羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱，在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性，干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应，使酶与 DNA 断链复合物稳定，并抑制切口处的重新接合，因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用，即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质：水不溶，脂难溶，内酯环结构不稳定等因素，使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短，疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂，均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构，所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比，活性显著降低，毒性增大。另一方面，生物药剂学研究表明，HCPT 半衰期短，作用维持时间较短，而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外，与其他抗癌药物相似，HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外，LN还有其它特点：一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体，其对人体的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌，具有长期的物理化学稳定性。因此，LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质，以适量磷脂和大豆油为载体材料，制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒，希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏，提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价，整理撰写好申报资料，即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明，羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行，在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明：注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下，注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异（P >0.05）。同时，病理组织学检查显示，羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主，其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示，羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明，与羟喜树碱注射液比较，注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。

盐胁迫直接影响植物的生长，我国现有约9913万公顷的盐碱土地，占全国可用耕地面积近四分之一，无法进行大规模农作物种植。植物耐盐碱促生菌可以通过调节土壤pH值，促进植物对营养物质的吸收，调节植物激素，调节植物耐受氧化和渗透胁迫的能力等，帮助植物抵抗盐碱胁迫在逆境下生长增产。 对于耐盐碱促生菌Bacillus subtilis N51和Bacillus cereus T146，实验室现通过连续发酵，优化发酵工艺以及喷雾干燥工艺，制备孢子形成率达70%以上、干粉菌剂活菌数目达1010/g的菌剂。 对于菌株Kocuria sp. LA1T6、Bacillus sp. LA1T8和Pseudomonas sp.T44，实验室现进行多糖包衣制剂的开发，研制高稳定性、成膜性、安全性和缓释性的包衣制剂。

本产品为一种大肠杆菌发酵获得的具有抗病毒活性的重组蛋白产品，具有广谱的抗病毒活性，且无毒无害，无生物安全隐患。可用于羊口疮的治疗和预防，具有较好的开发价值和应用前景。有效治愈率95%以上，抗病毒活性单位大于1000单位/mm。产品已经完成了前期的研发、小规模生产和抗病毒实验部分，技术成熟，可快速实现规模化生产。

复合精氨酸包被制剂可通过提供乳腺分泌乳蛋白所需的理想的氨基酸组成以促进氨基酸的利用效率和乳蛋白的分泌；同时添加了适量的具有促进乳腺腺泡发育、泌乳功能和促进机体免疫性能的精氨酸，从而起到促进泌乳奶牛乳腺发育、 乳蛋白分泌的作用。另外，采用棕榈酸和硬脂酸混合脂肪酸进行包被氨基酸复合制剂，通过奶牛瘤胃和在小肠降解的效率高，可使到达乳腺的氨基酸基本达到乳蛋白的理想模式，以供奶牛泌乳使用，从而提高泌乳奶牛的泌乳性能、乳品质，及其免疫性能。

本发明提供了一种AMF+DSE组合菌剂及其在制备促进黄瓜生长与抗根结线虫的制剂中的应用，本发明设置不同的AMF+DSE组合对黄瓜进行接种试验，分析了不同AMF+DSE组合的侵染率、丛枝着生率、丛枝类型等对黄瓜生长发育及其根结线虫病害的影响。通过试验结果确定最佳的抗南方根结线虫的AMF+DSE组合为G.m+S.a+A.l+Ph.l，此组合处理的株高、茎粗、地上部干重、根系干重和单株产量最高、而病情指数最低，该最佳组合菌剂具有促进黄瓜生长与提高黄瓜植株抗根结线虫的功效，本发明为进一步探索AMF和DSE的相互作用与机制提供了依据、奠定了基础。

农业生产中许多病害发生、发展严重，目前在生产中仍以化学防治为主，由于田间化学用药次数的提高，病菌已产生明显的抗药性。如番茄灰霉病是由灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)侵染引起的，是番茄生产中的主要病害，严重影响番茄的产量及品质。由于缺乏抗灰霉病的抗原材料，通过常规方法很难育成番茄灰霉病的抗性品种。传统的化学防治不仅高残留、高污染，且对叶围有益微生物区系造成破坏，自然抗病能力进一步减弱。随着人们生活水平的提高，对番茄等果蔬产品的品质要求越来越高，绿色和有机食品逐渐成为消费市场的主流，市场潜力巨大。在食品安全、环境保护、农业可持续发展的时代潮流下，研发新型生物农药逐步取代化学农药已成为农业生产的重要目标，也是经济和社会发展的必然趋势。 利用生防微生物及其次生代谢产物是生物防治的重要手段，我国和世界上许多国家已有商品化微生物农药产品。目前对于番茄灰霉病的微生物防治研究多数处于实验室和温室阶段，田间应用的极少，多数菌剂在田间应用过程中防效不稳，这是制约微生物菌剂开发应用的一个瓶颈。此外，多数研究只是针对某一种病害，具有广谱抗性的菌株很少。本实验室在土壤中分离出一株新的粉红粘帚菌（WY-1），初步研究表明，该菌对番茄灰霉病、叶霉病、枯萎病、黄萎病和绵疫病等病原菌均有抑制作用（已获专利，专利号ZL2009 1 0072862.4）该菌株是可通过多种机制共同作用抑制数种植物病原菌的生防菌，能有效的防治番茄、辣椒等多种作物的灰霉病、叶霉病、枯萎病、黄萎病和绵疫病等，同时具有较好的促生作用，具有一菌多效的特点。其作用机制包括竞争、重寄生、溶菌、拮抗和诱导抗性等。由于该生物制剂是一种广谱抗性的生防菌剂，对农业生产具有重要的社会意义。这种以防治番茄灰霉病为主的广谱性生防菌剂，可以有效的控制保护地生产病害的发生，在满足菜篮子需求的基础上，更保证了有机蔬菜的安全生产。

成果与项目的背景及主要用途： 蚯蚓又称地龙，是以土壤中的动植物碎屑为食，经常在地下钻洞，把土壤翻 得疏松，使水分和肥料易于进入土壤而提高土壤的肥力，有利于植物的生长；据 测定，蚯蚓的蛋白质含量约占干重的 53.5%-65.1%，脂肪含量约为 4.4%-17.38%， 碳水化合物约为 11%-17.4%，灰分 7.8%-23%。蚯蚓体内还含有丰富的维生素 D （约占鲜体重的 0.04%-0.073%），以及钙和磷（约占鲜体重的 0.24%-0.188%） 等矿物质元素，所以蚯蚓可以作为家禽的饲料，是鸡鸭喜好的“肉类”食物；蚯蚓 体内含有地龙素，地龙解毒素，黄嘌呤，抗组织胺和维生素 B 等多种药用成分， 可作为很好的药用材料；此外，蚯蚓还在淡水钓鱼中适应面广，各种水域，鱼类， 212天津大学科技成果选编 气候都较适宜的钓饵。目前养殖蚯蚓，一般以牛粪，猪粪等动物粪便及稻草，沼 气和生活垃圾等为饲料，但这些资源或者数量少或者难以收集。 近年来，随着食用菌需求量的不断增加，以农作物秸秆和棉籽壳为培养基料 栽培生产食用菌技术发展迅速，并逐步形成规模化和产业化。而栽培各种食用菌 类后剩下的底料-菌糠，数量也大增。据测定，收菌后的菌糠，粗纤维降解 50%， 木质素降解 20%，而粗蛋白含量由原来的 2%提高到 6%-7%，脂肪含量增加 1-5 倍，而且易于粉碎，气味芳香，适口性好。此外，菌糠中还含有丰富的氨基酸， 多糖及铁钙锌镁等微量元素，以及一些代谢产物如微凉酚性物，少量生物碱，黄 酮，还含有肌酸多肽植物甾醇及三萜皂苷等化学物质。丢弃不仅浪费资源，而且 会造成环境污染。因此，菌糠是农业生产中很好的肥料原料，应充分加以利用。 技术原理与工艺流程简介： 1 对菌糠的前处理：将食用菌的废弃培养基菌糠粉碎，喷水搅拌，使其充分 湿润，且均匀，装入发酵罐内。 2 加入 40-50℃水使菌糠的含水量在 50%-60%，优选 55%，再用 80-85℃的 热空气灭菌 16-20 小时，优选 18 小时，降温至 30-40℃。 3 加入至少含有 1*108 个菌/克的菌粉，所述菌粉加入质量为菌糠干重的 1.0%-2.5%，所述菌粉为乳酸菌、芽孢杆菌和粉状毕赤酵母菌株至少一种。通入 30-40℃的空气，通空气量为 0.2-0.3L/min*kg 菌糠干重，通空气 24-36 小时，然 后密闭发酵 10-15 天，得到发酵产物，将所述发酵产物移除发酵罐，晾晒 1-2 天。 4 用草木灰和石灰粉调节 pH 为 6.0-7.0，既制成一种菌糠混合发酵制备的蚯 蚓饵料。 5 采取室内养殖蚯蚓，将制备的蚯蚓饵料均匀铺在 100*30*30cm 的木盆里， 厚度 10cm，铺好后，撒上适量的水，饵料的湿度保持在 50%-70%之间。将蚯蚓 均匀撒上，每平方米投放蚯蚓 500g，温度保持在 15-25℃。蚯蚓投放一天，观察 无异常反应，19 天可扩群一倍。 应用前景分析及效益预测： 213天津大学科技成果选编 本项目克服了现有蚯蚓养殖培养料资源缺乏和菌糠污染环境的不足，采用菌 糠混合发酵制备蚯蚓饵料为菌糠的综合利用及生产高附加值产品（蚯蚓）提供了 一条有效解决途径。 技术水平及专利与获奖情况： 已获得相关授权专利 应用领域：蚯蚓养殖企业，食用菌生产企业

研发阶段/n本发明的目的在于提供一种己酸菌ＧＫ１３菌株ＣＣＴＣＣＮＯ．Ｍ２０１０１７５。该菌株具有高产己酸及较好的生长稳定性特征，经强化功能菌后可用于制备高浓度复合己酸菌液，与应用于人工窖泥的培养，在实际生产中达到缩短新建窖池老熟周期与退化窖池功能复壮的效果，提高了出酒率和优品率，解决退化老窖池复壮及缩短新建窖池老熟时间等问题。

肠道菌群致病的“肠脑轴心”理论已经在肥胖、糖尿病、肿瘤等疾病中得到了越来越多的证实。我们的研究初步证实，肠道菌群在病原微生物感染、酒精成瘾等过程中，菌群种类、丰度会发生显著性变化，细菌自身以及代谢物可能在疾病的发生过程中具有关键性作用

分析酵母菌发酵时温度、二氧化碳浓度的变化