1200 万元。 因此，该项目盈利性强、投资回报率高、贷款偿还期短，经济效益上可行，这 有利于提高花生综合利用成果的国际竞争力，项目的建设有利于推广先进的花 生种植技术，有利于增加劳动就业，经济效益良好，社会效益显著。

1 成果简介泵是维持人类社会高度文明的最重要动力设备之一。 据不完全统计， 我国目前每年用于与泵配套的电机容量巨大，消耗电力占全国用电总量的 15%以上。我国的产业用泵存在技术水平较低、可靠性较差、能效不高等问题，不符合安全生产与节能减排的社会发展要求。尤其对于应用在重要行业和工况的泵类产品，更需要进行升级改造，增加产品的技术含量，提高产品在国际市场的竞争力。 多年来，清华大学在水力机械的基础研究上与应用技术研究相结合，取得了一系列具有国际领先水平的成果，曾获得国家科学技术进步二等奖 2 项、省部级科技进步一等、二等奖20 多项。在长期研究基础上，开发了多系列的产业用泵，有力地促进了我国泵行业的技术进步。2 技术指标3 应用说明油气混输泵采取了容积泵与叶片泵混合型的结构型式，不仅能效高，而且可用于含气较高场合的油气田作业，是各种油气资源开发工程中的重要设备，实际用量很大，适合于国内及国际市场销售； 潜水混流泵适用于市政行业的城市污水处理及立交桥、道路积雨水排放，工厂、矿山、电站的给排水，以及农田排涝灌溉；拖式混凝土泵主要应用于高层建筑（含一般多层建筑）、电站、水利工程立交桥等设施施工中混凝土的高效、清洁输送；固液离心泵适用于煤炭、冶金、矿山、有色金属、食品等行业的各种生产流程，也可广泛应用于火电厂灰渣排放和脱硫处理、市政工程中的清淤与疏浚，等；无堵塞潜污泵适用于各种矿井的污水排放，也适合于各种含较大体积固形物、纤维等液体介质的作业。4 效益分析清华大学研制的各系列产业用泵均拥有自主知识产权，具有技术先进、能效高等优点，既可以作为设备供应商的新产品开发，也适合泵用户的产品应用开发（含整泵及配件） 。多系列产业用泵都是清华大学技术创新的成果，产品附加值高， 产品开发的经济、社会效益极大，推广前景广阔。

多通道记录分析装置按照虚拟仪器设计，由笔记本计算机及信号调理采集箱组成。能对多路电量进行连续记录，系统具有完善的测量分析功能，能对记录的电量进行时域和频域的全面测量分析。特别适用于电器装置投切动态过程和随机过程的测量分析。 有效值测量误差：＜0.5% 最大值/最小值测量误差：＜0.5% 波形系数测量误差：＜1% 谐波测量误差：＜3% 综合畸变率测量误差：＜1%

1 成果简介泵是维持人类社会高度文明的最重要动力设备之一。 据不完全统计， 我国目前每年用于与泵配套的电机容量巨大，消耗电力占全国用电总量的 15%以上。我国的产业用泵存在技术水平较低、可靠性较差、能效不高等问题，不符合安全生产与节能减排的社会发展要求。尤其对于应用在重要行业和工况的泵类产品，更需要进行升级改造，增加产品的技术含量，提高产品在国际市场的竞争力。 多年来，清华大学在水力机械的基础研究上与应用技术研究相结合，取得了一系列具有国际领先水平的成果，曾获得国家科学技术进步二等奖 2 项、省部级科技进步一等、二等奖20 多项。在长期研究基础上，开发了多系列的产业用泵，有力地促进了我国泵行业的技术进步。2 技术指标3 应用说明油气混输泵采取了容积泵与叶片泵混合型的结构型式，不仅能效高，而且可用于含气较高场合的油气田作业，是各种油气资源开发工程中的重要设备，实际用量很大，适合于国内及国际市场销售； 潜水混流泵适用于市政行业的城市污水处理及立交桥、道路积雨水排放，工厂、矿山、电站的给排水，以及农田排涝灌溉；拖式混凝土泵主要应用于高层建筑（含一般多层建筑）、电站、水利工程立交桥等设施施工中混凝土的高效、清洁输送；固液离心泵适用于煤炭、冶金、矿山、有色金属、食品等行业的各种生产流程，也可广泛应用于火电厂灰渣排放和脱硫处理、市政工程中的清淤与疏浚，等；无堵塞潜污泵适用于各种矿井的污水排放，也适合于各种含较大体积固形物、纤维等液体介质的作业。4 效益分析清华大学研制的各系列产业用泵均拥有自主知识产权，具有技术先进、能效高等优点，既可以作为设备供应商的新产品开发，也适合泵用户的产品应用开发（含整泵及配件） 。多系列产业用泵都是清华大学技术创新的成果，产品附加值高， 产品开发的经济、社会效益极大，推广前景广阔。5 合作方式商谈。6 所属行业领域先进制造。