包虫病是由棘球绦虫寄生于人体或宿主动物而引起的严重寄生 虫疾病。而我国是同时有囊型和泡状两种类型的包虫病高发区。目前 临床应用最广泛的抗包虫病药物是阿苯达唑，但是该药的肠道吸收率 很差，而且其一般只能抑制寄生虫生长而不能彻底有效杀灭寄生虫， 导致患者必须长期大量服用该药物才能达到治疗效果。与此同时，大 量的研究发现该药可引起多系统的严重药物不良反应。因此，寻找或 开发疗效显著且副作用小的包虫病治疗新药物具有重大的意义

阿尔茨海默病(Alazheimer’sdisease，AD)是一种以进行性认知障 碍和记忆损伤为主的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、 失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等 全面性痴呆表现为特征。 目前用于治疗阿尔茨海默病的药物主要分为两类：乙酰胆碱酯酶 抑制剂(如加兰他敏)和 N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA 受体)拮抗剂 (如美金刚)，但上述药物价格昂贵、副作用显著(幻觉、意

雄黄本身是一种水不溶性硫化砷矿，具有剂型单一、生物利用率低、临床用量大等缺点。基于此，我们以甘肃优质道地矿物药雄黄为主要原料，成功的借助特定微生物的生物化学催化作用，建立起一套成熟的针对雄黄的微生物转化技术，将雄黄中的砷溶解出来，得到一种新型砷剂。通过药理药效实验证实，该新型砷剂可以有效的通过阻滞细胞周期，在体内外诱导小鼠腹水瘤 S180 和肝癌细胞 H22 发生凋亡。同时，对荷瘤小鼠的毒副作用较小，对肿瘤组织具有很强的选择性。尤其对多种（多药耐药）白血病有良好的体外抑制作用。目前实验证实，与雄黄相

产品详细介绍 QZX-500A啄木鸟消毒液发生器生产的次氯酸钠消毒液，是 国际上公认的广谱、高效、无毒无害品质纯净的消毒液， 可预防非典、禽流感、A型流感、手足口病、性病、肝炎 等传染疾病。（所有致病菌和致病毒当中，最顽固的是乙肝病毒表面抗 原，用稀释3-5倍的“啄木鸟”消毒液对乙肝病毒表面抗原作用3-5分钟，对 乙肝病毒表面抗原的破坏率是99.9%;用稀释300倍的“啄木鸟”消毒液对大肠杆菌作用3-5分钟，对大肠杆菌的杀灭率是100%。） QZX500A消毒液发生器产生的次氯酸钠消毒液的有效氯含量为1200PPM，不同的稀释比例可用于人体保健： 1.体表小伤口、创伤、划伤、淤伤的消毒、止血、消炎、防感染　　　消毒液的浓度：100ppm～1500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液或稀释1到10倍　　　使用方法：喷洒、涂抹、或浸泡　　　使用次数：每日三次或多次（视具体情况而定）。首次使用时，用较低浓度的消毒液将受伤处清洗干净。　　　副作用：对开放性小伤口，开始消毒时有刺痛感，但过一会即好。　　　效果：可有效消炎、消肿、能迅速促进伤口愈合。愈合伤口基本无疤痕。　　　其它说明：在此应用中，可完全取代碘酒、酒精、紫药水、红药水等其它外用消毒剂。 2.皮肤骚痒的预防及辅助治疗　　　消毒液的浓度：250ppm～1500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液或稀释1到4倍（用温水稀释）　　　使用方法：喷洒、擦拭、或浸泡骚痒皮肤　　　使用次数：每日一次或多次（视具体情况而定），坚持使用一周。　　　副作用：无　　　效果：可有效地解决皮肤骚痒问题。　　　其它说明：(1) 同时用消毒液浸泡与骚痒皮肤接触的衣物；　　　　　　　　(2)部分情况下，可完全治愈，部分情况下，可大大缓解皮肤骚痒。此时，需定期或不定期地使用啄木鸟消毒液进行擦拭或浸泡。 3.外阴骚痒的预防及辅助治疗　　　消毒液的浓度：250ppm～1500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液或稀释1到4倍（用温水稀释）　　　使用方法：喷洒、涂抹、或浸泡。（每次浸泡2～5分钟效果最好）　　　使用次数：每日一次或多次（视具体情况而定）　　　副作用：无　　　效果：可有效地解决外阴骚痒问题。可有效地预防外阴骚痒、阴道炎、外阴炎症及性病。　　　其它说明：同时坚持用稀释后的消毒液浸泡内裤。 4.灰指甲及甲沟炎的治疗　　　消毒液的浓度：250ppm～500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液稀释1到4倍（用温水稀释）　　　使用方法：浸泡5～10分钟（最好温水稀释，水温在不烫手的情况下，尽可能高一点）　　　使用次数：每日一次或两次，坚持两周以上。　　　副作用：无　　　效果：效果显著，多数能彻底治愈。　　　其它说明：无。 5.脚气病的治疗　　　消毒液的浓度：250ppm～500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液稀释1到4倍（用温水稀释）　　　使用方法：浸泡5～10分钟（最好温水稀释，水温在不烫脚的情况下，尽可能高一点）　　　使用次数：每日一次或两次，坚持两周以上。　　　副作用：无　　　效果：效果显著。对于因外部感染而引起的脚气病多数能彻底治愈。　　　其它说明：同时使用同比例稀释的消毒液浸泡拖鞋和袜子。用消毒液喷洒鞋内，晾干。 6.头皮屑的治疗　　　消毒液的浓度：250ppm～500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液稀释1到4倍（用温水稀释）　　　使用方法：浸泡轻揉2～5分钟（最好温水稀释，水温在不烫手的情况下，尽可能高一点）。浸洗后不要立即用水冲洗头部，而应用毛巾包住头发，使消毒液在头部停留5分钟左右，然后再将头部冲洗干净。　　　使用次数：每日一次或两日一次。　　　副作用：无　　　效果：效果特别显著。　　　其它说明：无。 7.牙龈炎、牙周炎、口腔溃疡的预防与辅助治疗　　　消毒液的浓度：5ppm以上。以个人可接受的浓度为准。　　　消毒液的配制：在漱口水中加入几滴或若干消毒液。习惯后可慢慢加大浓度。　　　使用方法：用稀释后的消毒液漱口或刷牙。如有口腔溃疡或牙疼时，可以口含稀释后的消毒液数分钟。　　　使用次数：每日一次或多次。　　　副作用：无　　　效果：效果显著。　　　其它说明：无。 8.烂裆的预防与辅助治疗　　　消毒液的浓度：100ppm～500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液稀释1到4倍（用温水稀释）　　　使用方法：喷洒、涂抹、或浸泡　　　使用次数：每日一次或多次。　　　副作用：无　　　效果：效果显著。　　　其它说明：无。 9.人体表面消毒　　　消毒液的浓度：50ppm～250ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液稀释4到20倍（用温水稀释）　　　使用方法：擦拭或冲洗　　　使用次数：每日一次　　　副作用：无　　　效果：效果显著。夏日多汗，油腻，易引发皮肤痒或生小疮。用稀释后的消毒液擦拭或冲洗，可有效地止痒、消炎，浴后特别干爽。　　　其它说明： 10.止蚊叮后的痒　　　消毒液的浓度：500ppm～1500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液或稀释2倍　　　使用方法：擦拭　　　使用次数：多次　　　副作用：无　　　效果：可有效止痒。　　　其它说明：对于因贴膏药、胶布包扎而引起的皮肤过敏、骚痒及局部体癣等症。可按此方法使用。 效果特别显著。 客户用后感： 原“啄木鸟”系列产品南京经销商，她太太是南京某大学的老师对先生经销的产品一点都不感冒，商场里大把消毒类的产品为什么要买个机子来自己生产，没事找事。他太太患了妇科病去了很多家医院，吃的消炎药和洗的药没少用，就是不见治愈。在先生的一再劝说下，用了“啄木鸟”消毒液盥洗，而且内裤也用“啄木鸟”消毒液进行浸泡消毒，两周后妇科病彻底根治。这回他太太对这个貌不惊人的东西刮目相看了。 广州省军区干休所的罗阿姨，她患过敏性鼻炎十几年，医生看了不知多少个，药也用了很多种就是无法根治。她买了“啄木鸟”消毒液发生器后，自己琢磨用消毒液试试，她坚持用1：10稀释后的“啄木鸟”消毒液每天擦洗患处，1个月 后过敏性鼻炎好了，罗阿姨告诉我这简直是意料之外的惊喜。她觉得她家里任何一样电器都比不上“啄木鸟”消毒液发生器实用。  湖南娄底的聂先生在银行工作，每年的秋季都会口腔溃疡，折腾的他什么东西都吃不下，每年的秋季总要往医院里跑，却每年都患，有了“啄木鸟”消毒液发生器后，只需每天刷牙时在杯子里滴上几滴“啄木鸟”消毒液，还有经常用稀释后的消毒液漱口，就再也不用去医院了。聂先生出差也不忘带上一瓶做好的“啄木鸟”消毒液。他说用它省钱又安全。 广州交通医院的万阿姨使用“啄木鸟”消毒液发生器至今已10年了，万阿姨自己本身在医院工作，自己的肠胃非常脆弱，没有“啄木鸟”消毒液发生器之前，每次要吃水果先用洗洁精洗，再用PP粉洗，再用清水冲洗，最后再用温开水冲洗，这样有时吃后还会拉肚子，自从用了“啄木鸟”消毒液发生器，从此不用如此繁琐。只用稀释后的“啄木鸟”消毒液浸泡一次，清水冲洗一次，从未拉过肚子，她觉得“啄木鸟”消毒液发生器在家里使用太超值了。

舌在食物搅拌、食团形成和运送中起重要作用，是进食的动力源泉。各种疾病导致的吞咽障碍常伴有 舌肌功能受损。目前治疗方法有限、效果欠佳，亟待探索更有效的评估和治疗手段。

《美国国家科学院院刊》（ PNAS）在线发表了清华大学医学院生物医学工程系和清华-北大生命联合中心杜亚楠教授研究组题为“纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯”(Matrix-transmitted paratensile signaling enables myofibroblast-fibroblast crosstalk in fibrosis expansion)的研究长文。该研究应用单细胞力学刺激和体外仿生模型结合数学模型计算，系统探究了基质材料介导的力学信号在细胞间通讯的时空作用模式、分子基础，及其在纤维化发展蔓延过程中的作用，为细胞间力学信号介导的成纤维细胞（FB）-肌成纤维细胞(MF)互作提供了直接证据，并将这种纤维化发展进程中基质纤维介导的新型细胞间通讯模式命名为 “旁张力信号”（Paratensile signaling）。组织器官在受到损伤之后，会发生损伤修复，诱发组织纤维化。如果没有有效的控制措施，慢性纤维化疾病会最终导致组织硬化，诱发器官衰竭。有研究表明，在现代社会死亡病例中有将近50%与组织器官的慢性纤维化相关，包括此次新冠肺炎，会伴有肺部纤维化，重症患者纤维化进一步蔓延可导致呼吸衰竭，肺部纤维化也是愈后后遗症的重要风险因素之一。成纤维细胞的持续激活是各类组织纤维化中的主要诱因，在组织器官受到损伤或病毒感染之后，组织内的成纤维细胞FB会受到“旁分泌因子”（paracrine factors），例如TGF-b，PDGF等诱导，激活分化成为肌成纤维细胞MF，并分泌大量的细胞因子及细胞外基质，造成更广泛的成纤维细胞激活和组织硬化，进而引起组织器官内纤维化区域蔓延。除了感知化学信号，部分研究显示体外细胞会导致细胞外基质生物化学及生物物理性质的改变，也有研究表明细胞能够感受细胞外基质的物理特性，比如硬度、粘弹性等并作出响应。2017年，杜亚楠课题组发表于《自然·材料》的研究发现，在肝脏纤维化早期，肝窦内皮细胞可通过胶原纤维束传递力学信号激活星型细胞，导致肝脏纤维化蔓延。但是到目前为止，纤维化进展过程中细胞外基质材料介导的细胞间力学通讯的模式是否保守，以及其在组织器官内的蔓延模式、相关分子机制尚不明确。图1 组织纤维化扩展中旁张力信号介导的细胞间机械通讯示意图旁张力信号包含三个过程，一、力学信号的产生；二、力学信号在细胞外基质传递；三、周围细胞接受力学信号刺激作出响应。此过程介导了纤维化区域在组织内的扩张蔓延。研究团队首先在单细胞和多细胞水平上，通过统计FB和MF细胞收缩力和互作结果，显示细胞间存在基于胶原纤维化介质的细胞间通讯。为了进一步证明细胞间的机械通讯行为，团队建立了基于原子力显微镜可通过胶原纤维对单细胞施加可控、细胞级别力刺激的研究平台，利用该平台尽可能去除旁分泌等化学信号对细胞造成的影响。团队研究了来源于不同组织（肝脏、心脏和皮肤）的成纤维细胞对于旁张力信号的响应模式，即旁张力信号作用机制的三个过程：力的产生-力学信号在细胞外基质传递-临近细胞感受力学信号作出响应；研究发现距离施力细胞70微米 之外的细胞能在1秒之内对旁张力信号作出响应，并且初步证明细胞表面胶原蛋白受体Integrin/DDR2和机械力敏感钙离子通道Pizeo1介导了细胞间力学信号向细胞内生物化学信号的转变。 基于实验现象，团队进一步建立了基于单纯旁张力的数学模拟计算方法（Fibroblast - Myofibroblast Populated Collagen Lattice model, FMPCL），利用该数学模型可重现体外实验结果，包括细胞力产生、胶原纤维束的聚集及旁张力信号介导的成纤维细胞的激活，同时可预测在单细胞、多细胞水平下细胞间作用距离对于细胞激活的程度。在细胞水平研究的基础上，进一步结合微加工技术、组织工程手段和报告基因系统，分别构建了可模拟纤维化蔓延界面的体外纤维化灶扩展（ fibrotic foci expansion）模型和可模拟心脏纤维化扩展的体外仿生模型，并结合数学仿真，发现在纤维化组织和正常组织交界面（border zone）存在广泛的MF-BF细胞间旁张力通讯，导致界面不断扩展、纤维化区域蔓延。使用激光切割技术切断介质胶原纤维束，能够显著的阻断纤维化区域的蔓延。同样，阻断细胞间旁张力通讯能够抑制体外仿生模型中心脏纤维化的蔓延，证明了旁张力信号在组织纤维化扩展蔓延中不可或缺的作用（图2）。图2 纤维化蔓延界面和心脏纤维化仿生体外组织模型和数学模型在纤维化蔓延界面体外（A）和数学模拟（B）仿生模型中，在未干预的情况下，纤维化区域呈现显著蔓延并伴随着成纤维细胞的激活。通过显微切割技术切断纤维化界面的胶原纤维阻断旁张力信号，纤维化蔓延趋势得到显著抑制。同样在模拟心脏心室壁的组织纤维化模型和数学模拟模型中（C），在未干预情况下均出现显著纤维化蔓延，但是经过小分子BAPN处理抑制胶原纤维重塑，纤维化区域的蔓延得到抑制。该研究为细胞外基质材料介导的细胞间机械通讯提供了直接证据，“旁张力”细胞间通讯模式是对现有基于生化因子的“旁分泌”信号机制的重要补充（见视频），为纤维化病理研究提供了新视角，为临床干预纤维化疾病提供了新思路。清华大学医学院生物医学工程系教授、北大-清华生命联合中心研究员杜亚楠为本论文通讯作者，杜亚楠研究组已毕业博士刘龙伟、硕士于鸿升为本文的共同第一作者。杜亚楠课题组已毕业博士赵辉、鄢晓君，在读博士生龙艺、吴钊钊、尤志峰、周律等对此项工作有重要贡献。该研究得到了北京市自然科学基金、北京市自然科学技术委员会和国家自然科学基金的资助。文章链接：https://www.pnas.org/content/early/2020/04/30/1910650117?from=groupmessage&isappinstalled=0

项目成果/简介:实验室研究概貌：衰老相关疾病就是随着年龄升高其发病率随之上升的疾病，包括2型糖尿病、脑卒中、肠胃溃疡等。根据我们的衰老理论，衰老就是各器官组织功能衰退导致的，而不同器官组织功能的加速衰退就会导致各种衰老相关疾病。因此，衰老与衰老相关疾病具有共同机制，解决了衰老相关疾病，就可以揭示衰老的关键机制，开发延缓衰老新策略。实验室研究成果：我们建立了新型药物筛选平台，以动物为研究模型，筛选了大量化合物（主要为临床用药、新合成化合物、天然产物提取液）、基因工程改造的益生菌。筛选发现了一系列有望治愈2型糖尿病（图1）、脑卒中（图2）、肠胃溃疡（图3）等疾病的候选药物。特点如下：疗效好：活性较治疗相应疾病的临床用药活性高，相同条件下，可更有效降低血糖、治疗蛋白尿、减少脑梗死体积、抑制肠胃溃疡。靶点新：药物相应靶点（target）不同于已经发表、各公司正在研发的靶点。同时新发现靶点有可能是导致疾病的真正基因。已知靶点有可能只是导致某些症状的表层靶点。剂量低：相对于现有临床药物，我们发现的小分子剂量为其临床应用剂量的1/400-1/10，因此长期使用副作用将会更低。有治愈潜力：根据我们的数据，益生菌、小分子可以避免现有临床药的毒副作用，比如现有糖尿病治疗药物的肝肾、心脏毒性，并具有保肝护肾、降低动脉粥样硬化的功能。同时，我们选用的益生菌，本身就具有优化肠道菌群，改善肠胃功能的效果。数量多：小分子化合物40余种，2020年底至今已申请专利14项。治疗性益生菌5种。适应症广：个别小分子、益生菌可同时预防和治疗多种疾病。如一种益生菌可治疗2型糖尿病（在2周内显著降低血糖）、缺血性脑卒中、肠胃溃疡。这说明经过改造的益生菌，可以分泌穿透大鼠血脑屏障的纳米尺度小泡，治疗大脑相关疾病。合作需求：关于小分子和治疗性益生菌，考虑在有生物医药产业基础的高新区建立企业，也希望与大型药企合作开发药物。同时，我们可在以上所述研究领域提供技术服务、咨询服务等。

实验室研究概貌： 衰老相关疾病就是随着年龄升高其发病率随之上升的疾病，包括2型糖尿病、脑卒中、肠胃溃疡等。 根据我们的衰老理论，衰老就是各器官组织功能衰退导致的，而不同器官组织功能的加速衰退就会导致各种衰老相关疾病。因此，衰老与衰老相关疾病具有共同机制，解决了衰老相关疾病，就可以揭示衰老的关键机制，开发延缓衰老新策略。 实验室研究成果： 我们建立了新型药物筛选平台，以动物为研究模型，筛选了大量化合物（主要为临床用药、新合成化合物、天然产物提取液）、基因工程改造的益生菌。筛选发现了一系列有望治愈2型糖尿病（图1）、脑卒中（图2）、肠胃溃疡（图3）等疾病的候选药物。 特点如下： 疗效好：活性较治疗相应疾病的临床用药活性高，相同条件下，可更有效降低血糖、治疗蛋白尿、减少脑梗死体积、抑制肠胃溃疡。 靶点新：药物相应靶点（target）不同于已经发表、各公司正在研发的靶点。同时新发现靶点有可能是导致疾病的真正基因。已知靶点有可能只是导致某些症状的表层靶点。 剂量低：相对于现有临床药物，我们发现的小分子剂量为其临床应用剂量的1/400-1/10，因此长期使用副作用将会更低。 有治愈潜力：根据我们的数据，益生菌、小分子可以避免现有临床药的毒副作用，比如现有糖尿病治疗药物的肝肾、心脏毒性，并具有保肝护肾、降低动脉粥样硬化的功能。同时，我们选用的益生菌，本身就具有优化肠道菌群，改善肠胃功能的效果。 数量多：小分子化合物40余种，2020年底至今已申请专利14项。治疗性益生菌5种。 适应症广：个别小分子、益生菌可同时预防和治疗多种疾病。如一种益生菌可治疗2型糖尿病（在2周内显著降低血糖）、缺血性脑卒中、肠胃溃疡。这说明经过改造的益生菌，可以分泌穿透大鼠血脑屏障的纳米尺度小泡，治疗大脑相关疾病。 合作需求： 关于小分子和治疗性益生菌，考虑在有生物医药产业基础的高新区建立企业，也希望与大型药企合作开发药物。同时，我们可在以上所述研究领域提供技术服务、咨询服务等。

糖尿病性血管病变是导致患者致残和死亡的主要原因，目前糖尿病性外周血管病变 的形态病理学资料尚不完善，且发病机制尚未完全阐明，治疗方法也有待提高。 该课题利用动脉造影方法，直接观察糖尿病外周血管病变的形态学特征，为认识该 病变提供形态学基础。同时为部分患者实施介入治疗，以改善患者外周肢体的血供，从 而尽可能地保留肢体。该研究还采用了简单而易行的方法（静脉闭塞试验了解内皮 t PA 和 NO 储备释放功能以及超声法检测血管舒张功能）以判断血管的的内皮功能，有助于 了解血管病变的程度和预后。此外，采用基因芯片和免疫组化技术进行糖尿病性血管病 变的分子生物学研究，为临床上阐明糖尿病性血管病变的发病机制提供了理论根据。同 时利用此技术观察了糖尿病鼠外周血管在使用他汀药物时的基因谱差异性表达，及其相 关蛋白的表达，旨在循环医学证据的基础上阐明糖尿病使用他汀治疗外周血管病变的分 子学改变，从而说明糖尿病患者使用他汀的合理性和不同类别他汀的有效性，为糖尿病 患者的血管病变预防治疗提供依据。 该研究从不同层次探讨了糖尿病性外周血管病变的状况，有助于认识糖尿病外周血 管病变的发病规律，为诊断和治疗提供了合理方法和理论依据。经专家讨论认为该研究 达到国内先进水平。

【发 明 人】王旭；洪兵；孙斯凡；徐奚如；金晶【摘要】本发明公开了一种治疗糖尿病的中药复方外用制剂及其制备方法和应用，该中药复方由下列重量份数的原料组成：生大黄5~15份，黄柏5~15份，黄连3~10份，苦参10~50份，金银花10~30份，乳香5~15份，没药5~15份，白及10~30份。本发明提供的中药复方外用制剂，根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药配比组方，实验结果表明，本发明提供的中药复方能够有效纠正糖代谢紊乱，降低血糖，改善胰岛B细胞功能，改善胰岛素抵抗，且实验结果表明，本发明提供的中药复方具有很好的抗炎和促进伤口愈合的作用，可以有效防治糖尿病的并发症，且可以方便制备成喷雾剂或洗液等剂型，临床使用方便，安全。