高等教育领域数字化综合服务平台
云上高博会服务平台 高校科技成果转化对接服务平台 大学生创新创业服务平台 登录 | 注册
|
搜索
搜 索
  • 综合
  • 项目
  • 产品
日期筛选: 一周内 一月内 一年内 不限
NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
一种改善铁素体不锈钢板带组织性能的冷轧方法及其分析 方法
简介:本发明公开了一种改善铁素体不锈钢板带组织性能的冷轧方法及其分析方法,属于冷轧工艺技术领域,其解决了现有冷轧铁素体不锈钢板带组织性能不高的问题。本发明基于冷轧用坯料的变形抗力模型和材料的热物性参数,围绕实际的冷轧生产过程构建板带冷轧过程的有限元分析模型,在总的压下率一定的情况下,分析不同道次压下率分配制度下板带内部的剪切应力与剪切应变分布,通过计算获得板带内部的剪切应变能分布与变化规律,确定提高板带退火后组织性能的总压下率和压下率分配制度。本发明能准确分析铁素体不锈钢退火板带冷轧工艺参数,以改善铁素体不锈钢退火板带的组织性能,获得具有优良成形性的铁素体不锈钢板带。
安徽工业大学 2021-04-11
一种发酵风干鹅的加工方法
本发明涉及一种发酵风干鹅的加工方法.该方法包括下列步骤:(1)原料整理:将原料鹅进行浸泡清洗;(2)腌制液的配制;(3)菌种活化;(4)腌制与发酵;(5)风干:放入烤禽箱中60℃,风干36h;(6)包装:采用真空包装得到成品;(7)高压杀菌.由该方法加工的鹅肉胆固醇低,脂肪含量低,蛋白质易于吸收,有利于免疫力的提高,且具有独特的风味,口感好.
黑龙江八一农垦大学 2021-05-04
一种肝素的提取、分离、纯化方法
本发明涉及一种肝素的提取,分离,纯化方法.该方法包括蛋白酶水解法提取肝素,超声波辅助盐析法提取肝素,离子交换树脂吸附分离肝素及肝素的纯化.该方法所得到的肝素具有以下特点:(1)提取率可达230.81mg/kg,比传统方法提高40%;(2)肝素的效价提高为150U/mg.
黑龙江八一农垦大学 2021-05-04
一种糙米酵素酸奶的制备方法
本发明公开了一种糙米酵素酸奶的制备方法.其制备方法主要包括原料预处理,均质,灭菌,冷却,加糙米酵素 及发酵剂,发酵,冷却,灌装,冷藏.加糙米酵素和发酵剂是在100质量份处理后的混合液中加入糙米酵素3~7质量份和发酵剂4~6质量份进行接种;所述的 发酵剂为嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌混合培养液,本发明糙米酵素是经糙米发酵而成,在具备糙米营养的同时,会衍生出数十种新的酵素,且富含γ-氨基丁酸, 谷胱甘肽,γ-谷维醇,神经酰胺,米糠脂多糖,矿物质等营养成分.融合了米糠酵素及酸奶双重功能,易于人体吸收,提高人体免疫力,并能活化细胞,是现代膳 食营养的有益补充.
黑龙江八一农垦大学 2021-05-04
ZnO突波吸收器及其制备方法
ZnO突波吸收器及其制备方法,它涉及突波吸收器及其制备方法.为了解决目前的ZnO突波吸收器原料混合均匀性差,粉体粒径大,性能差的问题.ZnO突波吸收器由ZnO瓷片和ZnO瓷片表面的银电极制成;ZnO瓷片由ZnO,Sb
哈尔滨师范大学 2021-05-04
马蔺种子室内发芽率检验方法
本发明的马蔺种子室内发芽率检验方法属于种子检验的方法,是通过下列步骤实现的:将直径为12cm培养皿进行清洗和灭菌,然后用直径11.5cm五层无菌滤纸铺于培养皿底部;将马蔺种子于0.2%甲基托布津溶液按质量比1:6~9,充分混合消毒3分钟,然后用无菌水清洗5~8次,每次2~3分钟;培养皿用0.2%甲基托布津溶液将滤纸充分润湿,吸足药液后,沥去多余药液,放入50粒种子,将胚根伸出部位朝上,均匀排布于培养皿上,将培养皿盖上并包上两层铝箔纸,放入光照培养箱,白天1250LX光照30℃6~8小时,晚间黑暗20℃16~18小时,第28天可统计种子发芽率,结束发芽实验.本发明的马蔺种子室内发芽率检验方法,根据马蔺种子的特性,提供适宜的萌发条件,从而保证种子发芽能力得到表现,具有操作简单,准确率高,达98%以上,时间短(28d完成)的优点.
黑龙江八一农垦大学 2021-05-04
一种能力访问授权方法及系统
成果描述:本发明公开了一种能力访问授权方法及系统,针对业务能力开放平台的授权进行管理:(1)第三方应用在访问业务能力时,需要获得业务计费方的显示授权;(2)第三方应用访问与终端用户私有数据相关的业务能力时,为保证终端用户数据的安全性、隐私性,需要获得私有数据拥有者的显示授权;(3)需要获得能力开放平台服务等级协定系统的授权;在获得多方授权以后,由授权系统生成相应的访问令牌,发放给第三方应用,第三方应用携带访问令牌,以访问令牌作为能力访问授权凭证即可直接访问对应的能力接口,从而确保业务能力开放平台的业务能力被合法的第三方应用进行合理的访问。市场前景分析:中国电信的“天翼空间应用工厂”等。这类业务能力开放平台将自己的业务能力封装成统一格式的API 接口,向第三方应用开发者(包括企业开发者和个人开发者)提供,从而使移动互联网业务的开发、部署、推广更加便捷。业务能力开放平台提供的业务能力通常包括短信、语音、定位、手机支付等电信能力,搜索、微博、云存储等互联网能力,以及终端用户的私有数据和信息的访问能力等。目前,业务能力开放平台的能力访问授权方法处于逐步完善中,还没有综合提供授权管理的方法。本发明提出的“能力访问授权方法及系统”可应用于上述互联网和移动通信服务的能力开放平台,具有较大的市场应用前景。与同类成果相比的优势分析:例如中国电信的业务能力开放平台只提供第三方应用开发者授权计费的能力访问方式,即开发者必须预先购买相应的能力,第三方应用才能访问所订购的能力接口,还不能提供由终端用户授权计费的能力访问以及由用户授权的私有数据访问等授权管理功能。针对用户私有数据的访问授权,互联网开放平台通常采用基于OAuth 协议的授权方法。该方法无需用户向第三方应用暴露自身的身份认证凭证(例如用户名/ 密码等),即可完成用户对第三方应用在自身范围内数据访问的授权。但是OAuth 授权协议主要针对使用第三方应用的终端用户需要访问自身私有数据的情况,没有考虑其他私有数据拥有者提供第三方应用授权访问的功能。此外,OAuth 授权协议也没有考虑能力访问的计费授权和SLA系统授权等功能。
电子科技大学 2021-04-10
一种零价铁的分散方法
本发明公开了一种零价铁的分散方法,属于环境工程、环境岩土工程技术领域。所述的分散剂由烷基糖苷、瓜尔豆胶和黄原胶按照一定的配比混合而成,对纳米零价铁和微米零价铁都表现出了良好的分散效果。经分散改性的纳米零价铁可应用于受污染地下水的修复,经分散改性的微米零价铁可应用于受污染土壤的修复。
东南大学 2021-04-11
一种文本分类方法与设备
本发明涉及计算机技术领域,提供一种文本分类方法与设备,所述方法包括:S1,利用基于关键词库扩充的特征选择规则,确定各目标文本的特征词集合;S2,利用基于特征词类内均匀度和特征词类间区分度的权重计算公式,计算所述特征词集合中各特征词的权重;S3,利用最大权重融合算法,对同一目标文本的特征词在不同文本类别中的权重进行权重融合运算,构建目标文本特征向量;S4,基于所述目标文本特征向量,利用多标记分类模型对所述目标文本进行分类。本发明提供的一种文本分类方法与设备,能够有效提高文本信息表达的准确性、提高模型构建的效率,确保准确高效地对文本信息进行多标记分类。
中国农业大学 2021-04-11
首页 上一页 1 2
  • ...
  • 166 167 168
  • ...
  • 725 726 下一页 尾页
    热搜推荐:
    1
    云上高博会企业会员招募
    2
    64届高博会于2026年5月在南昌举办
    3
    征集科技创新成果
    中国高等教育学会版权所有
    北京市海淀区学院路35号世宁大厦二层 京ICP备20026207号-1