4月22日，饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）发表题为“降解对比抑制：开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究论文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是胆固醇（ cholesterol）合成途径中的限速酶，并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂（ statin,他汀类化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥®，辉瑞）在临床被用于预防和治疗心血管疾病，并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受，比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用，这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中，研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技术，对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达，从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中，研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础，然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究，发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用（图1）。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来，研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制；通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体（LDLR）表达水平上调的能力相当（图2）。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限，该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外，靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中，该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者，饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

硅橡胶二十指肠营养，外径3mm，内径2mm，长度1100mm，距前端10mm和15mm处各有一个菱形，长3mm，宽2mm孔，利于营养液从此孔流出。前端的管径中间带有可溶性的糖球，利于病人下咽，后端装有16号针头，利用营养液输入，营养管的硬度适中，和人体生物相容性好，优于塑料营养管。

一、成果简介 以淀粉酶、beta-葡聚糖酶、半纤维素酶和有限蛋白酶复合酶解水化燕麦粉，获得含全燕麦蛋白、脂肪和寡 聚糖，保留燕麦天然有益成分形成清香馥郁的燕麦全营养植物蛋白、功能多肽、功能低聚糖和有益脂肪酸的燕麦饮品。 以燕麦为原料，通过水解酶降解其中的淀粉及纤维素等不溶性大分子物质，提高上清液中水溶性蛋白质的含量，同时利用本身降

研发阶段/n本发明提出一种高速滚筒式营养钵生产设备，包括机架和机架上安装的滚筒装置、凸轮装置、加料装置、传动装置和约束装置，采用滚筒式多工位模压制钵方法，可实现每小时１０８００个以上的钵体制作，一次完成对营养钵的上料、打种坑、压实、投出等加工，且成品钵体的尺寸、形状和强度等方面都满足高速机械化移栽的要求，质量稳定、不需要进行后续处理，具有结构简单、成本低、生产效率高、使用寿命长等特点。

该项目研制的有机育苗基质成型机将经过处理后的以禽畜粪便为主要成分的有机基质制成育苗营养钵。主要采用带轮、齿轮、槽轮等传动方式，运用曲柄滑块机构的急回特性，可改善有机育苗基质的成型效果。能够通过更换不同的成型模盘、调节成型冲头的高度、更换不同的成型冲头等方法，满足不同的有机基质的成型需求，根据不同作物的生长特性，制作出不同尺寸和压缩比的营养钵。作为一种小型的基质成型机，具有结构简单、传动和成型的可靠性高，生产和维护成本低，使用方便等特点。基质块日生产量可达6000个左右，只需三相电机即可工作，可以与变频器配套使用用于调速。 该成型机可以用于各类有机基质的成型要求，适应性广，采用机械传动，结构简单可靠，维护成本低，操作简单，具有较好的市场应用前景。使用电力作为能源，清洁可靠。作为基质处理设备，生产效率高，具有较高的经济效益。 成果完成时间：2017年5月

一、利用分子遗传技术预测作物杂种优势：利用分子遗传距离确定亲本间亲源关系，预测杂种优势强的可能亲本组合，加速育种进程、减少育种中的盲目性、多出优良新品种。/line二、作物优良基因标记及分子辅助育种：利用特殊的分子标记，对作物的优良基因进行标记，并通过分子聚合育种技术，将重要的优良基因组合到新组合中，选育出优良品种。

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