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细胞新型自噬受体调控机体抗病毒天然免疫反应的新机制
该研究发现RNA病毒感染宿主细胞可诱导表达一种新型自噬受体CCDC50,该自噬受体通过识别K63型泛素化修饰的RNA病毒模式识别受体RIG-I/MDA5(RLR)并介导后者的自噬途径依赖的降解,从而抑制病毒感染诱导的I型干扰素的产生,帮助机体恢复到静息状态,避免过度免疫反应造成的组织损伤和自身炎症。我校博士后侯盼盼为论文第一作者,郭德银教授为通讯作者,我校医学院、附属第七医院为第一作者单位。       天然免疫是一种非特异性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反应,它广泛存在于机体的绝大部分细胞,被认为是机体抵抗病原体感染的第一道防线。随着近几十年的研究,人们对天然免疫系统愈发了解,已经发现并鉴定出天然免疫反应的关键调控因子和信号转导因子,然而某些重要调控因子的结构和功能机制依然不清楚,且这些调控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德银教授课题组利用CRISPR/Cas9第二代文库在免疫细胞中进行了全基因组水平的大规模无偏差筛选,发现了一系列参与天然免疫反应调控的新型基因。进一步的验证过程中发现CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表达量显著增加且其表达模式和RLR的表达模式一致,提示着CCDC50可能参与调控RLR介导的信号通路活性。为了进一步验证该观察结果,该课题组构建了CCDC50条件缺失的小鼠模型,攻毒实验结果证明缺失CCDC50后,病毒感染条件下,I型干扰素表达上调,其下游的ISGs表达水平也随之升高,小鼠清除病毒能力增强,肺部组织损伤和炎性浸润减少,且小鼠存活率增加,从而证明CCDC50在机体水平具有生理学功能。       进一步的机制探究中,该课题组发现CCDC50特异性识别K63泛素化修饰的RLR,并促进激活的RLR的自噬途径依赖的降解,此机制不同于以往了解较多的K48泛素化依赖的降解调控。该过程的发生并不依赖于常见的自噬受体p62, 因p62缺失后,CCDC50依然可以促进RLR的降解,但CCDC50可与p62协同作用。刘迎芳教授团队解析了CCDC50分子LIR结构域和LC3复合体的晶体结构,结构分析证明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序,该基序可以结合位于LC3的LDS结合位点,将K63泛素化修饰的RLR拉进自噬小体。有趣的是,紧邻LIR基序,CCDC50有一段MIU基序,该基序可称为反向UIM基序,体外生化实验证实CCDC50-MIU可以结合在LC3的UDS位点,进而证明CCDC50是一种新型自噬货物受体,可以以两段不同的疏水基序结合在LC3的不同位点。这类自噬货物受体是首次在生物体内被发现
中山大学 2021-04-13
免疫细胞存储
山东翰康生物科技有限公司 2021-09-01
肿瘤免疫治疗新药重组溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒(OH2)注射剂
中试阶段/n重组溶瘤 II 型单纯疱疹病毒(OH2)注射剂属于肿瘤免疫与肿瘤基因治疗 I 类生物创新药物,是继肿瘤手术、放疗和化疗治疗三大传统手段后的第四大常规治疗手段, 具有安全性高、靶向性好、杀伤效率高、副作用小和成本低等特点。根据动物实验显示,OH2 注射剂对结肠癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤等实体瘤具有良好的治疗效果。同时, OH2可与联合化疗、放疗、单抗类药物联合应用。OH2 注射剂已完成主细胞库和工作细胞库建立、OH2 三级种子批建立、初步稳定性研究等临床前研究和新药审评相关工作,
湖北工业大学 2021-01-12
人体全身层次肌肉附内脏模型人体层次解剖模型XM-303A
XM-303A人体全身层次肌肉附内脏模型(31部件)   XM-303A人体全身层次肌肉附内脏模型由男性头颈部、躯干和四肢组成,对比展示人体皮肤、肌肉、胸腔、腹腔、盆腔等结构,生殖器可互换,可分解成31部件。 尺寸:自然大,高170cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
文化符号多层次数字化开发与应用
团队研究方向:(1)XR与沉浸场景设计研究;(2)中国风格创新设计研究;(3)基于文化和设计驱动力的品牌战略研究。科研项目:承担国家科技部、文旅部、中宣部、教育部等国家课题多项。承担企事业横向课题几十余项。 1、痛点问题:当前,传统文化产业面临数字化转型挑战。随着时代发展,传统文化元素现代转化存在障碍,品牌力不足,市场潜力未充分挖掘。同时,互联网经济下,时尚节奏加快,传统设计样式及产品迭代效率难以快速响应市场变化和消费者需求。 2、解决方案:成果开发了“文化符号多层次数据调取系统”软件算法,实现文化符号的数字化提取和二次开发。该技术能快速生成多元化设计原型,辅助设计和样品观赏。 3、竞争优势分析:成果在文化符号快速调取和应用方面具显著优势,可降低创新成本,提高生产效率。 4、AI对文化产业作用及市场应用前景:AI技术推动文化产业创新升级,满足消费者对个性化、时尚化产品需求。项目成果应用前景广阔,文旅行业市场规模逐年提升。成果已经在辽宁朝阳喀左的紫砂产业落地应用。 5、知识产权情况:《文化符号多层次数据调取系统》等2项软件著作权,法律状态已登记。
清华大学 2025-05-16
肝癌免疫微环境研究
 高志良教授团队与双聘教授邝栋明教授团队合作,在“十三五”国家科技重大专项和国家自然科学基金重点项目等基金的支持下,发现了PD-L1+肝癌免疫微环境存在高度的异质性。研究证实巨噬细胞和T细胞释放的炎性介质均参与了PD-L1+肝癌形成,但巨噬细胞同时赋予了PD-L1+肝癌可抵抗传统化疗、T细胞杀伤和免疫检查点治疗的特征。联合免疫检查点治疗和巨噬细胞功能调控有望成为新型的肝癌治疗策略。同时,上述主体研究结论同时在多种人类肿瘤中得到验证。
中山大学 2021-04-13
肿瘤免疫研究成果
免疫检查点抑制剂在“所有等级毒性”和“3-4级毒性”方面的安全性排序由高到低均为:阿特朱单抗、纳武单抗、帕姆单抗、伊匹单抗、tremelimumab。具体而言,相较于传统治疗,免疫检查点抑制剂所致毒性主要体现在皮肤、内分泌系统、肝脏和肺。单药免疫检查点抑制剂(除tremelimumab外)相较于免疫检查点抑制剂药物联用或免疫检查点抑制剂联合传统治疗具有更高的安全性。       毒性谱方面:tremelimumab 的毒性谱最广最严重,或可导致严重的皮肤、消化系统、内分泌系统不良事件;阿特朱单抗虽然在安全性排行榜上列第一位,但其具有最高的致甲低、恶心、呕吐的风险;帕姆单抗主要导致关节痛、肺炎、肝脏毒性;伊匹单抗所致毒性主要体现在皮肤瘙痒、结肠炎、肾脏毒性纳武单抗的毒性谱最窄最温和,而致甲亢和甲低风险稍高。       综合证据发现:纳武单抗在安全性方面——尤其对于肺癌患者——是最佳的选择。此外,本研究还发现:同一免疫检查点抑制剂药物药物的不同给药剂量在其所致毒性方面一般没有显著差异,但伊匹单抗10 mg/kg/3 wk的风险显著高于3 mg/kg/3 wk。
中山大学 2021-04-13
一种用于增强畜禽免疫功能和抗病毒能力的药物提取物、制剂和制备方法
本发明公开了一种用于增强畜禽免疫功能和抗病毒能力的药物提取物、制剂和制备方法,药物提取物包括以下重量份数的原料药材:黄芪300‑900份、板蓝根100‑300份、防风100‑300份、炒白术100‑300份、黄芩100‑400份和紫锥菊100‑500份;以及公开了制剂和制备方法。本发明采用提取、在线高速离心、减压浓缩、喷雾干燥技术,技术能达到省时省力,高效低耗,有效成分得以充分保留;并且科学的药材
青岛农业大学 2021-01-12
XM-708腹股沟层次解剖模型
XM-708腹股沟层次解剖模型   XM-708腹股沟层次解剖模型为男性腹肌沟部位解剖,上至脐部,下达髂棘下方,示腹外斜肌及腱膜、腹股沟韧带、皮下环、精索、大隐静脉、腹内斜肌、髂腹下神经、髂腹股沟神经、腹股沟镰、精索、腹横股、腹直肌、锥状肌、精索、股动静脉、股神经。 尺寸:自然大,40×17×18cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
人体层次解剖模型XM-303
XM-303人体层次解剖模型   XM-303人体层次解剖模型由78部件组成,显示人体全身肌肉的层次,包括皮肤、肌肉、内脏器官、全身血管神经等,并显示人体各大系统,器官俱全,可单独示教,暴露肌肉、神经、血管深层、浅层结构,大部分肌肉能拆下,可分成头、颈、项背、上肢、胸、腹、盆、会阴、臂和下肢等部件。   尺寸:自然大,50×24×173cm 材质:玻璃钢材料   功能特点: 1、XM-303人体层次解剖模型按局解操作顺序,可分成头、颈、项背、上肢、胸、腹、盆、会阴、臂和下肢于一体等部件,每一部分均可拆卸装配。 2、模型在头部作矢状切面,拆开可取出整个脑模型。 3、脑部示大、小脑内部结构,脑神经穿出脑干的位置和脑的血管。于右半脑侧头颈和甲状腺峡平面分别作水平与矢状断面,以显示颈部断面和头颈部的鼻咽腔、喉腔等结构。 4、拆下左半侧下颌骨显示颌面深部颞下窝内的肌肉、神经和血管。分别拆卸翼内、外肌、舌上骨、下肌群、胸锁乳突肌、胸肢带肌、肩带肌、项背浅中肌,以显示各局部血管、神经的位置、行程分支和分布。 5、右上肢作矢状与横切面,以展示断面上的结构。 6、右侧上肢与下肢示浅筋膜、皮神经及浅静脉的属支、分布、毗邻,左侧上肢与下肢,去掉浅筋膜,浅、中层肌肉能层层卸装,以示深层血管神经的行走经过和分布范围,肌肉,起止点和形态位置,胸腹腔内各脏器均可拆卸并安装还原。 7、取出内脏,则可显示后纵膈和腹后区各结构,盆腔和会阴部分可分别表达盆壁、会阴部的坐骨直肠窝内诸结构,阴囊能清晰表示层次结构关系,阴茎作横断面以示其机构。 8、模型的每个拆装件均能安装还原以示整体观及表达全身肌肉、内脏、动静脉、神经的形态以及毗邻关系。
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
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