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通过新机制靶向p53通路的抗肿瘤天然产物候选药物分子
 TP53作为最著名的抑癌基因之一,其编码的p53蛋白控制着一个广泛而灵活的生物网络,并承担着基因组守护者的角色。TP53基因的缺失或突变与各种癌症的形成、发展有着至关重要的联系。正是由于p53蛋白在控制肿瘤中所具有的重要作用,不论是医药企业还是科研界都在积极地开发靶向p53生物通路的抗肿瘤候选药物。本研究利用仿生合成策略首次合成了天然产物rhytidenones家族中化学结构最为复杂的rhytidenone A分子,并且运用化学生物学手段进一步阐明了该家族中抗肿瘤活性最强的rhytidenone F的靶点蛋白及生物作用机制。该研究发现:rhytidenone F通过共价作用于蛋白酶体激活因子PA28γ的Cys92位点,从而阻碍了p53蛋白的有效降解,进一步导致p53蛋白在细胞内积累,最终激活Fas信号通路并引起肿瘤细胞凋亡。该工作揭示了天然产物rhytidenone F作为第一个被发现的PA28γ小分子抑制剂,有望成为靶向p53信号通路的新一代抗肿瘤候选药物分子;同时,该分子也可以作为化学探针,帮助进一步研究p53蛋白降解途径的新的生物机制。目前正在进一步将积极推进该候选药物分子的转化医学研究和临床前抗肿瘤药物开发。
北京大学 2021-04-11
天然气脱蜡
技术简介:本发明涉及一种具有脱除固体、半固体和液体石蜡功能的天然气净化装置,外壳自上而下被上隔板、中隔板和下隔板分割成天然气集气腔、天然气进气腔、加热腔和集渣腔。天然气集气腔顶部有天然气排气口;天然气进气腔侧面上部有天然气进气口、下部有排零口;加热腔侧面上部有加热气进口,下部有加热气出口;集渣腔底部有排渣口和阀门、侧面有液位控制器。旋流分离管的溢流管向上伸入天然气集气腔,旋流分离管的进气口在天然气进气腔内,旋流分离管圆柱段和锥段在加热腔内,旋流分离管的底流管向下伸入排渣腔。回流管联通天然气集气腔和
常州大学 2021-04-14
纯天然护发剂
本品源于民间土方,具有百年以上的应用历史, 作者从民间发掘整理,并潜心研究研制而成,是一种真正意义上的纯天然护发剂。
兰州大学 2021-01-12
超声止血仪
超声止血仪是超声外科手术刀的一种,用于切割、移植重要的脏器和大血管,具有切口小、出血少、术后恢复快等优点。超声止血仪的原理是通过超声频率发生器使金属刀头以超声频率进行机械振荡,将与之接触组织中的水分子汽化、蛋白质氢键断裂、细胞崩解、达到切开或者凝固组织的效果。超声止血仪既能用于切割又能用于凝固血管,可以直接凝固直径达2mm的血管。由于手术中产生烟雾很少可以明显改善手术视野,同时又没有电流通过患者身体,因此,可以安全地在重要的脏器和大血管旁边进行分离切割手术。我国现有县级以上医院上1.5万家,预测我国有1000台的超声止血仪潜在市场,每台售价按30万元人民币计,将有3.0亿元人民币销售额。将成本降至10万元人民币,五年销售500台,约有1.0亿元人民币的利润。
北京理工大学 2021-04-13
超声定向音箱
是一款参量阵扬声器,具有超强指向性,能有效避免声波向上游传播,确保在正前方位置能够清晰获取语音信息,突破性地实现“让声音,像手电筒的直射光一样,定向传播”,自动音频分区,打造全新独特的视听体验。
江苏中协智能科技有限公司 2021-02-01
EZH2蛋白降解药物
组蛋白甲基转移酶(EZH2)因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性,无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶,以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础,通过进一步结构优化,发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子,并展现了良好的成药性;ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中,EZH2可通过非甲基转移酶活性,持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性,在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果,并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔,以神经母细胞瘤为例,恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大,在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%,死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药,共有三款产品获批上市,目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略,将带来良好的经济社会效益。
四川大学 2025-02-11
富硝天然肉制品配料及天然肉制品生产技术
天然肉制品是一种不添加任何合成添加剂或无机成分的肉制品。本项技术利 用芹菜叶经微生物转化,生产出了富含亚硝酸盐和黄酮类物质的天然配料,可应 用于肉制品生产,具有护色、防腐和消除自由基的作用。 该天然配料生产时,利用生产净菜时的下脚料(芹菜叶)为原料,是一项环保型新技术
江南大学 2021-04-11
人工智能药物筛选、药物设计
技术分析(创新性、先进性、独占性) 本项目已经具备具有200个CPU集群辅助计算,目前已建立了国际上领先的万个化学药物的化合物库和六万多种中药单体化合物库、利用国际一流的计算机辅助设计软件(Schrodinger, Discovery Studio, MOE等)进行大规模化合物数据库的虚拟筛选,并根据REOS预测、ADME/T性质的理论预测,结构聚类等,剔除成药性差的化合物。 目前已经针对多个靶点和药物做了国际创新性研究工作,相关成果在药学领域相关SCI期刊上共发表论文17篇,平均影响因子>4.5,他引460余次。
苏州大学 2021-05-11
多肽药物制备、药物制剂开发
成果简介: 自 2012 年以来,承担多项省级及企业研究课题,包括江苏省产学研项目、企业原料药及制剂的技术开发、仿制药一致性评价工艺开发等。在透皮制剂方面开发了联苯乙酸水凝胶透皮贴剂等产品。
南京工业大学 2021-01-12
天然香料-调味小帮手
产品详细介绍
南宁市成青草工艺品有限公司 2021-08-23
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