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一种具有抑制肿瘤细胞多药耐药的高活性抗癌新药甲酰阿地咪
天然产物阿地咪的人工合成衍生甲酰阿地咪((-)-5-N-formalardeemin)及其药学上可接受的盐可作为抗肿瘤药物应用于治疗人类恶性肿瘤。其作为抗肿瘤药物不仅可直接抑制恶性肿瘤细胞的增长,更为重要的是可作为化疗增敏剂,与其它抗肿瘤药物如阿霉素、长春新碱等联用,通过逆转肿瘤细胞的多药耐药性而达到有效杀灭肿瘤细胞的作用。更有意义的是,其作为化疗药物增敏剂较其直接作为肿瘤细胞生长抑制剂在治疗恶性肿瘤方面更为有效,具有重要的临床应用前景。
四川大学 2016-04-26
NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
循环抓取机构
本实用新型公开了一种循环抓取机构,设置在生产线上,用于实现物件在生产线上的抓取和放置的同步循环执行,其特征在于,该机构包括:导轨,其呈封闭的环形,设置在生产线的进料区和出料区之间;多个滑轨小车,其设置在导轨上,可在该导轨移动,实现各滑轨小车在循环进料区和出料区间移动;多个机械手,其可加紧或松开,以用于抓取物件或将物件松开,其中每个机械手固定在一个滑块小车上;各机械手在对应的滑轨小车的带动下沿导轨移动,依次将进料区的物件加紧后搬运到出料区放置,实现自动化搬运。本实用新型的机构可实现在生产线上同时抓取多
华中科技大学 2021-04-14
循环抓取机构
本发明公开了一种循环抓取机构,设置在生产线上,用于实现物件在生产线上的抓取和放置的同步循环执行,其特征在于,该机构包括:导轨,其呈封闭的环形,设置在生产线的进料区和出料区之间;多个滑轨小车,其设置在导轨上,可在该导轨移动,实现各滑轨小车在循环进料区和出料区间移动;多个机械手,其可加紧或松开,以用于抓取物件或将物件松开,其中每个机械手固定在一个滑块小车上;各机械手在对应的滑轨小车的带动下沿导轨移动,依次将进料区的物件加紧后搬运到出料区放置,实现自动化搬运。本发明的机构可实现在生产线上同时抓取多个物件,
华中科技大学 2021-04-14
水的循环
层次清晰的水循环效果,并以不同颜色表示海陆大循环、海上内循环、内陆循环等不同区域的水循环过程。
苏州育龙科教设备有限公司 2021-08-23
NK细胞
山东翰康生物科技有限公司 2021-09-01
细胞凋亡
细胞凋亡
江西中洪博元生物技术有限公司 2021-10-28
单向循环升降电梯
单向循环升降电梯,在两条井道内,设上和下行竖向导轨组,每组有间距大的导向导轨和间距小的支撑导轨;前为封闭环形;后为开囗导轨。设连接两竖向导轨的顶和底部斜横向导轨。在竖向导轨上循环滑动的、用于挂接轿箱的可折叠轿箱架至少四台,在横向竖向循环运客的轿箱至少六台。轿箱架有在导向和支撑导轨上滑动的导向和支撑滑轮,导向滑轮压接在导向导轨两侧,并由支撑滑轮驱动磁粉制动器实现折叠。设下或上曳引机两台,每台通过一根牵引钢绳牵引至少四台轿厢架。两井道两曳引机实现多轿箱循环运行,不仅大大提高电梯服务效率,且对传统电梯改造量小,便于实施。多轿厢架折叠、多轿厢滑动不需外加动力,节约能源。导轨滑轮运行可靠占空间小。适于楼层高的现有电梯的改造。
四川大学 2016-10-10
Huber循环制冷器
产品详细介绍Huber循环制冷器是典型的具有加热功能的冷却循环器,适用于实验室,安全可靠,确保实验室结果重复性。工作温度范围从-90 到 200°C, 有水冷型或者风冷型制冷器,根据需要使用环保型天然制冷剂。其中,Ministats系列是世界上最小的冷冻循环油浴。结构紧凑,占地面积小,可置于实验室的通风橱中或设备内部使用。
北京赛美思仪器设备有限公司 2021-08-23
Huber开槽循环浴
产品详细介绍经济型恒温水浴/油浴MPC系列和CC系列,采用透明的聚碳酸酯水浴槽 (最高工作温度达+100°C),采用不锈钢材质的水浴槽(最高工作温度达 +200°C)。浴槽填充体积范围从6到25升。具有高温稳定性,过温保护和低液位保护,安全等级符合3级/FL可使用可燃性液体,符合DIN 12876标准。 强有力的循环泵可以保证浴槽内最佳的温度稳定性,泵接合器(配件)用于外循环控温。新型多点触摸控制器Pilot ONE带有5.7寸触摸屏,图形用户界面和导航菜单,有11种语言可供选择。所有重要的运行参数和温度值都整齐地显示在触摸屏上。新的收藏夹菜单,一键式操作和技术术语使用户操作非常方便,就像使用智能手机一样。集成USB和以太网端口,可与计算机和网络连接,例如:用于远程控制和数据传输。 
北京赛美思仪器设备有限公司 2021-08-23
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