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脑-脾神经环路控制抗体免疫应答的新机制
2020年4月29日,《自然》杂志在线发表了清华大学医学院、免疫学研究所祁海课题组、上海科技大学胡霁课题组、清华大学麦戈文脑科学研究所钟毅课题组的合作论文,题目是“受行为影响的脑活动调控体液免疫应答”(Brain control of humoral immune responses amenable to behavioural modulation)。通过小鼠模型,该研究发现了一条从大脑杏仁核和室旁核CRH神经元到脾内的神经通路——这条通路促进疫苗接种引起的抗体免疫应答,并可通过响应躯体行为刺激对免疫应答进行不同调控。据作者介绍,这是迄今发现的第一条解剖学明确、由神经信号传递而非内分泌激素介导的、中枢神经对适应性免疫应答进行调控的通路,它的发现为神经免疫学研究拓展出了一个新方向。 “勤動”与增强免疫的中枢神经核团与环路 首先,研究者开发了一种新型去除小鼠脾神经的手术,发现这种小鼠在疫苗接种后所能产生的浆细胞(抗体分泌细胞)数量有明显缺陷,暗示了脾神经冲动信号对B细胞应答有促进作用。通过药理学、遗传学实验,他们继而发现B细胞表达乙酰胆碱9受体对脾神经的这个促进作用不可或缺。通过体内细胞剔除实验,研究者发现在肾上腺素能的脾神经和需要感知乙酰胆碱的B细胞之间,最可能起到了“换元”作用的,是新近发现的可感受去甲肾上腺素而分泌乙酰胆碱的T细胞。 进一步,作者通过伪狂犬病毒逆行追踪,发现脾神经与室旁核(PVN)、中央杏仁核(CeA)有连接。这两个区域的功能与应激、恐惧反应紧密相关,而两处共有的一类神经元是表达CRH(促肾上腺皮质激素释放激素)的神经元。CRH神经元是掌控垂体-肾上腺轴的上游神经元,其激活可导致肾上腺大量释放糖皮质激素,调整机体应激,抑制免疫系统活动。这个已知抑制免疫的内分泌功能,不能解释作者看到的免疫增强的现象。但会不会CRH神经元还可以直接操控脾神经,通过神经通路传导免疫增强的信号来促进浆细胞的产生呢? 为检验这一假说,研究者通过光遗传学实验,发现刺激CeA/PVN的CRH神经元后几秒钟之内就会记录到脾神经的电信号明显加强,证明CeA/PVN与脾间的确有通路连接(图1)。进而,作者通过CRH神经元剔除、DREADD化学遗传学抑制及激活的方法,证明 CeA/PVN CRH神经元活性对应调控了脾内B细胞应答产生浆细胞的过程。 图1 光遗传学实验证明CeA/PVN CRH 神经元与脾神经的连接 自主神经活动可以受外界环境及行为的影响。那么,有没有行为可以刺激这条脑-脾神经轴从而增强免疫应答呢?作者通过监测小鼠在不同行为范式下 CeA/PVN 的 CRH 神经元活动发现,一个他们新开发的“孤立高台站立”(elevated platform standing,如图2和视频)行为可以同时激活这两个核团的CRH神经元。 自主神经活动可以受外界环境及行为的影响。那么,有没有行为可以刺激这条脑-脾神经轴从而增强免疫应答呢?作者通过监测小鼠在不同行为范式下 CeA/PVN 的 CRH 神经元活动发现,一个他们新开发的“孤立高台站立”(elevated platform standing,如图2)行为可以同时激活这两个核团的CRH神经元。 图2 孤立高台站立模式图 更重要的是,抗原接种后第二周里,每天经历这个行为范式两次,小鼠抗原特异的抗体就可以增加约70%。这种行为增强抗体应答的效果,依赖于CRH神经元、依赖于脾神经、并且需要B细胞表达的乙酰胆碱受体。虽然高台站立可以看作是一种应激范式,但并非所有导致应激状态的行为都能增强免疫。作者测试了神经生物学研究中常用的捆绑模型,发现这一范式更强烈而持久激活PVN的CRH神经元,但抑制 CeA 的 CRH 神经元,致使机体持续产生高水平的糖皮质激素,对免疫应答产生了抑制作用。 至此,研究者在这项研究里鉴定、证明了一条对适应性免疫具有增强功能的脑-脾神经轴,揭示了CRH神经元的双重免疫调节功能——经典已知的垂体-肾上腺神经内分泌免疫抑制作用和新发现的经神经环路直接作用于脾的免疫增强作用。 神经免疫学方兴未艾,目前的主要方向包括:以CNS和外周神经为靶器官,研究组织固有的小胶质细胞和招募而至的免疫细胞在系统稳态与病变中的作用;研究中枢及外周神经与淋巴器官和屏障组织(肠上皮等)里固有免疫细胞(巨噬细胞、ILC等)的信号交互与功能互调等。刚刚发表的这一新工作,使研究者认识到淋巴细胞介导的适应性免疫应答也可以受到中枢-外周神经环路的直接调控,以及通过躯体行为正向调节免疫应答的一个生物学基础。 针对最后一点,祁海特别指出,锻炼身体(躯体运动)可以增强“免疫力”,这个几乎所有人或多或少都接受的常识性结论,其背后的科学依据其实远不清楚。他认为,他们发现的脑-脾轴可能为此提供了一个环路方面的解释。我们适度锻炼,可能如同小鼠的EPS,恰到好处地刺激了CeA和PVN的CRH神经元,增进了浆细胞和抗感染抗体的生成。相反,频繁马拉松跑后人们易于感冒,可能是过度应激导致的免疫抑制超越了免疫增强效果。祁海猜测,未来通过神经免疫学的进一步研究,应该可能在特定神经元、神经环路水平定量描述、评价不同锻炼方式、不同躯体运动形式、乃至不同“冥想”“禅修”过程对免疫系统的影响,从而帮助我们为加强“免疫力”而正确选择锻炼或其他增进健康的方式提供更明确的科学依据。这也是题图“勤動”所表达的愿景。 清华-北大生命科学联合中心2013级博士生张旭、清华生命学院2016级博士生雷博、上海科技大学2015级博士生袁媛、清华PTN项目2016级博士生张厉为本文的共同第一作者。该得到科技部和国家自然科学基金委科研基金的支持。祁海课题组还得到北京市科委、清华-北大生命科学联合中心、清华大学免疫学研究所、北京生物结构前沿研究中心、北京市慢性病免疫学研究重点实验室的支持。钟毅课题组得到清华麦戈文脑科学研究所的支持。另外,中国科学院武汉数学物理研究所徐福强课题组、清华大学药学院廖学斌课题组、首都医科大学孙文智课题组为本研究的顺利开展和完成作出了重要贡献。 论文链接: https://www.nature.com/articles/s41586-020-2235-7
清华大学 2021-04-11
3.1-9.4 GHz高效数字功率放大器
本技术成果为基于动态匹配网络的3.1-9.4 GHz高效数字化功率放大器芯片。该宽频功率放大器提出了两项效率提升的关键技术:1)基于新型阶跃阻抗变压器,提出了3.1-9.4 GHz宽带数字功率放大器的匹配电路设计;2)提出了基于前馈控制多模动态匹配的新型数字极化发射机架构,进一步实现了发射机的饱和及回退效率提升。
电子科技大学 2021-04-10
一种风电功率爬坡事件概率场景预测方法
本发明涉及一种风电功率爬坡事件概率场景预测方法,通过构建计及累积密度函数和高阶矩自相关 函数的多目标适应度函数实现了分布特征一致性和时序特征一致性。基于多目标适应度函数的遗传算法 对概率生成模型参数进行迭代寻优,得到大量预测场景,并通过场景捕捉带内挖掘出的爬坡事件概率特 征评价该预测方法。选取国外某风场实际数据进行算例计算和统计分析,结果表明多目标函数较单目标 函数的统计结果更为精确,而且该概率场景预测方法可以较准确地估计出爬坡事件的特征量,证明了该 方法的正确性,可为概率场景生成方法和爬坡事件预测模型提供指导。 
武汉大学 2021-04-13
一种节点扰动功率转移分布均衡度分析方法
本发明公开了一种节点扰动功率转移分布均衡度分析方法,包 括在电力系统当前运行状态下对电力系统进行潮流计算,并获得支路 功率对节点注入功率的灵敏度矩阵;根据灵敏度矩阵和支路有功功率 裕度获得潮流转移率矩阵;获得潮流转移率矩阵中对应于每个节点的 列向量中各个元素在潮流转移率统计区间内的概率分布情况;根据概 率分布情况计算改进信息熵,作为反映每个节点扰动功率转移分布均 衡程度的指标;根据转移分布均衡度指标对系统在各节点扰动下进行 安全评估。本发明应用于大规模电力系统节点注入功率抗扰能力快速 评估,其计算速
华中科技大学 2021-04-14
一种高功率微波打火探测系统及方法
本发明公开了一种高功率微波打火探测系统,包括方波发生器、 发光二极管、本底光传输光纤、至少一根弧光探测光纤、光电转换电 路、信号放大电路、阈值电压产生电路、第一电压比较器和第二电压 比较器;发光二极管、二极管、本底光传输光纤依次连接;本底光传 输光纤的输出端置于本底光输入孔内,弧光探测光纤的输入端则置于 弧光探测孔内;弧光探测光纤、光电转换电路、信号放大电路、阈值 电压产生电路依次连接;而第一电压比较器和第二电压比较器的比较 端连接信号放大电路,参考端连接阈值电压产生电路;本发明将本底 光引入高功率
华中科技大学 2021-04-14
适用于多直流馈入电网的动态无功补偿装置的控制方法
该专利技术在多直流馈入电网动态无功补偿装置和控制方法方面都做了技术创新,研制的动态无功补偿装置响应速度快、控制精准和可靠性高,解决了现有技术中多直流馈入系统中动态无功补偿装置经济性和可靠性不能兼顾的问题,提出的高压直流动态无功精准控制方法突破了现有技术中高压直流不能参加电网动态无功补偿的技术瓶颈,满足了多直流馈入受端电网电压稳定对动态无功支撑能力的要求。专利技术在南方电网进行实施,实际应用效果表明该技术能高效利用系统中的动态无功资源,显著提高了南方电网动态无功支持能力和电压稳定性,为多直流馈入电网的安全稳定运行提供了保障,确保了国家“西电东送”战略的顺利实施,促进了东西部的合作共赢,推动了国民经济和社会的发展。基于对该专利技术贡献率的测算,截至2017年12月底,累计新增销售额超过5亿元,累计新增利润超过4000万元。在第二十届中国专利奖评审中获得银奖。
华南理工大学 2021-04-10
基于攻防博弈的过程控制系统的安全策略动态获取方法
本发明公开了一种基于攻防博弈的过程控制系统的安全策略动态获取方法,包括离线过程和在线过程;首先分析过程控制系统,建立贝叶斯网;然后建立防御策略模型;再筛选潜在攻击策略集和潜在防御策略集;将攻防收益矩阵量化;最后根据攻防收益矩阵建立方程求解获取最优安全策略
华中科技大学 2021-04-10
基于现场总线与工业以太网的新型 DCS 控制系统的 设计
本项目以通信和控制为核心功能,以实时性和可靠性为基本要求,主控系 统由两个冗余配置的控制卡构成,两个控制卡具有完全相同的软硬件配置,工 作于主从模式的双机热备状态中。控制卡要实现与上层工程师站和操作员站的 以太网通信,与底层测控板卡的现场总线 CAN 通信,还要能够解析、运行和存 储工程师站下载的基于功能框图的控制算法。 历经近四十年的发展, DCS(分布式控制系统)在功能和性能上稳步提升, 提高了工业生产的自动化程度,为企业的生产管理提供了重要的参考数据,在 大型复杂工业生产过程中确立了不可替代的地位。而且,DCS 不断与新的控制技术和通信技术相结合,呈现出新的结构模式和更加优异的性能。通过对 DCS 控制站主控系统的研究,依据具体的功能需求,本项目实现了基于 ARM 微控 制器与嵌入式实时操作系统的 DCS 控制站主控系统。 
山东大学 2021-04-13
基于攻防博弈的过程控制系统的安全策略动态获取方法
本发明公开了一种基于攻防博弈的过程控制系统的安全策略动态获取方法,包括离线过程和在线过程;首先分析过程控制系统,建立贝叶斯网;然后建立防御策略模型;再筛选潜在攻击策略集和潜在防御策略集;将攻防收益矩阵量化;最后根据攻防收益矩阵建立方程求解获取最优安全策略;该方法综合考虑攻防策略引发的各种后果,并进行统一尺度量化;并攻防博弈论的思想引入到最优的安全策略的求解过程中,解决了传统动态策略决策过度响应、动态决策响应方法
华中科技大学 2021-04-14
用于高频疲劳试验机的风冷装置以及风冷气流的控制方法
工程结构失效约80%以上由疲劳引起,须通过试验掌握材料抗疲劳性能。高频疲劳试验机具有加载频率高、试验周期短的特点,广泛应用于轨道交通、航空航天等研究领域。然而,受测材料阻尼、试验载荷和频率限制,易导致试验件局部过热,甚至发生蠕变,无法获得有效数据。本新技术成果(发明专利证书号:1442353)通过在高频疲劳试验机上附加风冷装置,有效地解决了这个问题;利用夹持单元,可将该装置方便地附加于现有试验机上,实现任意受风部位的定位;利用风量控制单元,可根据试验对冷却效果的要求,有效调节送风量;并可根据单侧受风冷却或整体受风冷却需求,改变试验件受风部位气流分布模式。该装置成本低廉,只增加很少的附加费用就可获得这一非常实用的功能。
西南交通大学 2016-06-27
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