克唑替尼是首个被批准的ALK抑制剂，其疗效显著优于化疗。遗憾的是，约一半的患者在使用克唑替尼1年左右会出现耐药。耐药原因包括ALK基因的二次突变，脑部转移瘤的进展等。二代ALK抑制剂即是针对上述问题进行开发，其能够克服某些ALK二次突变导致的耐药，同时具有更强的脑转移瘤控制能力。目前，色瑞替尼（ceritinib）、阿来替尼（alectinib）、布加替尼（brigatinib）这三种二代ALK抑制剂已经获批，用于治疗克唑替尼耐药后的ALK阳性肺癌。遗憾的是，此前我国尚缺乏自行研发的二代ALK抑制剂，而恩沙替尼是我国第一个ALK领域的国产创新药，具有类似“歼-20”的重大意义。

伊马替尼是瑞士诺华公司研发的一种酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物，于2001年5月获得 美国食品与药品管理局 (FDA) 的批准上市，用于治疗慢性骨髓性白血病，又于2002年2月被批 准用于治疗胃肠道间质细胞肿瘤，具有起效迅速、转移性强、副作用小等优点，其专利化合物 专利近年到期，国内多家企业仿制上市。 尼洛替尼是瑞士诺华公司开发的第二代具有高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂，用于对既往 治疗(包括伊马替尼治疗)耐药与不耐受的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期或加速期的成 人患者，治疗范围更广，疗效更佳，目前国内多个企业酝酿尼洛替尼的仿制工作。 达沙替尼由百时美施贵宝公司研发，2006年2月在美国首次上市。是首个批准上市的口服 多重酪氨酸激酶抑制剂，用于对既往治疗失败或不耐受的成人各阶段慢性髓细胞样白血病，也 可用于治疗对其他疗法耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病成年患者。目前 国内多个企业进行达沙替尼的仿制工作。 

乐伐替尼也是一种口服激酶抑制剂，它 以支持肿瘤增长的多种细胞因子作为靶点，其中包括血管内皮生长因子（VEGF）、 成纤维细胞生长因子（FGF）、血小板源生长因子受体（PDGF）等，抑制肿瘤细 施的转移与生长。4-［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺和4-氯-7-甲氧基噬琳 -6-甲酰胺作为卡博替尼、乐伐替尼原料药合成中的关键中间体，其合成工艺在 国内鲜见报道，因此探索它们的合成工艺具有重要的现实意义。 自2012年、2015年美国FDA分别上市卡博替尼、乐伐替尼两种新药以来，其 原料药的合成就一直受到国外专利的保护，但国内对其的需求量很大。因此， 我们研究团队分别以麦氏酸和丙二酸原料经接枝、甲化、关环、上氯等步骤成 功合成了 4- ［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺与4-氯-7-甲氧基瘗■琳-6-甲 酰胺，解决了关环等技术步骤的难题，将关环、上氯等技术步骤的收率提升近25% —30%,最终产品的纯度达到98%以上。4-［（6,7-二甲氧基-4-嗟琳基）氧基］苯胺 经历5步反应目标产品收率达到45%以上；4-氯-7-甲氧基噬琳-6-甲酰胺经历6 步反应，目标产品收率达到40%以上。将该工艺路线经中试研究发现，反应充 分，反应重现性良好，各项技术指标正常，目标产品收率达40%—45%,产品纯 度达98%以上。该研究成果意味着，国内抗癌原料药卡博替尼、乐伐替尼关键中 间体的技术路线问题将不再是瓶颈问题。

项目简介 克里哩替尼(C rizo tinib)，化 学名为3-[(R)-1-  (2,6－ 二氯  

项目简介： Lenvatinib （伐替尼／ 仑伐替尼），商 品名 ： Lenvim a, 山 Eisai（卫材）发现和开发 ， 是 口服分子

环苯替尼是全新结构新实体化合物，为第三代酪氨酸激酶抑制剂，按新药注册分类属于化学药品1.1。是格列卫 Gleevec（甲磺酸伊马替尼）的me better药物，用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和胃肠道间质瘤(GIST)。环苯替尼是通过骨架跃迁策略发现新结构化合物，机制研究表明为信号网络机制产生药效的新化学实体药物。 环苯替尼的显著特点是对人癌（CML）免疫缺陷性小鼠异体移植体内药效达到治愈的效果，肿瘤细胞完全被杀死，有效率达到100%，无严重毒性发生。 环苯替尼经8步化学合成，获得的全新结构的化合物，经一级检索未见相关报导（上海图书馆上海科学技术情报研究所查新）。目前已获得 2 项中国发明专利申请和1项PCT国际专利申请，该课题的临床前主要试验工作已经完成，包括：环苯替尼合成工艺、结构确证、原料及制剂质量研究和稳定性研究、主要药效学研究和部分安全性研究，已经具备成药性。

伊马替尼（Imatinib）是一种用于治疗费城染色体（Ber－Abl）阳性的慢性骨髓性白血病(简称 CML)成人患者的急变期、加速期和干扰素治疗失败后的慢性期的口服药物。CML 是一种由于骨髓中干细胞的 DNA 异常而引起的造血干细胞疾病。 DNA 异常会产生异常蛋白质，干扰骨髓中白细胞正常生成过程，最终导致白细胞数目的急剧增加。CML 分为慢性期、加速期和危象期三个阶段，危象期患者的平均存活肘间只有 2-3 个月。 伊马替尼对胃肠道间质瘤治疗也有效，有效率在 50%左右。 本技术使用基础化工原料来

本发明涉及一种含匹伐他汀与替米沙坦组成的药物组合物，其含有匹伐他汀或其盐和替米沙坦或其盐。该药物组合物在治疗高血脂和高血压方面有协同效果，且优于现有技术。

牛心状壳体和手柄组成。每付为二个。椿木制成，内装铁砂。壳高不小于100mm，最宽处不小于90mm，壁厚约3mm。手柄由木质制成，尺寸不小于φ20×100mm。 沙锤整体胶合应牢固，表面应光洁，无起泡、裂纹和夹生等缺陷。 发音清晰。可提供椰壳制沙锤。具有单品相关的产品检测报告等资质。

仰恩大学由爱国华侨吴庆星先生及其家族设立的仰恩基金会于1987年创办，是全国第一所具有颁发国家本科学历证书和授予学士学位资格的民办大学。2008年以良好的成绩通过教育部本科教学工作水平评估，成为福建省第一所通过本科教学工作水平评估的民办大学。仰恩大学现有8个学院，5个直属系部，18个本科专业，涵盖经、管、文、法、工五大学科门类。在管理体制上实行董事会领导下的校长负责制;在发展方式上走以质量提升为核心的内涵式发展道路。目前，学校正朝着“开放型、国际化”现代大学的目标迈进。 【优美环境与学习条件】 学校占地2000余亩，校园依山傍水、风景秀丽。拥有先进的同步录制数字化教室、多媒体语言教室，建有平面设计实验室、音频实验室和计算机监控实验室等各类专业实验室、大型模拟实习基地和校内外实践教学基地。有省级公共基础课实验教学平台和 “十二五”高等学校实验教学示范中心各一个。学校还设有满足教学、科研需要的大型图书馆和能容纳万人的文体中心以及各类运动场地。 【立德树人体系与应用型创新人才培养模式】 建校以来，学校全面贯彻党的教育方针，坚持社会主义办学方向，坚持“育人为本，德育为先”的教育理念，遵循思想政治工作规律、教书育人规律和学生成长规律，秉承“学会做人，守信笃行;学会做事，创业有成”的校训，构建具有仰恩特色的立德树人体系，培养德、智、体、美等方面全面发展的社会主义建设者和接班人。学校先后荣获 “中国侨联爱国主义教育基地”、“福建省教育系统爱国主义教育基地”、“福建省党建和思想政治工作先进高等学校”、“福建省平安校园”、“诚实守信示范单位”等荣誉称号。 学校实行“应用型创新人才培养模式”，推行以通识教育为基础，以实践教育与创新教育为重点，以专业特长培养为特色的宽口径专业教育，建立了课程教学、实践教学和素质拓展与创新教育交互作用的三大培养体系。 学校重视实践教学体系的建立，与百余家企事业单位共建教学实习、实训基地，其中“仰恩大学经济学院—华福证券有限责任公司营业部实践教学基地”、“仰恩—源和创意产业园实践教学基地”被确定为省级校企合作实践教学基地。经过多年努力和探索，学校建立了以健全人格，提升素质为目标，与社会实践、科研训练、科技文体竞赛、学生社团活动、社区服务及其他教育实践活动统一，“成人”教育与“成才”教育有机结合的素质拓展与创新教育体系。 【学生各类比赛屡获佳绩】 学校积极创造条件鼓励学生参加各类学科技能竞赛，在国家级和省市级电子设计竞赛、数学建模竞赛、电子商务“创新、创意及创业”挑战赛、英语竞赛、机器人大赛、广告艺术大赛等赛事的领奖台上，仰恩学子风采尽显，风头正盛，令人陶醉，2012年至今，累计获得477项奖杯、奖牌。 【对外合作与交流】 学校通过多层次、多形式、多领域的国际合作交流，逐步确立国际化办学立校的理念。积极借鉴和引进国(境)外优质教育资源，逐渐形成我校与国际高等教育发展相适应的开放办学格局，不断提升我校人才培养规格和质量，塑造我校国际化现代大学形象。 学校长期聘请多名来自美国、英国、加拿大等国的专家、教授在校执教。我校与台湾高校已进入深度合作交流，全方位开展教师和学生的交流交换活动，与台湾暨南国际大学等高校签署了合作交流协议，由台湾高校组成的教授团定期来我校授课，我校每年选派师生赴台湾高校进行交流学习。与此同时，我校与美国、英国的高校也开展了多层次、多领域的合作交流。 【学生毕业与就业】 学生在学校规定的学习年限内，修完教学计划所规定的全部课程，并完成所有教学环节，达到毕业要求，由我校颁发国民教育系列普通高等教育(教育部电子注册)本科毕业证书。凡已达到毕业要求，并达到学校学位授予条件的学生，由我校授予其相应的学士学位。成绩和综合素质表现优秀的学生，学校将加授金牌学士学位或银牌学士学位。 学生毕业后自主择业，学校就业指导中心协助推荐。就业主要去向为：党政机关、事业单位、国有企业以及民营、外资、合资等非公企业。我校每年都为国家选送一批选调生和选聘生，同时也为部队、“三支一扶”等输送了大批优秀毕业生。