成果简介： 正在开发的降糖新药——杉糖平片为中药制剂，与各种降糖西药相比，具有多种降糖机制和多重疗效，并预期能够治疗糖尿病的并发症。 与已经上市的各种降糖中成药相比，本品源自单味药材，药物成分仅为单一 的总黄酮（按中药、天然药物第五类申报），化学成分清楚，质量易于控制，组分之间的比例相对恒定（用指纹图谱控制），产品稳定性好，药理作用肯 定，毒副作用小，因而将其开发成降血糖中药、天然药物的前景是良好的。 

药物靶点是药物发挥作用的关键。tRXR是张晓坤教授团队在美国研究工作的基础上于2010年首次发现的具有药用开发价值的新靶点。基于海洋药物DHA和非甾体抗炎药舒林酸与核受体RXR的结合模式，张晓坤教授团队设计合成了化合物K-80003，该化合物特异性靶向tRXR。已完成的临床前实验表明，K-80003（TX803）在结直肠癌、胃癌及乳腺癌等多种动物肿瘤模型中疗效显著。特别是KRAS基因突变型结直肠癌，这种突变导致患者对目前常用的西妥昔单抗、帕尼单抗等EGFR靶向药物都具有抗药性，但K-80003（TX803）对其的抗癌治疗效果非常明显，突破了抗药性限制。同时，K-80003（TX803）作为化学小分子药（常温保存的小片剂），具有良好的口服吸收性，并且安全性高。 二、技术成熟度 当前，围绕K-80003（TX803）与tRXR抗癌靶点，张晓坤课题组已先后在《癌细胞》（Cancer Cell，2010）、《癌基因》（Oncogene，2011）、《致癌作用》（Carcinogenesis，2013）、《化学生物学》（Chemical Biology，2014）、《癌症研究》（Cancer Research，2015）、《自然综述》（Nature Communications，2017）等国际一流学术期刊发表多篇文章（均以厦门大学为排序第一单位），以清晰的脉络深入梳理了治疗tRXR介导的肿瘤的分子机制，凭借成熟的核受体药物开发经验，从科学理论研究一步步深入到临床实际应用。K-80003（TX803）的研发历时六年多，是全球首个作用于tRXRα新靶点的原创新药，具有全新作用靶点和新颖化学结构，且在全新靶点和化学结构上均有自主知识产权。已获得美国FDA的临床试验许可批件，开展在晚期结直肠癌患者中的临床测试。 三、投产条件和预期经济效益 具有自主知识产权的一类新药享有20年专利保护期，市场寿命将超过30年。参照已有抗肿瘤药物的销售记录，一个产品在其寿命期内总销售额将不低于200亿元。

创新点和新颖性： 1．钢板设计为蝶形，符合跟骨的形状和跟骨骨折的特点； 2．有五个螺孔,使螺钉可以以钢板为中心呈放射状方向钻入固定，在收紧所有螺钉 时对骨折块起到收拢压缩作用。 3．中央螺钉孔设计为纵向椭圆形， 以便于将螺钉向上约 20°打入载距突。 4．体形小，长 4cm、宽 3cm，较薄，为 1.5mm 厚，可减小对皮肤的损伤和对肌腱的 刺激。 5．钢板由钛合金制成，可塑型好，固定可靠; 组织相容性好，植入物并发症少。 实用性：可利用跟外侧小切口进行复位固定治疗，减少局部的显露和剥离，明显降 低切口并发症、骨折块和后关节面坏死的发生率，利于骨折愈合；恢复快，医疗费用减 少； 适应症广；术中钢板的放置方便, 操作简单，其临床疗效不断提高，使那些有相 对禁忌症的病人同样能够得到及时有效的治疗。

天线作为通信系统的前端部件，对通信质量起着至关重要的作用，然而传统的天线形式 和功能在一定程度上不能跟上通信系统小型化的发展需求。特别是随着现代军事通信系统中 跳频、扩频等技术的应用，使天线的全向性、小型化、宽带化和共用化研究成为世界性的热 点课题 本项目借助于严格的电磁场理论、仿真技术、分形技术、加载技术、宽带匹配技术和优 化算法等，设计了多种结构的小天线，包括线锥天线、平板天线、分形天线、套筒天线、微 带天线、V 锥天线、倒 L 天线、弯折线天线等。这些天线大都具有宽频带、超宽频带或者是 多频带的特性，而且大多具有全向辐射的特点，可在民用通信、移动通信和军事工程等领域 得到广泛应用。  

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题库系统等进行无缝对接，帮助教师提高教学质量、学生提高学习成绩。系统特点：手写批改：自动识别判分自动定义模板：导入电子版试卷即可自动定义给分区域批卷完即出成绩：全卷均分、得分率、小题得分率、班级成绩册同步云端，深度分析：一分三率、分段排名分布手机端应用：配合百分板，便捷使用

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产品详细介绍

4月22日，饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）发表题为“降解对比抑制：开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究论文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是胆固醇（ cholesterol）合成途径中的限速酶，并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂（ statin,他汀类化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥®，辉瑞）在临床被用于预防和治疗心血管疾病，并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受，比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用，这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中，研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技术，对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达，从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中，研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础，然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究，发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用（图1）。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来，研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制；通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体（LDLR）表达水平上调的能力相当（图2）。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限，该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外，靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中，该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者，饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

一、利用分子遗传技术预测作物杂种优势：利用分子遗传距离确定亲本间亲源关系，预测杂种优势强的可能亲本组合，加速育种进程、减少育种中的盲目性、多出优良新品种。/line二、作物优良基因标记及分子辅助育种：利用特殊的分子标记，对作物的优良基因进行标记，并通过分子聚合育种技术，将重要的优良基因组合到新组合中，选育出优良品种。