基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展，已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势，但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中，基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达，因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷，这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足，近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高，支链PEI转染效率升高；然而，细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性，目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI，用多糖、亲水性聚合物（如PEG）、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛，从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物，它包括生育酚和生育三烯酚，其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外，还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞，进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此，我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放，其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低，维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中，该复合物（PEI/pDNA）能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。

真核细胞具有复杂而高度有序的空间结构，研究生物大分子的亚细胞定位，对于阐明其生物学功能有着重要意义。核酸分子在细胞中的特异性分布直接影响基因表达的效率，在蛋白质翻译调控、学习与记忆形成等一系列生物学过程中扮演了重要角色。针对亚细胞区域中RNA组份的研究，传统手段依赖于化学交联、免疫沉淀、离心分离等技术，不但需要预先破坏细胞的天然结构，而且还局限于少数能够被机械分离的亚细胞区域，缺乏普适性。 本研究提出“邻近核酸标记”的策略。该策略的核心是在活细胞中利用酶促反应形成大量高活性的自由基，与酶邻近的核酸分子发生共价加成反应，从而实现空间特异性标记。从工程改造的过氧化物酶APEX2出发，邹鹏课题组首先设计并合成了十余种与生物素偶联的酶底物，并从中发现生物素-苯胺探针的核酸标记活性最高。他们进一步以线粒体、核纤层和核仁等亚细胞结构为例，建立了在活细胞中开展邻近核酸标记的方法，并通过定量PCR与高通量测序分析证实了标记方法具有良好的空间特异性。邻近核酸标记技术操作简单、具有普适性，为日后研究核酸的亚细胞定位与功能关系提供了必要的工具。

需求名称：病原体核酸检测POCT系统 悬赏金额：50万元 发榜企业：广东华银医药科技有限公司 需求领域：生物工程与检测技术、生物技术、生物医药、医疗器械及设备及医学专用软件 产业集群：生物医药与健康产业集群 技术关键词：核酸检测、POCT

基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展，已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势，但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中，基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达，因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷，这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足，近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高，支链PEI转染效率升高；然而，细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性，目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI，用多糖、亲水性聚合物（如PEG）、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛，从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物，它包括生育酚和生育三烯酚，其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外，还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞，进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此，我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放，其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低，维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中，该复合物（PEI/pDNA）能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。

AH48全自动核酸提取工作站，基于上吸磁珠法提取纯化核酸原理，整合振荡式核酸提取纯化与移液臂组合，实现大量样本核酸的快速高效制备纯化。工作站集试剂样本自动加载，核酸提取，PCR体系构建等诸多功能于一体，实现了全流程的自动化操作。整个工作过程无需人工干预。配合相应的核酸提取试剂，可处理血清，血浆，全血，拭子，羊水，粪便，组织灌洗液，组织，石蜡切片，细菌，真菌等多种样品类型，广泛应用于检验，疾病防控，动物检疫，出入境检验检疫，食品安全，法医痕迹检验，科学教研等领域。 所提取出的高质量核酸（DNA和RNA）可用于高灵敏的下游分析，如定量PCR、临床分子诊断、基因表达分析、基因分析、法医及传染性疾病研究等；纯化后的核酸可直接应用于下一步的酶切、鉴定以及疾病诊断、治疗等。

东海之滨，钱塘江畔，坐落着一所年轻而又充满活力的高等学校——中国计量大学现代科技学院。1999年经浙江省和国家质量监督检验检疫总局批准设立,2004年经国家教育部确认为独立学院，是一所特色鲜明的新型全日制普通本科高校。 学院位于浙江省杭州市下沙高教园区，紧邻母体中国计量大学，校园占地500余亩，环境优美，绿树成荫，生机勃发。作为一所朝气蓬勃的学院，现代科技学院始终致力于培养知物明理，专业功底扎实，具备协同创新创业意识和能力的应用型人才，十几年来，学院以蓬勃的活力和勇于创新的精神，建成为一所基础坚实、实力雄厚、特色鲜明的高等院校。目前设有机电工程系、计测工程系、信息工程系、管理系、人文与法学系等5个系、1个基础部以及1个实验教学中心，设置了25个本科专业，涵盖了工、管、法、文、理、经六大学科门类。现有1个浙江省重点学科(机械工程)，1个浙江省重点建设专业(机械电子工程)，3个省新兴特色专业(市场营销、测控技术与仪器和计算机科学与技术)，2门浙江省精品课程，1个浙江省省级实验教学示范中心。学院以其鲜明的办学特色和坚实的办学基础，在武书连2017中国独立学院各类学科排行榜中出类拔萃，其中，自然科学排名第五，工学排名第11名。 学院紧紧依托母体，共享优质师资，形成了以中国计量大学优秀教师为专业和课程建设带头人、学院专职专任教师为基础、外聘教师为补充，专兼职相结合、教学水平高的优秀师资队伍。现任教师中具有研究生学历的占89%，具有副高级以上职称的占36%，出国访学10余人。近三年，学院获得浙江省教学成果二等奖一项，省教坛新秀一人，获得省级教学技能竞赛奖二项，省微课制作大赛奖二项;负责国家、省部级教学科研项目40余项，到位经费350余万元;发表科研论文50多篇，获得发明专利20余项，实用新型及外观专利100多项。 学院抱着对考生负责的态度从招生开始为学生发展做出规划。区别于传统的德育工作，现代科技学院另辟蹊径，实施“学生党员责任制”工程，强化责任注重实践，以党员的示范引领作用助学生成才，为此中共现代科技学院党委荣获教育部“全国民办高校党建和思想政治工作优秀成果二等奖。“党员责任制工程”做法先后入选“浙江省高校基层组织建设创新案例汇编”、“浙江省教育系统创先争优活动优秀长效机制”。2018年，《中国计量大学现代科技学院：给青春加根“扁担” 在实践中锤炼党性》荣获第四届全国基层党建创新优秀案例。 学院秉承“知物明理、知行合一”的校训，坚持“计量立校、质量兴校”的办学理念，孕育了“弘德敬业、求精求新”的优良校风，形成了“博学慎思、勤学笃行”的良好学风，致力于培养知物明理，专业功底扎实，具备协同创新创业意识和能力的应用型人才。为更好地培养出符合新常态下浙江经济转型升级要求的优秀人才，学院从顶层设计开始，构建了分层次的实践教学平台和课程体系，着力提高教育教学质量，不断夯实育人基础，强化实践教学环节。学院积极开展国际化教育，引进国际先进理念，现与国外多所高校开展学分互认、交换生、“2+2”项目和硕士项目，拓展学生国际化培养途径。 近年来，学生在各类学科竞赛中获包括"挑战杯"全国大学生创业计划大赛金奖在内的省级A类学科竞赛248项、申请授权专利694项、发表论文76篇;学生共获各类职业资格证书者5921人次;鼓励学生成长成才，通过“三本转二本”，每年有30多名学生转入校本部学习，享受中国计量大学公办生同等待遇;2016届41人考上研究生、16人考上公务员;鼓励学生创新创业，充分利用国家大学科技园和国家级科技企业孵化器平台，助力学生开展创新创业实践，自主创业32人。通过国际交流与合作，40余名学生到国外高校学习深造，并逐年递增。在浙江省教育评估院首次开展的2012届浙江省高校毕业生职业发展状况及人才培养质量调查中，中国计量大学现代科技学院以毕业生职业发展与培养成绩总评69.85分的成绩，在浙江省22所独立院校中排名第一。2016年度浙江省教育评估院《浙江省高校毕业生职业发展状况及人才培养质量调研报告》显示，学院在全省22所独立学院中，排名第三。用人单位对我院毕业生的总体满意度达到 90.22%，比全省高出3.16个百分点。 目前，学院正沿着"依托母体，办出特色，以人为本，以质为先"的办学思路，努力将学院打造成为适应区域经济社会发展需要，以工为主，文、理、经、管、法相结合，其他学科专业协调发展，规模适度、结构合理、质量优良、特色鲜明的独立学院。