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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
一种采用核壳微胶囊生物反应器实现细胞高通量分选的方法
本发明公开了一种采用核壳微胶囊生物反应器实现细胞细胞高通量分选的方法。该方法采用皮升注射技术对封装有细胞的单分散性颗粒进行高通量包埋,制备具有核壳结构的微胶囊生物反应器,通过荧光分选技术对生物反应器中的细胞进行高通量分析和筛选。该微胶囊生物反应器的核相为具有良好生物相容性的高分子材料为细胞提供生长和增殖空间,壳相为具有稳定性的高分子材料可以增强微球稳定性,避免细胞的逃逸,可以实现细胞的长时间稳定培养,提高被测物浓度,同时允许荧光信号的传递和检测,实现对细胞的高效分析与筛选。
南京工业大学 2021-01-12
关于组织申报2023年重庆市科技传播与普及项目的通知
为深入贯彻落实《中共中央办公厅、国务院办公厅印发〈关于新时代进一步加强科学技术普及工作的意见〉的通知》精神和我市实施方案有关要求,全面提升科普能力和全民科学素质,推动全市科普事业高质量发展,根据《重庆市科技传播与普及专项管理实施细则》有关规定,经研究,决定组织申报2023年重庆市科技传播与普及项目。
宣传处 2023-07-31
重离子诱变玉米新品种
一、 项目简介利用重离子辐照对玉米自交系进行辐射处理,采用本地种植、海南加代的模式,缩短育种年限并对辐射后玉米自交系M1-M10代的田间跟踪调查,对田间数据进行了详细的分析;同时,采用RAPD技术、SDS-PAGE电泳技术和SSR分子标记方法分别对各个剂量下的玉米自交系进行了DNA遗传多样性分析、种子贮藏蛋白的多样性分析和遗传稳定性分析;探索突变自交系的培育和杂交新品种的组配模式,对离子辐射诱变育种模式进行大胆探索,建立一套科学高效的育种流程;实践表明相比传统育种周期,离子诱变育种大大缩短了育种年限;从突变材料后代中筛选得到210个具有优良性状的玉米自交系,在此基础上经过广泛的组配测试筛选出“福生”系列杂交玉米新品种。二、 项目技术成熟程度已完成中试阶段工作。三、 技术指标性能指标描述:2011年河北省夏玉米新品种超密组预备试验,“福生一号”在71个参试品种中取得亩产量第一的好成绩;2012年河北省夏玉米超密组区域试验,综合排名第七位;主要性能指标描述如下表:获得玉米新品种。四、 市场前景在农业生产等方面得到广泛应用,河北省是农业大省,玉米是主要的粮食作物,但是河北省自身的玉米品种在市场上的占有率很低,高产高抗的玉米新品种在河北省的需求旺盛,市场的推广前景良好。五、 规模与投资需求投资规模150万元,主要用于土地租赁、肥、水、农药、农机、人工及其他费用。六、 生产设备农业生产机械,土地。七、 效益分析根据河北省玉米的常年播种面积在3700万亩以上,以推广面积占全省种植面积的1/10,按照河北省2012年亩产370公斤,每亩提高20公斤计算,全省可以增产玉米7400万公斤,按市场价每公斤2.40元计算,可以增加收入1.8亿元八、 合作方式面谈。九、 项目具体联系人及联系方式项目负责人:展永,电话:02260438188,联系人:耿金鹏,电话:02260438276邮箱:rocgold@163.com。十、 附件:成果图片
河北工业大学 2021-04-11
实验室专用重防腐地板
科洛弗重防腐地板,可经受叉车、卡车长期碾压,使地面重度耐腐蚀、耐强酸碱、耐化学溶剂、耐冲击、防地面龟裂。适用范围:制药厂、化妆品厂、食品厂、化学实验室、化工厂、制药厂、化学实验室、电镀厂、电池厂、等场所的地面。采用卷材成品铺装,可以耐受98%浓硫酸、70%硝酸、饱和盐酸、高浓度氢氟酸、酮类、苯类、碱等90%以上常见高浓度化学溶剂。 实验室地面常受化学制剂的侵袭,最容易产生表面刮花、溶解、空鼓开裂现象。坑洼打滑的地面对于仪器设备和工作人员的安全都是不小的隐患。为实验室地面更换更耐腐蚀、更牢固止滑的安全耐酸碱地板是不容回避的问题。 科洛弗重防腐地板,特种优质高分子材料制成,耐受多种多样的化学制剂,无论身处何种浓度的腐蚀环境中,都能稳定胜任、保持自身材质不受影响并保护原始地面,同时具有高耐油性,面对重油环境亦有良好的抵御作用。 高度耐油、耐酸碱腐蚀、抗老化、使用寿命长的特点有效促进了工作效率的提高、保障了工作生产的安全。
湖南峰畅建材有限公司 2021-12-08
基于智能 Agent CNC 加工自动编程系统
项目研究背景及内容 :智能 Agent 是目前分布式人工智能研究的热点, 被认为是具有自主能力、感知能力的计算系统。由智能 Agent 组成的多 Agent 系统是目前针对分布式问题求解的一种较佳途径。 CNC 加工问题可 作为一典型的分布式问题来求解。本课题研究了如何将智能 Agent 技术与 CNC 加工过程集成,研究如何实现智能自动编程与工艺规划,实现 CNC 加工过程
南昌大学 2021-04-14
双通道独立可编程超表面
东南大学崔铁军院士研究团队和新加坡国立大学仇成伟教授合作,提出、设计并实验验证了一种具有强重构能力、双通道独立可编程超表面。该双可编程超表面具有独立控制接口,能够实时对x极化和y极化电磁波进行独立编程调控,从而可实现多个复杂和新奇的电磁功能。相比于以往的单极化可编程超表面,该双可编程超表面能并行提供两个相互独立的信息传输通道,进而大大提升可编程超表面的信息处理能力。 高维轨道角动量纠缠分发实验装置图 相关研究成果以“Polarization-controlled dual-programmable metasurfaces”为题发表在综合学术期刊《Advanced Science》上。论文通讯作者为东南大学蒋卫祥教授、崔铁军教授和新加坡国立大学仇成伟教授,第一作者为东南大学博士生张信歌。
东南大学 2021-04-11
双通道独立可编程超表面
近日,东南大学崔铁军院士研究团队和新加坡国立大学仇成伟教授合作,提出、设计并实验验证了一种具有强重构能力、双通道独立可编程超表面。该双可编程超表面具有独立控制接口,能够实时对x极化和y极化电磁波进行独立编程调控,从而可实现多个复杂和新奇的电磁功能。相比于以往的单极化可编程超表面,该双可编程超表面能并行提供两个相互独立的信息传输通道,进而大大提升可编程超表面的信息处理能力。 相关研究成果以“Polarization-controlled dual-programmable metasurfaces”为题发表在综合学术期刊《Advanced Science》上。论文通讯作者为东南大学蒋卫祥教授、崔铁军教授和新加坡国立大学仇成伟教授,第一作者为东南大学博士生张信歌。
东南大学 2021-04-11
小码王少儿编程培训班
立足线下,构建孩子面向未来的思维方式。成立至今,小码王已开设了70多家旗舰校区,遍布北京、上海、杭州、广州、深圳等全国20多个主要城市。
杭州小码教育科技有限公司 2021-02-01
一种标记苹果授粉后花粉管微丝细胞骨架的试剂盒及方法
本发明属于植物生物技术领域,涉及一种标记苹果授粉后花粉管微丝细胞骨架的试剂盒及方法。先提供一种标记苹果授粉后花粉管微丝细胞骨架的试剂盒,包括:花柱固定液试剂A,花柱洗涤液试剂B,微丝染料试剂C和胼胝质免疫荧光试剂D。再应用所述试剂盒标记微丝细胞骨架,步骤为:1)取授粉的花柱;2)用花柱固定液试剂A对花柱固定;3)用花柱洗涤液试剂B对花柱洗涤;4)用微丝染料试剂C和胼胝质免疫荧光试剂D的混合溶液对花柱染色;5)对花柱滴加抗荧光猝灭剂,在激光共聚焦显微镜下观察花柱中花粉管微丝细胞骨架。本发明所述试剂盒和方法实现了快速、灵敏、准确、简便地观察苹果花粉管内微丝骨架的结构与排列方式。
中国农业大学 2021-04-11
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