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基于 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物．多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病，而 L-dopa 能够通过血脑屏障，到达中枢神经系统，并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺，从而治疗帕金森病．常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物，如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中，抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。 来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有较宽的底物范围，可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa，反应单向进行，产物均为 L 型，且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物，该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢，到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L，并不能实际生产应用。 前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造，已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株，发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造，获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上，含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上，且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨，此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学
2021-02-01
关于公示2022年内蒙古自治区种业科技创新重大示范工程“揭榜挂帅”项目拟立项目的通知
近日，内蒙古自治区科学技术厅战略规划处公示2022年内蒙古自治区种业科技创新重大示范工程“揭榜挂帅”项目名单，公示时间为5月30日至6月6日。
内蒙古自治区科学技术厅战略规划处
2022-05-31
关于2023年度山东省自然科学基金创新发展联合基金申请项目形式审查结果的通告
根据《山东省自然科学基金管理办法》《山东省自然科学基金创新发展联合基金项目管理办法》（鲁科字〔2021〕63号）和2023年度山东省自然科学基金创新发展联合基金项目的通知及指南等有关规定，我厅组织对2023年度山东省自然科学基金创新发展联合基金申报项目进行了形式审查，现将审查结果通过山东省科技云平台予以反馈。
基础研究处
2023-07-18
关于公布2023年度山东省自然科学基金项目（第一批）形式审查结果的通知
根据《关于继续开展山东省自然科学基金项目常态化申请的通知》和《山东省自然科学基金项目管理办法》（鲁科字〔2021〕63号）等要求，我厅组织对2023年度山东省自然科学基金项目（第一批）进行了形式审查，现将审查结果予以公布。
山东省科学技术厅
2023-01-31
关于征集2024年度国家自然科学基金区域创新发展联合基金（山东省）项目指南建议的通知
坚持需求牵引和问题导向，围绕我省经济社会发展中的重大需求、产业发展中的紧迫需求、行业发展中的共性需求及瓶颈制约问题，重点围绕生物与农业、环境与生态、能源与化工、新材料与先进制造、现代交通与航空航天领域、电子信息、人口与健康领域梳理凝练关键科学问题。
山东省科学技术厅
2023-02-23
山东举行解读《科技创新引领标志性产业链高质量发展实施方案 （2024—2027年）》省政府政策例行吹风会
近年来，山东省教育厅在省委、省政府的坚强领导下，引导高校精准对接服务山东省标志性产业链，强化有组织人才培养、有组织科学研究、有组织服务发展，全省高校近4万名博士、占全省六成多的国家级省级领军人才、五成多的全国重点实验室等国家级创新平台，贡献了山东省近六成的国家科技奖、超九成的省自然科学奖，为培育发展新质生产力提供了有力支撑。
山东省人民政府新闻办公室
2024-05-16
云上高博会寄语—海南职业技术学院校长王安兴
海南职业技术学院校长王安兴寄语云上高博会，积极推进中国高等教育博览会“线上+线下”融合发展。
云上高博会
2020-09-22
中国刑事警察学院警务战术训练器材第01包竞争性磋商
中国刑事警察学院警务战术训练器材第01包竞争性磋商
中国刑事警察学院
2022-06-23
中国刑事警察学院警务战术训练器材第02包竞争性磋商
中国刑事警察学院警务战术训练器材第02包竞争性磋商
中国刑事警察学院
2022-06-14
教育部公示高水平公共卫生学院建设高校名单
14日，教育部公示高水平公共卫生学院建设高校名单，认定了北京大学等18所高校为高水平公共卫生学院建设高校。公示期为2022年7月14日至7月20日。
教育部
2022-07-14