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妇科恶性肿瘤分子机理及干预治疗研究
本项目以国家重大专项、"863"和"973"项目等为基础,多年来深入研究妇科恶性肿瘤发生发展相关的重要分子机制,并以此研究为基础,探索和发展在妇科恶性肿瘤治疗方面可能的新思路、新途径及新策略,并取得了创新性成绩。 1、妇科恶性肿瘤发生发展相关基因的筛选、鉴定、功能与临床预后研究: 应用SEREX、差异蛋白质组学和免疫蛋白质组学等方法鉴定与妇科恶性肿瘤发生发展相关的新基因或功能未知基因。采用多种卵巢癌动物模型对上述多个功能未知和新基因进行了功能研究,揭示了它们在妇科恶性肿瘤发生发展中的作用。 2、妇科恶性肿瘤干预治疗研究 针对卵巢癌细胞开展了新型主动免疫治疗研究。将主动免疫治疗与阻断肿瘤内血管生成、淋巴管生成等抗肿瘤间质治疗相结合,为肿瘤疫苗及抗肿瘤间质治疗研究提供了新思路。针对在肿瘤中高表达,与肿瘤发生、发展、转移、预后等密切相关的基因为靶点,构建了一系列针对单靶点和双靶点的RNA干扰治疗载体,对卵巢癌等多种移植瘤开展RNA干扰基因治疗研究,筛选出了有明显抗肿瘤活性的新型基因治疗候选药物。 这些代表性研究成果共表相关论文40余篇,这些开创性的研究已经作为他人进一步研究的基础, 并得到其他研究者所发表论文的证实。
四川大学 2016-04-29
新型肝素/PEI肿瘤靶向基因治疗载体研发
缺乏安全、高效率的基因导入载体是当前基因治疗面临的关键科学问题和技术难题。我们在前期研究中,针对目前常用的聚乙烯亚胺(PEI25K)非病毒基因载体面临的不可降解、毒性大、难代谢、靶向性差等问题,采用肝素与小分子量聚乙烯亚胺(PEI)为主要原料,设计、制备了一种新型的肝素/PEI肿瘤靶向基因治疗载体,具有可降解、毒性低、可靶向肿瘤、可静脉注射等特点,显示了较好的临床应用前景。本项目将在前期研究的基础上,进一步优化肝素/PEI的制备工艺,阐明影响肝素/PEI生物学效应的关键因素,研究其体内分布、代谢和早期安全性,研发一种具有临床应用前景的新型肝素/PEI靶向肿瘤基因治疗载体,为创制新型肿瘤基因治疗药物提供新的基因导入系统选择。 针对当前常用PEI25K(聚乙烯亚胺)非病毒基因载体不可降解、毒性高和靶向性差的缺点,首先采用肝素偶联小分子量PEI制备了一种新型可降解、毒性低、转染效率高的阳离子肝素-PEI基因载体,进一步利用肝素具有肿瘤靶向性、带负电荷、可在肿瘤部位快速降解、生物相容性好等特点,通过在DNA/肝素复合物表面修饰肝素,制备了一种肿瘤靶向的新型肝素/PEI基因载体。下一步将研究肝素/PEI的粒度分布、行貌、表面电位、稳定性、基因装载能力、降解行为、基因释放行为等理化性质,阐明制备工艺对这些重要理化性质的影响规律。研究肝素/PEI的细胞毒性、转染效率、肿瘤靶向性、体内分布等生物学效应,阐明肝素/PEI的理化性质对这些体内外生物学效应的影响规律。基于我们已有的非病毒基因载体中试生产平台,设计肝素/PEI中试生产流程,开展中试制备工艺研究。
四川大学 2016-04-15
一种用于抗肿瘤的砷组合药物
砷在人体内的化学形式可以分为三价砷和五价砷。三价无机砷酸(盐)毒性较大,易在体内蓄积,主要经胃肠道缓慢排泄。五价无机砷酸(盐)相对毒性较低,不易在体内蓄积,主要经肾脏快速排泄[1]。他们在体内的甲基化和代谢决定着砷的毒性作用。细胞内蛋白的相邻巯基是三价砷的主要化学受体。三价砷与巯基结合可致毒。如与酶分子内的巯基作用后可抑制其活性,干扰酶的生理功能、结构与代谢,继而引起一系列生理、生化改变,影响细胞的代谢过程[2]。五价砷对机体的影响表现在它可以模拟无机磷酸盐,不仅能在细胞转运系统和酶促反应过程中替代
兰州大学 2021-04-14
治疗乳腺肿瘤的药艾卷及其制备方法
本发明公开了一种治疗乳腺肿瘤的药艾卷及其制备方法,药艾卷的原料药的组成和重量配比为:艾绒40~60克、桃仁0.8~1.2克、红花1.15~1.8克、元胡1.1~1.8克、丹皮1.1~1.8克、乳香1.1~1.8克、没药1.15~1.8克、苍术1.15~1.8克、赤芍1.1~1.8克、雄黄1.6~2.4克、麝香0.8~1.2克、鸡血藤1.2~1.8克、冰片0.8~1.2克、当归1.25~1.8克、川芎0.8~1.2克。该种药艾卷的疗效好,无毒副作用,使用方便,治疗成本低。
西南交通大学 2016-10-21
重编程的神经干细胞可以用来作为细胞模型研究疾病的发病机理
利用单个视网膜转录因子Ptf1a,可以将小鼠和人的成纤维细胞在体外高效重编程为神经干细胞,并揭示了Ptf1a诱导体细胞重编程过程的内在分子机制。由于Ptf1a是一个非神经前体细胞转录因子,该发现颠覆了体细胞重编程为神经干细胞需要依赖神经前体细胞转录因子参与的认知。经过Ptf1a重编程的神经干细胞在体外可以大量传代扩增,并能在体外及体内分化成为具有功能的、各种类型的抑制性及兴奋性神经元、星型胶质细胞和少突胶质细胞。进一步的研究发现,当把这些诱导神经干细胞移植到患有老年痴呆的小鼠模型大脑中,其可以分化并整合到大脑中,和原有的脑细胞形成功能性连接。行为学测试表明,细胞移植可以明显改善患病小鼠的空间学习及记忆功能。 和早期的其它研究相比,Ptf1a的单因子方案更安全、更高效、得到的神经干细胞和体内的神经干细胞更接近,具有诸多优点,从而解决了自体神经干细胞的来源问题。重编程的神经干细胞可以用来作为细胞模型研究疾病的发病机理,筛选有效的药物,以及移植治疗各种神经疾病的细胞来源。
中山大学 2021-04-13
发现并阐明了体细胞重编程成诱导多能干细胞(iPSCs)的新机制
通过分析转录抑制复合物NCoR/SMRT在不同细胞环境中的作用,发现该抑制复合物作为体细胞重编程中新的路障对重编程因子诱导的相关基因表达调控起了至关重要的抑制作用,涉及的具体机制是该复合物中组蛋白去乙酰化酶HDAC3对目的基因实施了特异性组蛋白去乙酰化修饰,从而导致重编程因子无法有效地激活内源性的多能性基因。然而,衰减这一复合物在体细胞重编程中的作用将极大地促进重编程的效率。这一研究的发现,加深了业界对体细胞重编程机制的理解,同时也让表观遗传学各个层面的修饰在调控体细胞重编程中发挥的作用也更加清晰。这对于诱导多能干细胞领域的研究和应用,乃至其他类型的细胞命运调控都具有重要的指导意义。
南方科技大学 2021-04-13
鸡胚胎干细胞向雄性生殖细胞分化的关键基因和信号通路功能研究
1. 建立了一套完整的鸡 ESCs 的分离纯化、体外培养、诱导分化及转染外源基因等方法 2. 明确 CRISPR/Cas9 系统可对家禽基因组进行精确编辑 3. 解析了分化过程中特异piRNA 与 miRNA 在减数分裂过程中的具体作用机制
扬州大学 2021-04-14
仿细胞膜人工肺高端产品
完成团队简介:团队负责人宫永宽教授,日本佐贺大学博士、加拿大蒙特利尔大学博士后、美国西北大学生物医学工程系访问教授;现任西北大学材料科学新技术研究所所长、博士生导师、二级教授,西安市仿生生物材料与器件工程实验室主任。研究团队包括教授3人,副高职称6人,博士后及博、硕士研究生30人。 成果内容:国产人工肺产品,用仿细胞膜结构聚合物溶液涂覆改性处理后即可得到仿细胞膜人工肺(高端产品)。改性技术及产品主要性能指标国际领先,可能降低心肺手术的短期死亡率及加快术后恢复时间。相关研究连续获得5项国家自然科学基金项目资助;取得授权发明专利5项;关键技术通过陕西省技术成果鉴定,发明的仿细胞膜结构聚合物涂层的构建及调控技术国际领先。 成果优势及用途:对人工肺、血液透析器、血管支架等进行改性,可获得国际领先的性能指标。对国产人工肺涂覆改性处理后,蛋白质吸附减少90%,血小板粘附减少96%,凝血及补体激活均减少80%以上。 成果成熟度:仿细胞膜人工肺高端产品可小批量生产,已经完成动物实验。 预期成果收益:获得国家创新医疗器械注册证约需投入2000万元(占40%)。若以建10000套/年规模的装置计算,产品生产成本约2000元/套,销售收入6000元/套人工肺,净利润约为4000万元/年,投产后约8个月可收回成本。 成果知识产权情况 专利号 专利名称 专利状态 知识产权权属 ZL200610105049.9 仿细胞膜结构共聚物及其制备方法和应用 授权 独占 ZL200910219143.0 一种仿细胞外层膜结构修饰涂层制备的方法 授权 独占 ZL201010192087.9 仿细胞外层膜结构聚合物交联纳米胶束的制备方法 授权 独占 ZL201110205373.9 仿贻贝粘附蛋白和细胞膜结构共聚物及其制备方法和应用 授权 独占 ZL201310469385.1 一种通过聚多巴胺涂层构建功能化表界面的方法 授权 独占 陕科鉴字[2014]第019号 仿细胞膜结构聚合物表面改性技术及应用 鉴定成果 国际领先
西北大学 2021-05-11
脱细胞真皮基质材料生产技术
成果描述:本项目为国家863计划项目的科技成果之一。经过长达10年的研究,已经取得了突破性进展,形成了系列具有自主知识产权的成套生产技术,《脱细胞真皮基质材料的制备方法》获得国家发明专利。 本项目产品以猪皮为原料,通过一系列物理、化学和生化的方法精制而成,优于传统意义上的脱细胞真皮基质材料。 本项目产品具有诸多优点:具有疏松的多孔三维网状结构;物理机械性能良好;具有良好的可控降解性;易于成型加工和临床赋型;抗原性较弱。本项目产品在生物医学材料领域的应用十分广泛。可用于组织工程支架材料,已应用于深度烧(创)伤修复、鼻中隔缺损的重建、鼓膜穿孔的修复、硬脑膜修补、萎缩牙龈的组织填充、膀胱或尿道修补、眼睑重建、巩膜替代等。市场前景分析:1.应用领域:(1)组织工程支架材料;(2)体表创伤修复材料;(3)生物填充材料;(4)整形美容材料;(5)体内组织修补材料。 2.市场需求分析:调查表明,本项目产品具有国内及国外销售的广阔市场前景:(1)国内市场:年需求量30万m2,潜在市场年需求量10-15m2;(2)国外市场:国内市场的需求量仅占国际市场的12%左右,因此,国外市场的年需求量大约为250万m2以上。 可见,本项目具有很大的发展空间和潜力。与同类成果相比的优势分析:按照年产10000平方米项目产品计算,按每平方米10000元计,年创销售收入1亿元,扣除生产成本及销售费用6000万元,则年利税可达4000万元。其中,综合税金1200万元,纯利润2800万元。 项目资金利税率114.29%。 项目资金利润率80%。 新建工厂,建设期按一年计,投资回收期为3.5年(含建设期)。 国际领先。
四川大学 2021-04-11
细胞自噬和免疫交互调控
选择性自噬能动态靶向I型干扰素抗病毒通路中关键转录因子IRF3,从而平衡抗病毒通路的激活以及免疫抑制过程。这一发现不仅解析了I型干扰素抗病毒免疫与选择性自噬之间的交互联系,也为抗病毒信号网路的动态修饰提供了重要的分子证据。在静息态细胞中,去泛素化酶家族成员PSMD14能与IRF3结合,并依赖其酶活性去除IRF3上的K27泛素化,抑制IRF3降解并维持IRF3的本底表达。然而在病毒入侵过程中,IRF3发生磷酸化并活化,活化的IRF3与PSMD14解离,导致IRF3上的泛素化增强。而IRF3上的K27泛素化会成为选择性自噬货物识别受体NDP52/CALCOCO2的识别信号,并被NDP52识别并带入自噬体中降解,从而导致抗病毒免疫反应的削弱。因此,在病毒入侵过程中,PSMD14通过调控IRF3上的动态泛素化修饰,控制IRF3的选择性自噬降解过程,从而平衡干扰素抗病毒免疫信号的激活与抑制。本研究不仅发现了IRF3在病毒入侵过程中动态修饰与调控,也为抗病毒免疫通路与选择性自噬的交互联系提供了新的证据。
中山大学 2021-04-13
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