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肿瘤细胞微颗粒介导的靶向生物化疗技术研发
一套完备的包裹化疗药物的ATMPs制备体系及工艺;一套疗效测算模式和规范化临床应用推广方案;一个个体化靶向生物化疗创新治疗生物大数据云平台。
华中科技大学 2021-04-11
m6A调控肿瘤细胞能量代谢及其编辑工具
m6A修饰参与肿瘤细胞的糖酵解和ATP生成。甲基转移酶METTL3的缺失使得m6A水平下调,并抑制肿瘤细胞的葡萄糖摄入、乳酸产生速率和ATP生成。m6A-seq和功能实验表明,PDK4的表达受m6A调控,且过表达PDK4能逆转METTL3缺失导致的肿瘤细胞糖酵解和ATP生成抑制。进一步研究表明,PDK4 mRNA的5’UTR区而非3’UTR区的m6A修饰,可通过与YTHDF1/eEF-2复合物和IGF2BP3结合,从而正向调节其mRNA的翻译延伸及mRNA稳定性。此外,TATA结合蛋白(TBP)可以通过与METTL3启动子结合增强其转录及在宫颈癌细胞中的表达。体内和临床分析表明,m6A/PDK4在宫颈癌和肝癌组织表达上调,且对其发生发展具有促进作用。本研究利用dCas13b融合去甲基化酶ALKBH5,结合靶向mRNA的gRNA,构建出可在活细胞内靶向mRNA的m6A去甲基化修饰体系dm6ACRISPR。该体系具有特异性强、去甲基化效率高和脱靶率低等特点。研究表明,dm6ACRISPR可实现CYB5A mRNA的单位点及CTNNB1 mRNA的多位点去甲基化,提高靶mRNA稳定性。同时,dm6ACRISPR具有高度错配不耐受的特点,其细胞内脱靶率仅为0.03%。此外,在肿瘤细胞中运用dm6ACRISPR体系靶向促癌基因EGFR和MYC,可显著降低其表达水平,同时明显抑制肿瘤细胞生长,表明dm6ACRISPR在疾病防治上具有潜在价值。
中山大学 2021-04-13
RTE 细胞在胸腺瘤和胸腺囊肿诊断中的应用
已有样品/n由于随着年龄的增加胸腺会退化,所以RTE细胞随着年龄的增长应该会减少,成年的胸腺囊肿病人,类似健康人,处于低水平,然而胸腺瘤病人RTE细胞显著性增高。与之相一致,RTE特征的细胞因子IL8在胸腺瘤病人的T细胞中显著上述。我们前期的数据表明,RTE细胞可以精准诊断胸腺瘤和胸腺囊肿。本项目通过比较胸腺瘤病人和健康人,不同年龄段健康人血中筛选RTE细胞新标志物;在影像学基础上结合RTE细胞标志物分析,精准诊断胸腺瘤,和精准区分胸腺瘤和胸腺囊肿。发现人RTE细胞新的生物学标志物,在辅助诊断胸腺瘤
中国科学院大学 2021-01-12
珍稀资源植物高效体细胞胚工厂化繁育技术
成果简介: 针对珍稀的植物材料,通过体细胞克隆技术进行高效繁育,获得优良性状并固定,提高珍稀资源植物生长效率、成活率和活性成分含量,为实现规范化、大规模种植和深度开发珍稀资源植物提供种源保障,是现代农业和高新医药企业GAP基地建设所需的高品质种源解决方案之一。 植物的繁殖方式有无性繁殖和有性繁殖两种。无性繁殖通常是种植散户自己留种繁殖,没有优选更新,种质易退化,影响资源植物的质量和产量。同时还存在着繁殖周期长,效率低,耗种量大等问题,很难满足高效率的大规模种植的需要。有性繁殖过程中,一是种子能繁育的,可以育苗后移栽,但没有经过优选的品种种苗的质量会存在着不稳定,品质差异较大的问题。另一种是种子无胚乳,在自然状况下萌发率极低,甚至不萌发,因此,种子繁育存在着十分困难的技术障碍。 体细胞克隆技术在无菌环境下,用少量的珍稀植物活体材料在优化的培养基上进行扩大培养、繁殖,快速生产出优质、稳定、大量的种苗,可以实现珍稀资源植物的规模化生产,解决现代农业和高新医药企业GAP基地建设中种源问题,为珍稀资源植物的深度开发奠定坚实的基础。
电子科技大学 2017-10-23
一种单细胞微生物发酵系统及其方法
一种单细胞微生物发酵系统及其发酵方法,本发明属于生物发酵设备及方法,解决现有装置发酵过程中 pH 值不易控制的问题,并解决现有发酵方法每轮发酵种子扩培次数过多、导致花费时间过长及成本过高的问题。本发明的发酵系统,包括发酵罐装置和 N 级种子罐装置,发酵罐装置包括培养罐、中和剂储罐、循环泵和可编程逻辑控制器,各级种子罐装置的组成、结构均与发酵罐装置相同,仅尺寸有区别。本发明的发酵方法,包括预装、种子扩培、种子暂存、发酵、第N 级种复培和循环步骤。采用本发明,缩短了种子扩培时间,降低了染菌风险,较大地节
华中科技大学 2021-04-14
极小量细胞DNA蛋白相互作用捕获技术
1.痛点问题 细胞中蛋白和DNA相互作用对于细胞个体的生命活动至关重要,但是目前在极小量细胞样本中检测DNA蛋白相互作用的方法手段尚不成熟;而相关方法的升级可以极大地推动相关生命科学和基础医学研究领域的发展,诸如早期胚胎发育、肿瘤免疫、神经生物学等。 2.解决方案 本项成果基于ChIC手段,通过改造后的可以识别抗体的融合转座蛋白,特异性识别和标记基因组上对应蛋白的结合位点,并通过PCR扩增和二代测序,继而通过生物信息学分析,获取相应蛋白的DNA结合信息。 3.合作需求 寻找合适的应用场景,重点包括基于进一步样品小量化,例如单细胞情况下应用该方法。
清华大学 2022-10-11
单细胞分辨率 3D 生物打印机
成果创新点 为再生医学、组织工程、神经科学、人工智能等领域 提供新的研究工具;为制造“细胞芯片”、构建“人工视觉”、 “人工听觉”的基本单元奠定基础;开发全新的高成功率 药物筛选技术和药物控释技术;打印人体组织或器官,为 构建和修复组织器官提供新的临床医学技术。 原理创新:采用谐振腔式液滴产生机构,解决单细胞 液滴的发生效率和速度的矛盾。同时降低细胞在打印中的 损伤。有效液滴产生数>
中国科学技术大学 2021-04-14
单细胞分辨率3D生物打印机
为再生医学、组织工程、神经科学、人工智能等领域提供新的研究工具;为制造“细胞芯片”、构建“人工视觉”、 “人工听觉”的基本单元奠定基础;开发全新的高成功率药物筛选技术和药物控释技术;打印人体组织或器官,为构建和修复组织器官提供新的临床医学技术。 原理创新:采用谐振腔式液滴产生机构,解决单细胞液滴的发生效率和速度的矛盾。同时降低细胞在打印中的损伤。有效液滴产生数>20000 个/秒。 技术创新:采用转盘式结构主体,安装多个打印头, 解决了换头时大体积打印头尺寸和行程的矛盾。 独到的设计思想:创新的低温打印头结构,解决了常规低温打印头存在的冷凝水问题。 
中国科学技术大学 2023-05-25
调控神经母细胞瘤分化的重要机制和新靶标
发现钙调蛋白激酶CaMKII可以直接磷酸化Beclin 1的丝氨酸90位点,并促进后者发生K63型泛素化进而激活自噬,同时,CaMKII也可以磷酸化分化抑制蛋白Id1和Id2,磷酸化的Id蛋白进而与泛素连接酶TRAF6结合,促进Id蛋白的K63型泛素化,泛素化的Id1和Id2通过与自噬受体P62的结合被带入到自噬体中降解。Id蛋白的降解促进了神经母细胞瘤细胞分化,从而达到抑制肿瘤的目的。       这一研究揭示了CaMKII激活到Id蛋白的自噬性降解进而调控细胞分化的分子机制,为临床上神经母细胞瘤靶向治疗提供了新的靶标。     
中山大学 2021-04-13
癌细胞简化自身基因组冗余序列以便快速增殖
  核糖体DNA编码核糖体的关键组分-核糖体RNA,对蛋白质翻译和细胞增殖具有重要的作用。然而,核糖体DNA的拷贝数在人类基因组中是易变的,由于技术手段的限制,人们对哺乳动物细胞如何维持和控制核糖体DNA的拷贝数和稳定性所知甚少。本研究应用计算生物学和数字微滴式PCR(Droplet digital PCR)方法分析了正常和癌症状态下,人类和小鼠基因组中核糖体DNA的拷贝数和序列变异情况。发现人类癌症基因组中核糖体DNA拷贝数出乎意料地显著减少,并伴随许多其他基因拷贝数的变异。此外,癌症基因组的核糖体DNA序列也更易发生突变。      根据文献证据的提示,研究团队进一步探讨了癌症模型中mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,mammalian target of rapamycin)功能与核糖体DNA拷贝数减少的关系。发现Pten基因(mTOR信号通路的负调控因子)敲除的白血病小鼠模型中,癌症造血干细胞早期就出现核糖体DNA拷贝数的减少,但其细胞增殖、核糖体RNA合成和蛋白翻译水平等均显著提高。说明核糖体DNA拷贝数丢失是mTOR通路过表达的癌症的一种常见特征。这一研究结果提示,测定核糖体DNA拷贝数,可成为预测癌症对DNA损伤药物敏感性的一个简单而有效的新指标。
中山大学 2021-04-13
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