项目简介 本项目研发了一类新型甲基胺衍生物的合成方法。主要特点如下： 1， 发明一种硅 胶活化的方法， 获得一种催化活性高的催化剂，该方法可提高现有硅胶的附加值；2， 运用市场易得的原料，在活性催化剂作用下，制备系列高附加值的吡啶甲基胺产品。 3， 我们发明的合成工艺路线具备， 污染小 ，生产成本低的特点， 在市场上具有很强的竞 争力。 吡啶甲基胺类化合物是一类重要的医药中间体和抗肿瘤药物制备的原料药。吡啶甲 基胺衍生物在药物研发，金属离子解毒，及医学诊断试

铝或铝合金与钢之间的热物理性能差异较大，尤其是熔点、比重、热膨胀系数等的巨大差异，导致铝与钢之间难以直接进行弧焊。为了实现铝与钢之间的可靠焊接，经常需要在钢表面镀上锌、铝或其他金属，或者在铝与钢之间放置过渡层金属或双金属片，从而将铝与钢之间的焊接转化为铝与过渡层金属之间的连接。然而，在钢表面镀过渡层金属增加了工艺步骤和制造成本，而且，即使增加了过渡层金属，也并不能保证铝-钢焊接接头的可靠性。该技术可以直接将铝合金与不锈钢采用弧焊技术连接在一起，钢表面不用镀过渡层金属。拉伸测试结果表明，铝-钢接头断裂

目前全球每年有400万人因糖尿病死亡，100万人截肢;中国有1.4亿糖尿病患者（包括以数百万计青少年发病的1型糖尿病），大多数糖尿病患者发病后的最大生存期不超过30年;目前各种糖尿病强化治疗均无法阻止和控制糖尿病并发症和低血糖的发生和发展;多数1型糖尿病患者在30-40岁左右即受到严重并发症的折磨，大量医疗经费被消耗。全球人源性供体器官的极度短缺是世界性难题，99%以上的糖尿病患者不能得到胰岛移植有效救治。为解决胰岛移植供体短缺的困境，联合国世界卫生组织指出：猪胰岛异种移植将可为糖尿病患者提供胰岛供体的解决方案。 成果为国际领先水平的中国异种移植成套系统技术、产品和行业标准规范，猪胰岛移植临床生物安全成套技术体系，基于调节性T细胞的免疫耐受技术体系。 成果独创了胰岛分离纯化系统，其提取的胰岛细胞具有高得率、高纯度、高活性、高质量以及高度生物安全性五大优点。生物安全性高、胰岛收获率高的供体猪技术，培育了国内首个无指定病原体异种移植用供体猪-赛诺1号，小种群异种移植用的人源化转基因猪-赛诺2号，已通过国家鉴定。同时建立了猪胰岛细胞体外培养扩增体系，高纯度的海藻酸钠微囊隔离器和3D打印的人体移植物支架结构，为生物免疫隔离的异种胰岛移植奠定了基础。 目前成果获得授权发明专利15项，完成了52例糖尿病的治疗，证明猪胰岛抗原特异性免疫耐受诱导技术可以有效控制治疗中的免疫排斥反应，安全、有效，无生物安全事件，达到国际领先的临床治疗效果，部分患者可获得完全脱离胰岛素的治疗效果。研发团队由国内和国际异种移植顶级专家组成，是目前国内唯一拥有完善的从胚胎猪到成体猪胰岛分离纯化技术的团队，主持制定了国际异种移植临床研究规范“The Changsha Communiqué”和“The 2018 Changsha Communiqué”。

【项目来源】江苏省科技厅社会发展项目 “改良三甲散治疗血管性痴呆病的临床和实验研究”，编号：BS96059。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国际先进、国内领先水平。2002年获江苏省科技进步三等奖。 【类    别】中药新药六（2）类。 【剂    型】颗粒剂。 【处方来源】南京中医药大学中医内科学资深专家临床有效经验方。本项目通过对改良三甲散和血管性痴呆病的理论、临床和实验研究，提出了“肾虚髓空，痰瘀阻脑”这一虚实错杂的病理本质是血管性痴呆病的病变关键，并据此确立了“滋肾充髓益脑，祛瘀涤痰通窍”的治疗和组方原则。 【功能主治】滋肾充髓益脑，祛瘀涤痰通窍。主治血管性痴呆病。 【主要技术指标】①益智、抗痴呆作用。在临床研究方面：测试了患者治疗前后长谷川智力量表（HDS）、简易智能状况检查表（MMSE）等精神量表的改变情况，测试了患者治疗前后的智商（IQ）和记忆商（MQ）的变化，并以脑复康为阳性对照药设立了阳性对照组。在动物实验研究方面：以东莨菪碱、乙醇、利血平复制了小白鼠记忆障碍模型，观察了动物神经行为（电迷路，跳台），脑一氧化氮（NO）和一氧化氮合成酶（NOS）的变化。②抗脑衰老作用：以D-半乳糖复制了小白鼠衰老模型，观察了动物体重，脑、脾、胸腺指数，脑蛋白质含量、脑乳酸脱氢酶活性（LDH），脑超氧化物歧化酶（SOD）、脑丙二醛（MDA）含量的改变。③调节中枢单胺类神经递质的作用：研究了儿茶酚胺耗竭剂利血平导致拟痴呆小鼠脑中多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT），单胺类神经介质的主要代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇（MHPG）等的含量变化。④活血化瘀作用：在临床研究方面，研究了VD患者治疗前后血中红细胞压积和纤维蛋白原含量的变化。在动物实验方面，观察了改良三甲散对小白鼠耳廓微循环，对大白鼠血液粘度、血小板聚集性的影响。⑤对脑梗塞的治疗作用：以电凝烧灼法阻断大鼠大脑中动脉造成脑缺血梗塞模型（MCAO），观察了改良三甲散对局部脑缺血大鼠行为和病理改变的作用，并与尼莫地平、复方丹参液比较。通过研究发现改良三甲散具有益智、抗痴呆，抗脑衰老，调节中枢单胺类神经递质的含量，改善血液循环、血流状态，保护梗塞脑组织等作用。该方的功能主治符合血管性痴呆病的临床特点，具有较好的治疗效果。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作。

吡虫胺（Nitenpyram TI-304）是九十年代国际上最新开发的一种新型杀虫剂，广泛应用于农作物和果树上防治蚜虫，叶蝉、蓟马、半翅目害虫；其特点是用量少、毒性低、持效长和对作物无药害，使用安全，与某些对害虫产生抗药性的农药如有机膦、氨基甲酸酯类农药、沙蚕类农药混配后具有增效和杀虫杀螨效果，并可获得新的耐抗药性农药新品种；该药具有卓越的内吸和渗透作用。该药的合成工艺技术已完全成熟，每步收率均大于85%，固体原药含量大于90%。合成条件温和，无特殊设备要求，原料国内均有，特别适合于已有2-氯-5-氯甲基吡啶（生产吡虫啉、吡虫清的厂家有）的厂家。年产60吨规模，设备投资约30万元，流动资金约50万元；60吨原药可配10%的制剂600吨，制剂按每吨售价6万元计算，可获得3600万元的年产值，扣除原料成本每吨15万元及工厂管理费，可获得50%即1800万元以上的年利润。原药可出口。

"碳酸二甲酯（DMC）和甲酸甲酯（MF）是重要的绿色化工产品，受到国内外研究者的广泛关注。DMC可以代替氯甲烷、硫酸二甲酯、光气等剧毒物质进行甲基化、酯交换、羰基化等反应，在精细化学品、医药、农药合成领域具有广泛应用。DMC属于低毒或无毒的化工产品，具有较高的氧含量（53%），因此可以作为汽油添加剂提高汽油的辛烷值。MF是一种重要的C1化学品，在医药和有机化工合成产品中应用广泛。近年来，通过甲醇羰基化制备DMC常用的催化剂主要是负载型的Cu基催化剂，常用的载体主要是分子筛和活性碳，但是这些催化剂存在稳定性差和DMC的选择性低等问题; 而甲醇羰基化制备MF的用催化剂是甲醇钠、甲醇钾等强碱性有机化合物和一系列金属羰基化物。该类催化剂的优点是制备简单，缺点是催化剂腐蚀性强，对原料要求极高，产物与催化剂分离困难。 为了解决现有的问题，对于甲醇羰基化制备DMC的反应，已成功地设计了一类N杂碳材料负载型的Cu基催化剂，在微反应器评价装置，0~1.0 MPa，100~130 C，6390~127800 mL/g/h的反应条件下，DMC的选择性保持在97%以上，产率可达70%以上，催化剂稳定性考核

XM-BJ拔甲术训练工具箱   一、功能特点： ■ XM-BJ拔甲术训练工具箱采用高分子材料制成，肤质仿真度高。 ■ 提供拔甲术模型以及常用的拔甲术手术器械。 ■ 手指更换方便，支架可固定模块，方便操作。 ■ 可反复进行练习。 ■ 尺寸：30×17×7cm。     二、标准配置： ■ 拔甲术训练工具箱：1套 ■ 说明书：1册 ■ 保修卡合格证：1张

“注射用磷丙泊酚钠水合物的Ⅲ期临床研究 ” 磷丙泊酚钠(fospropofol disodium)于2008年12 月12日由美国食品药品管理局(FDA)批准上市,商品名为Luse- dra。该药是由美国Eisai公司研发,临床上用作成年患者进行诊断或治疗操作过程的镇静催眠剂,该药为静脉注射剂。 磷丙泊酚钠是丙泊酚的一种水溶性的前体药物, 该前药静脉注射给药后在体内被内皮细胞表面的碱性磷酸酶代谢产生活性药物丙泊酚,其在大脑组织内迅速达到平衡,从而发挥剂量依赖性的镇静催眠作用。Ⅰ期临床研究表明,活性代谢产物丙泊酚相比脂肪乳剂的丙泊酚可诱导产生更强效的麻醉作用。II期临床研究显示,活性代谢产物丙泊酚可有效地维持结肠镜检查术患者的镇静作用,而III期研究主要针对需要支气管镜检查和小手术的患者,评价其镇静作用。药代动力学分析表明:在小鼠模型中由前药中释放的丙泊酚相对于已上市的丙泊酚有较长的消除半衰期、较大的分布容积和较高的血浆清除率,而在健康男性志愿者中清除半衰期则相对较短。磷丙泊酚钠常见的不良反应主要有感觉异常、搔痒症,其他严重不良反应有低血压、低氧血症、呼吸抑制等。相比其他镇静催眠药物而言,当磷丙泊酚钠与其他心肌功能抑制剂(如地西泮)或麻醉性镇痛药共同给药时,可能会产生其他心肌抑制效应,因此在使用时需要密切注意患者的生命指标,确保用药的安全性。

肿瘤细胞的多药耐药性（MDR）是造成多数临床治疗肿瘤失败的主要原因，因此，寻找合适的MDR逆转剂是肿瘤治疗急需解决的主要问题之一。甲酰阿地咪为本课题组在合成具有四氢吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然产物乙酰阿地咪时发现的天然产物衍生物，其生物活性研究表明，甲酰阿地咪及其药学上可接受的盐作为化疗增敏剂与其它抗肿瘤药物如阿霉素、长春新碱等联用，可表现出高于天然产物乙酰阿地咪的逆转活性，是具有重要临床应用前景的药物候选物。该项目发展了一种迄今为止最为高效且具有工业化生产潜力的甲酰阿地咪的合成新方法，从色氨酸衍生物出发，仅需9步就能以30%的总收率完成甲酰阿地咪的全合成，同时，通过该方法可以11步20%的收率完成天然产物乙酰阿地咪的合成，较此前报道的方法有了显著改善（Danishefsky小组：10步，10%的收率；Kawasaki小组：12步，10%的总收率；本课题组发展的一代合成方法：20步，2%的总收率），为该药物候选物后继的临床前研究奠定了坚实的物质基础。此外，我们还发现了一种基于银促进的傅克反应来高效构建C3α-位为不同类型芳基取代的四氢吡咯并吲哚骨架的新方法，并获得了几个对多种肿瘤细胞都表现出微摩尔级别活性的药物先导化合物。

甲缩醛具有优良的理化性能，即良好的溶解性、低沸点、与水相溶性好，能广泛应用于化妆品、药品、家庭用品、工业汽车用品、杀虫剂、皮革上光剂、橡胶工业、油漆、油墨等产品中，另外，甲缩醛具有良好的去油污能力和挥发性，作为清洁剂可以替代F11和F113及含氯溶剂，因此是替代氟里昂，减少挥发性有机物（VOCs）排放，降低对大气污染的环保产品。 根据甲缩醛的溶解特性，它可作为部分卤素烃溶剂的代用品；与许多溶剂的互溶性好，尤其是与LPG、DME的相溶性比较好，且沸点低，对提高气雾剂的蒸气压和雾化率是极有利的；甲缩醛具有优良的水溶性，为开发水基型气雾剂提供了很好的发展前景。 本项目采用催化反应精镏合成新工艺生产甲缩醛，反应采用固体酸催化剂，克服了传统催化剂腐蚀设备的缺点，将反应和精馏结合在一起，从而使可逆反应的转化率提高到99%以上，产品甲缩醛连续从塔顶采出，塔内基本为水。原料消耗低、产品纯度高（99.5%以上），节能显著，无三废，是绿色清洁生产工程化技术。原料消耗：甲醇860Kg、37%甲醛1096Kg。年产1万吨甲缩醛，设备投资约280万元。