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瑞德西韦抑制新冠病毒机制
北京协和医院张抒扬团队联合中国科学院上海药物研究所徐华强、许叶春课题组以及浙江大学基础医学院张岩课题组经过46天的日夜奋战,首次解析新冠肺炎病毒重要药靶RNA复制酶和抑制剂瑞德西韦(Remdesivir)的高分辨冷冻电镜结构,阐述RNA复制酶结合RNA的模式,以及瑞德西韦抑制RNA延伸的机制,为基于病毒基因的复制酶的抗新冠病毒药物以及广谱抗病毒药物研发提供了理论机制和结构基础。相关论文在线发表在《科学》上。危重型新冠病毒感染常常造成患者多器官功能障碍,包括急性呼吸窘迫综合征、急性心肌损伤、急性肾损伤、弥散性血管内凝血等,治疗难度极大。尽管多学科联合治疗取得了一定成效,但极危重症新冠肺炎患者病死率仍然很高。面对尚无特效药物治疗的困境,迫切需要了解抗病毒药物如瑞德西韦对新冠肺炎感染患者的疗效以及潜在的作用机制。鉴于此,该团队通过研究发现,新冠肺炎病毒主要通过黏膜系统侵染人体细胞,感染后病毒的大量复制需要其遗传物质RNA的迅速合成。而该过程的核心元件RNA复制酶,这是冠状病毒复制的核心组成部分。目前正在进行临床试验的多个核苷类药物,包括瑞德西韦,就是靶向RNA复制酶。面对瑞德西韦的疗效,国内外临床试验报道结果尚不一致。张抒扬团队设计出了新冠病毒聚合酶潜在的RNA结合序列,并首次利用体外生化实验,建立了新冠病毒复制酶活性的测定方法,通过药物抑制试验揭示了瑞德西韦三磷酸形式是最终发挥活性的小分子形式,瑞德西韦三磷酸分子在体外生化数据中对Rdrp存在抑制作用,为临床实验提供了理论依据。为了更进一步阐述瑞德西韦等核苷类药物抗病毒的精细机制,该研究团队还成功解析新冠肺炎病毒RNA复制酶2.8 ?分辨率的单独结构以及结合RNA和抑制剂瑞德西韦分辨率为2.5埃复合物的冷冻电镜结构。此外,该研究还阐述了瑞德西韦如何进入病毒复制活性中心并共价插入病毒基因组,从而抑制病毒复制,从结构上解释了瑞德西韦的抗病毒机制,为当前其他在研的潜在抗病毒药物研发提供结构依据。不过,研究者也表示,在瑞德西韦的临床疗效评价方面,仍然需要继续开展设计严谨的临床试验才能给出最终答案。相关论文信息:https://doi.org/10.1126/science.abc1560
浙江大学 2021-04-11
盐酸达泊西汀的合成工艺研究
本项目以三氯苯丙酮为起始原料,经还原、缩合、卤代、化、手性拆分、成盐得到粗品,将重结晶技术引入本项目,结晶得到高纯度的盐酸达泊西汀产品。
南京工业大学 2021-01-12
湖南赫西仪器装备有限公司
湖南赫西仪器装备有限公司是一家集研发、生产、销售实验室仪器设备的专业公司,由机械工业部湘西科学仪器研究所(简称湘西所)重组的高新科技企业。我司为中国仪器仪表学会实验室仪器分会常务理事单位、中国仪器仪表行业协会实验室仪器分会常务理事单位。 公司骨干参加了我国五五至七五国家科学仪器发展规划制订,参与高速冷冻离心机国家标准起草,乳胶水分微波测试方法标准的制订,HR/T20MM立式离心机获得了国产好仪器称号,3H智能高速冷冻离心机获得了自主创新银奖,水分快速测定仪获得自主创新金奖。 湖南赫西仪器装备有限公司有完善的质量管理体系、通过了CE、ISO9001、ISO13485认证。 公司主要生产高速离心机、低速离心机、超大容量冷冻离心机、低速冷冻离心机、高速冷冻离心机、常温离心机、原油水分测定离心机、真空离心浓缩仪、自动脱帽离心机、3H系列智能离心机、医用离心机和实验室离心机和乳胶水分快速测定仪。 公司产品广泛用于大专院校、科学院所、生命科学、临床医学、军工、生物工程、农林科学、食品、化工、石油、中心血站、检验检疫、疾控制药和环保等教学生产科研领域。 公司以“质量是生命,诚信是根本,信誉为第一,精诚服务”的服务宗旨,以发展中国科学仪器装备,赶超世界先进水平为奋斗目标。
湖南赫西仪器装备有限公司 2021-02-01
四川西测科技有限公司
四川西测科技有限公司 2023-02-16
西兴(青岛)技术服务有限公司
西兴(青岛)技术服务有限公司于2019年12月18日成立。法定代表人赵佳蕙,公司经营范围包括:一般项目:信息技术咨询服务;软件开发;信息系统集成服务;社会经济咨询服务;市场营销策划;人力资源服务(不含职业中介活动);技术服务、技术开发、技术咨询、技术交流、技术转让、技术推广;广告设计、制作、代理;市场调查;会议及展览服务;室内装饰装修;信息咨询服务(不含许可类信息咨询服务);汽车及零配件批发(除依法须经批准的项目外,凭营业执照依法自主开展经营活动)等。
西兴(青岛)技术服务有限公司 2021-09-10
高纯度茄尼醇的提取与纯化技术
成果描述:茄尼醇是一种存在与烟叶、马铃薯叶、桑叶中的具有消炎、杀菌、吸收紫外线、抗氧化功能的植物活性化学品,在其分子结构中含有九个非共轭双键的聚异戊二烯醇,其极性非常弱,亲水性差,亲酯性强,可以溶于大多数非极性有机溶剂中;其分子中的非共轭双键是其药理活性的结构源泉,也是其获得工业应用的结构依据。茄尼醇主要用于合成辅酶Q10、茄尼醇胺、茄尼醇酯等医药中间体,同时也直接用于化妆品中增强化妆品的保健功能。 市面上的茄尼醇通常分为含量20%左右的浸膏、70%左右的粗茄尼醇、90%左右的茄尼醇、以及98%以上的茄尼醇精品。含量越高,价格越高,且含量越高,技术难度越大。 传统技术想要得到含量90%以上的产品,通常需要柱层析工段来达到,相对溶剂量大,操作复杂,生产成本高。经过对茄尼醇中产品与杂质的深度分析和大量的实验,得到了能够溶解茄尼醇但不溶解杂质的混合溶剂。本项目成果可从70%的茄尼醇出发,不经过柱层析,仅利用混合溶剂法处理得到含量90%以上的产品,且混合溶剂可循环使用,最大限度地降低生产过程的成本。将90%的产品再经过柱层析,可得到99%的精品。该项目采用的生产过程属于无污染的绿色化工工艺过程。市场前景分析:项目产品茄尼醇,是一种具有很高技术含量和附加价值的精细化学品,主要用于药物(如辅酶Q10)以及其它一些医药中间体(如抗流感病毒茄尼醇脂肪酸酯、茄尼基脂肪胺)等的生产中,也可以直接用于抗氧化保健品和化妆品的生产过程;尤其是它是抗衰老和提高细胞活力、增强人体免疫力辅酶Q10的必须的原料(构成辅酶Q10的侧链),以及在抗流感病毒药物、抗肿瘤病毒药物、以及心血管疾病药物中应用,极大地刺激料茄尼醇的市场应用和技术的研究开发。 2002年底2003年年初,由于国外对辅酶Q10以及其它一些药物(如抗流感病毒药物、抗肿瘤病毒药物、高血压药物等)生产技术取得突破性进展,同时辅酶Q10作为增强肌体免疫能力、抗衰老、抗氧化功能成分在保健品、化妆品、日用化学品领域的应用得到实质性扩大,刺激了国外对高品质茄尼醇的需求;市场价格一度攀高,达到400万元/吨。由于世界上60%以上的茄尼醇原料在中国,也就刺激了当时国内涌现出一大批企业上马茄尼醇项目。因为当时产品售价较高,所以,很多企业不计成本也可以有一定的利润。但随着生产企业的增多,市场价格的下滑,在经历了2005年下半年的市场冲击后,许多企业因为技术不过关、设备不配套、以及资金等因素已经倒闭。 目前,日本年产辅酶Q10 100多吨,需要高纯度茄尼醇1500吨以上。欧洲、北美及其他地区豆油不同规模辅酶Q10生产,同样需要纯度高、价格低廉的茄尼醇。由此可见,茄尼醇的市场规模很大,且供不应求的局面将维持相当长的时间。与同类成果相比的优势分析:混合溶剂处理后茄尼醇含量≥90% 柱层析后茄尼醇含量≥99% 国际先进
四川大学 2021-04-10
高纯度茄尼醇的提取与纯化技术
茄尼醇是一种存在与烟叶、马铃薯叶、桑叶中的具有消炎、杀菌、吸收紫外线、抗氧化功能的植物活性化学品,在其分子结构中含有九个非共轭双键的聚异戊二烯醇,其极性非常弱,亲水性差,亲酯性强,可以溶于大多数非极性有机溶剂中;其分子中的非共轭双键是其药理活性的结构源泉,也是其获得工业应用的结构依据。茄尼醇主要用于合成辅酶Q10、茄尼醇胺、茄尼醇酯等医药中间体,同时也直接用于化妆品中增强化妆品的保健功能。 市面上的茄尼醇通常分为含量20%左右的浸膏、70%左右的粗茄尼醇、90%左右的茄尼醇、以及98%以上的茄尼醇精品。含量越高,价格越高,且含量越高,技术难度越大。 传统技术想要得到含量90%以上的产品,通常需要柱层析工段来达到,相对溶剂量大,操作复杂,生产成本高。经过对茄尼醇中产品与杂质的深度分析和大量的实验,得到了能够溶解茄尼醇但不溶解杂质的混合溶剂。本项目成果可从70%的茄尼醇出发,不经过柱层析,仅利用混合溶剂法处理得到含量90%以上的产品,且混合溶剂可循环使用,最大限度地降低生产过程的成本。将90%的产品再经过柱层析,可得到99%的精品。该项目采用的生产过程属于无污染的绿色化工工艺过程。
四川大学 2016-04-18
乐伐替尼(Lenvima) 合成新工艺研究
项目简介: Lenvatinib (伐替尼/ 仑伐替尼),商 品名 : Lenvim a, 山 Eisai(卫材)发现和开发 , 是 口服分子
西华大学 2021-04-14
南京康尼机电股份有限公司
南京康尼机电股份有限公司是一家专注于机电核心技术研究和应用的创新型企业。公司成立于2000年10月,于 2014年8月1日在上交所首发上市(股票代码603111)。 公司主营业务为轨道交通门系统和新能源汽车零部件的研发、制造、销售与技术服务,主要产品包括城市轨道车辆门系统、干线铁路车辆门系统、站台安全门系统、新能源汽车高压配电系统等。其中,城轨车辆门系统作为公司的核心产品,国内市占率已持续十多年保持50%以上;根据SCI报告,2020年公司门系统全球细分市场市占率排名第一,上升至36%。 公司产品出口美国、法国、加拿大等十多个国家,是中国中车、庞巴迪、阿尔斯通等国际著名轨道车辆制造商战略合作伙伴和供应商。康尼商标被认定为中国驰名商标,并已在德国、法国、英国、奥地利等国家和地区成功注册。 公司坚持“做强主业、多元发展”的战略,已形成了以轨道交通装备为主,基于机电一体化的多元经营发展格局。公司实行内部集团化管控,按服务领域设立包括新能源汽车零部件、智能轮椅、精密机械等在内的17家直接控股子公司。 公司是一家具有自主创新能力、自主知识产权的高新技术企业,拥有国家认定企业技术中心,先后被授予“国家高技术产业化示范工程”、“国家技术创新示范企业”、“国家知识产权示范企业”、“国家级博士后科研工作站”、工信部第三批制造业单项冠军企业等殊荣。同时,公司还建有机械工业轨道车辆自动门工程研究中心、江苏省轨道交通车辆门系统重点实验室、江苏省轨道车辆自动门工程技术研究中心等多元化创新平台。 公司是国家标准《城市轨道车辆客室侧门》以及《城市地铁车辆电动客室侧门行业技术规范》的主要制定单位。截至2020年底,公司累计获得授权专利1114件,其中发明专利194件,包括国内发明171件,国际发明23件;累计登记软件著作权130项。 公司始终秉承“坚持按现代企业制度规范管理,努力成为一家受青睐的公众公司;坚持创新不断,跻身世界一流,努力成为一家受尊重的知名公司;实现对投资者持续增长的回报,努力成为一家受推崇的优质公司”的使命与责任,创新不断,跻身世界一流。
南京康尼机电股份有限公司 2021-02-01
多西他赛脂质纳米混悬液
多西他赛(docetaxel)的作用机制与紫杉醇类似,诱导和促进微管的装配,使 微管不解聚;抑制细胞的有丝分裂,从而阻止肿瘤细胞的增殖。 抗肿瘤活性是紫杉醇的 1.3~12 倍,对乳腺癌、肺癌有很好的疗效;对头 颈癌、胃癌、胰腺癌及软组织肿瘤的患者也具有较好的治疗作用。 存在缺点:溶解性较差、含吐温-80 和乙醇严重的副反应、药物全身分布靶 向效率低 脂质纳米混悬液的优势:1.现实性高,高压乳匀制备,工艺简单,利于大 工业生产。2.应用广泛,适用于既不溶于水又不溶于油的药物。3.毒性更低,以 单一的可注射性磷脂作为载体材料无有机溶剂的使用。4.稳定性提高,载药量 高无药物泄露问题。
山东大学 2021-04-13
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