m6A修饰参与肿瘤细胞的糖酵解和ATP生成。甲基转移酶METTL3的缺失使得m6A水平下调，并抑制肿瘤细胞的葡萄糖摄入、乳酸产生速率和ATP生成。m6A-seq和功能实验表明，PDK4的表达受m6A调控，且过表达PDK4能逆转METTL3缺失导致的肿瘤细胞糖酵解和ATP生成抑制。进一步研究表明，PDK4 mRNA的5’UTR区而非3’UTR区的m6A修饰，可通过与YTHDF1/eEF-2复合物和IGF2BP3结合，从而正向调节其mRNA的翻译延伸及mRNA稳定性。此外，TATA结合蛋白（TBP）可以通过与METTL3启动子结合增强其转录及在宫颈癌细胞中的表达。体内和临床分析表明，m6A/PDK4在宫颈癌和肝癌组织表达上调，且对其发生发展具有促进作用。本研究利用dCas13b融合去甲基化酶ALKBH5，结合靶向mRNA的gRNA，构建出可在活细胞内靶向mRNA的m6A去甲基化修饰体系dm6ACRISPR。该体系具有特异性强、去甲基化效率高和脱靶率低等特点。研究表明，dm6ACRISPR可实现CYB5A mRNA的单位点及CTNNB1 mRNA的多位点去甲基化，提高靶mRNA稳定性。同时，dm6ACRISPR具有高度错配不耐受的特点，其细胞内脱靶率仅为0.03%。此外，在肿瘤细胞中运用dm6ACRISPR体系靶向促癌基因EGFR和MYC，可显著降低其表达水平，同时明显抑制肿瘤细胞生长，表明dm6ACRISPR在疾病防治上具有潜在价值。

本实用新型公开了一种动物专用阴道检查取样装置，包括扩阴装置和内窥镜，所述扩阴装置包括气囊、扩撑片、橡胶套和连接套管；所述气囊底部为环状气囊，所述环状气囊周向等间距设置有四根扩撑气囊，环状气囊分别与四根扩撑气囊连通；扩撑气囊内表面设置有扩撑片，扩撑气囊套置有橡胶套，所述橡胶套设置有凸起部；充气状态下，四根所述扩撑气囊和扩撑片形成喇叭口形状，未充气状态下，所述四根扩撑片被所述橡胶套围绕形成圆柱形状；所

本实用新型属于兽医器械技术领域，尤其涉及一种动物采血器，包括筒体，所述筒体的内部上下活动设置有橡胶塞，所述橡胶塞的底部固定连接有底座，所述底座的底部卡接有推杆，所述底座的周边设置有弧形凹槽，所述筒体的下端侧壁开设有通孔A，所述通孔A内螺纹连接有定位螺栓，所述筒体的顶部螺纹连接有顶盖，所述顶盖的中间设置有通孔B，所述通孔B的周边向上凸起设置为接头，所述接头外套接有针座，所述针座的顶部固定连接有针头，所述顶盖的顶部活动连接有接头帽。本实用新型能更方便、有效地改善现今动物血液实验中，血液易被污染以及实验人员健康受到威胁的问题。

简单介绍： ZL-ZSB 4.3英寸液晶大屏显示，中文显示和操作界面，配有背光，动物注射泵可以在各种光线条件下使用。界面可以同时显示显示时间、电池容量、注射状态、模式、注射速度、注射量、累量、注射时间、注射器规格、报警音量、阻塞压力、精度、体重、**量、剂量、药液量。先进的技术平台，主要应用软件基于Linux 开发平台，更安全、可靠。功能技术完全 自主研发，可充分满足客户日后的升级需求。 详情介绍： ▲1、4.3英寸液晶大屏显示，中文显示和操作界面。  2、配有背光，可以在各种光线条件下使用。 ▲3、时钟显示功能，可方便记忆和显示时间。 ▲4、界面可以同时显示显示时间、电池容量、注射状态、模式、注射速度、注射量、累量、注射时间、注射器规格、报警音量、阻塞压力、精度、体重、**量、剂量、药液量。 ▲5、遥控功能：可以远距离控制设备、可以直接输入数字调节速度、注射时间、注射量药  物量等参数，可以使医护人员省时省力。  6、先进的技术平台，主要应用软件基于Linux开发平台，更安全、可靠。功能技术完全    自主研发，可充分满足客户日后的升级需求。 ▲7、多种注射模式可选：速度模式、时间模式、体重模式（2种）。  8、报警：音量三级可调，同时声、光和文字描述报警。  9、注射速度范围：50ml注射器：0.1～1800ml/h（0.1～999.9ml/h增量为0.1ml/h；                                             1000～1800ml/h增量为1ml/h） 30ml注射器：0.1～900ml/h     20ml注射器：0.1～600ml/h 10ml注射器：0.1～300ml/h 5 ml注射器：0.1～150ml/h  10、注射量范围：0.1～1999.9ml（增量为0.1ml）  11、累积量范围：9999.9ml（增量为0.1ml）  12、注射速度的精准度：在±2%以内（不包括注射器本身的误差）  13、快进速度：50ml注射器：1800ml/h（Bolus速度  1200ml/h） 30ml注射器：900ml/h （Bolus速度  600ml/h） 20ml注射器：600ml/h （Bolus速度  400ml/h） 10ml注射器：300ml/h （Bolus速度  200ml/h） 5 ml注射器：150ml/h （Bolus速度  100ml/h） ▲14、注射器规格自动识别功能：可以适用5ml、10ml、20ml、30ml、50（60）ml注射器。 ▲15、适用任何厂家注射器：**次使用注射器时，通过简单、方便标定操作，可以适用      5ml、10ml、20ml、30ml、50（60）ml任何厂家注射器。 ▲16、精度手动微调功能，更能方便调节和确保精度要求。 ▲17、报警功能：注射完成报警、注射器空报警、注射将近报警、注射阻塞报警、注射器脱      落报警、注射器安装错误报警、电池电量不足报警（欠压报警）、交流电源断开、停      止超时提示。  18、注射阻塞：根据临床需要可选择三档阻塞报警压力（高、中、低）。  19、KVO速度：0.1～5ml/h（可调 增量为0.1 ml/h）。 ▲20、遥控功能：距离范围0m--5m。  21、工作环境：温度：﹢5℃~+40℃。  22、相对湿度：20%~ 90%。  23、存储环境：温度：﹣30℃~﹢55℃。  24、相对湿度：≤95%。  25、大气压力：860hPa～1060hPa。  27、安全等级：I类CF型设备，内置电源，间歇加载连续运行。  28、外形尺寸：282mm（长）×144mm（宽）×148mm（高）。  29、重量：2.3Kg。  30、附件：主机、 遥控器、电源线、说明书、保修卡、产品合格证.  

实现线上理论考试、伦理申请及审核、动物实验申请及审核、笼位分配、动物购买、动物管理、扣费等功能，各个模块数据关联，实现实验动物中心智能化、信息化、网络化管理，让管理更加规范化。

本项目首先借助比较蛋白组学研究技术，从细胞内异亮氨酸合成及转运的整体网络入手，揭示其中影响氨基酸胞外积累的若干关键蛋白质，研究氨基酸合成及转运、代谢调控、底物利用、细胞通透等相关蛋白质的作用机制。然后采用系统生物学和代谢工程研究手段，利用启动子改造、基因共表达、酶定向进化等技 术进行系统改造，以显著提高乳糖发酵短杆菌支链氨基酸生产水平。比较蛋白组学分析将为支链氨基酸高产机理研究奠定坚实理论基础，乳糖发酵短杆菌代谢工程系统改造为工业化应用提供有力技术支撑。 关键技术 L-异亮氨酸是人体 8 种必需氨基酸之一，因其具特殊的结构和功能，其用量逐年增长，目前国际上日本生产 L-异亮氨酸且占垄断地位，厂家有味之素、协和发酵和田边制药三家，均已发酵法生产，产率达 30-35 g/L，提取率 60-70%，我国的异亮氨酸研究起步晚，目前分批发酵大罐产酸率为 20-22g/L，总得率为 40- 50%，与日本相比较，我国的 L-异亮氨酸生产水平还很低下，主要是由于生产菌株绝大多数通过诱变选育获得，少数菌株利用基因工程手段改造，但仅局限于少数合成酶基因，这严重制约了支链氨基酸产率的进一步提高。本成果克服了行业内的菌株瓶颈，并优化获得了工业发酵工艺。

本项目分别从乳酸菌和大肠杆菌出发，通过基因工程和代谢工程改造菌株，并优化菌株发酵条件和发酵策略，提高了生物合成 GABA 的产量和生产效率, 1 L以玉米芯水解液为碳源的培养基中的培养的 L. buchneri WPZ001 细胞通过静置发酵和静息细胞转化累计可得到 GABA 117 g。主要创新点结论如下：发现 L. buchneri WPZ001 可利用木糖或玉米芯水解液为碳源生长并通过静置发酵高产 GABA；发现 E. coli BL21(DE3)/pET20b-torA-gadB 在信号肽 TorA 引导下可有效分泌表达 GadB 并可用于高效生产 GABA；发现在大肠杆菌中表达 Weimberg 途径可将木糖合成 GABA 的精简为 7 步反应；E. coli JWZ08/pWZt7-g3/pWZt7-xyl 以木糖直接合成 GABA 产量是此前葡萄糖直接合成 GABA 的报道的 3 倍。