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靶向性治疗肝癌的铂类抗癌药物的设计及工艺开发
据2020年全球癌症数据报告统计,2020年中国癌症新发病例前十的癌症分别是:肺癌 82万,结直肠癌 56 万,胃癌 48万,乳腺癌 42万,肝癌 41万,食管癌 32万,甲状腺癌22万,胰腺癌 12万,前列腺癌12万,宫颈癌11万,这十种癌症占新发癌症数的78%;2020 年中国癌症死亡人数前十的癌症分别是:肺癌 71万,肝癌 39万,胃癌 37万,食管癌 30万,结直肠癌 29万,胰腺癌 12万,乳腺癌 12万,神经系统癌症 7万,白血病 6万,宫颈癌 6万,这十种癌症占癌症死亡总数的83%。 2020年中国癌症死亡例数前十的癌症类型 肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是常见恶性肿瘤之一,2020年在我国其发病率位居第五位,死亡率高居第二位。由于其早期症状不易被发现且发展迅速等特点,使得大多数患者在被确诊时就己经丧失了手术治疗的机会。因此,化疗成为患者治疗选择的重要手段。铂(II)类抗癌药物如顺铂、卡铂和奥沙利铂对肝癌疗效确切,在临床上常与其他抗癌药物联合治疗肝癌,但其仍然存在靶向性差、严重的毒副作用和耐药性等缺点。因此,探索具有肝靶向性强、疗效高和毒性低的铂类抗癌药物已成为新一代铂类抗肝癌药物研究中拟解决的关键科学问题。 研究表明,在肝细胞表面镶嵌着丰富的甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,GA)特异性结合位点,且该位点与GA具有高度饱和性和亲和性。经后期研究发现GA受体是蛋白激酶Ca,其在肝癌细胞中的表达远高于其他细胞,且GA自身还具有抗肝炎和保肝的功效。研究表明,GA对肝癌细胞增殖具有一定的抑制作用,可以通过多种作用机制杀伤肝癌细胞, 例如周期停滞、自噬和诱导肝癌细胞凋亡等;另外,GA还可以通过增强肝脏抗氧化能力和抑制炎症反应,起到保肝护肝的作用。因此,本项目基于铂(IV)配合物独有的化学与生物性质且可以充当前药和GA具有特异性结合GA受体的特点,我们设想将GA受体特异性结合的药物分子GA与铂(IV)配合物相结合构建的双药给药体系,一方面可以将铂类抗癌药物递送到肿瘤部位,以增加药物在靶细胞、靶组织或靶器官之中的浓度,进而起到靶向性治疗和降低毒性的目的,为开发靶向肝癌细胞的铂类抗癌药物提供一种新的思路和方法。 本项目实施的技术路线图 本项目立足生物医药领域铂类抗肿瘤药物的筛选及工艺开发,应用于肝癌患者的治疗,其原料易得,工艺绿色,成本低,科技含量高、应用前景大。相关研究已获国家自然科学基金-青年科学基金(22007036)、中国博士后科学基金-面上项目(2020M673553XB)和淮安市2020“淮上英才”驻淮高校优秀博士等项目资助。近年来,在铂类抗癌药物及小分子抗癌药物领域,以第一作者、共同第一作者及通讯作者在Cancer Letters、Journal of Medicinal Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry 、Bioconjugate Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、Journal of Materials Chemistry B、Bioorganic Chemistry等国际知名药物期刊发表SCI论文20余篇。这些研究成果为本产品的开发和宣传推广奠定了坚实的基础。 本项目围绕GA受体介导肝靶向,构建系列靶向肝癌细胞的铂(IV)类抗肿瘤配合物,使其可以形成具有主动靶向和多靶点作用的多功能铂(IV)配合物前药分子,并希望从中筛选出具有抗癌活性高、靶向性强和毒性低的新型铂(IV)抗肿瘤配合物。目前相关产品还处在实验室研发阶段,根据拟设计的项目合成路线,已合成出了最终目标化合物。体外抗癌活性结果表明,目标化合物对肝癌细胞系如HepG2、SMMC-7721、 Bel-7402 和 Bel-7404具有良好的抗癌活性且优于阳性药物顺铂,且对正常的肝细胞HL-7702和LO2毒性较低。另外,相关的抗肿瘤作用机制和工艺路线的优化研究正在进行中。基于目前的研究结果来看,本课题的开发及应用具有重要的学术意义和应用前景。 本项目依托单位为淮阴工学院及其下属的江苏省特色资源开发与药用研究重点实验室。相关成果为本团队独立研发,知识产权清晰。项目可以技术转让、技术入股、合作开发及技术服务等多种方式转化。
淮阴工学院 2021-05-11
天然产物氧化白藜芦醇的制备及在美容产品中的应用
氧化白藜芦醇(Oxyresveratrol)为多羟基二苯乙烯类天然产物,主要存在于桑科、百合科、豆科、桃 金娘科等植物中,具有显著的酪氨酸酶(Tyrosinase)抑制活性及皮肤美白、抗氧化、祛斑、抗紫外线(UVA) 损伤等活性及良好的安全性,在医学美容领域有明确的应用前景。氧化白藜芦醇的天然来源十分稀缺,从 植物中直接获取不能满足需求、危害生态环境且不可持续。成果提交人采用独创工艺完成了氧化白藜芦醇 及相关活性化合物的制备工艺研究及质量研究
中山大学 2021-04-10
一种基于超级电容的电机节能驱动的电路及控制方法
本发明涉及电机节能驱动电路,旨在提供一种基于超级电容的电机节能驱动的电路及控制方法。本发明电路的主电路由超级电容器组、超级电容充放电管理电路、可控整流电路、可控整流控制电路等构成。本发明通过对可控整流及超级电容充放电电路的优化控制,对电梯运行功率尖峰吸收,减小电梯运行时对电网冲击,可控整流负担电机电动与发电功率的平缓部分,并具备电梯断电时后备应急电源功能,常态下超级电容与DC母线之间直通连接而具有高效率。本发明具有线路简洁,整体工作效率高、超级电容寿命延长,能量回馈型电梯整体技术经济性能得以提高。本发明特别适合于能量回馈型节能电梯的驱动,同样也适用于起重机等电机节能驱动场合。
浙江大学 2021-04-11
富含γ-氨基丁酸的发芽小麦及发芽小麦全粉的制备方法
其他成果/n一种富含γ‑氨基丁酸的发芽小麦及发芽小麦全粉的制备方法,所述富含γ‑氨基丁酸的发芽小麦的制备方法包括以下步骤:将小麦进行浸泡处理和冷冻处理,然后对处理后的小麦进行避光发芽培养,得发芽小麦。本发明提供的技术方案中,对小麦进行先浸泡后冷冻胁迫处理后,或者先冷冻胁迫后浸泡处理,然后再对进行过浸泡以及冷冻胁迫处理后的小麦进行避光发芽培养,通过浸泡和冷冻胁迫这两种预处理方式的结合,显著提高了发芽小麦中的GABA含量。
武汉轻工大学 2021-04-11
添加雷竹笋膳食纤维的外裹糊、应用及所制备的鱼丸
其他成果/n添加雷竹笋膳食纤维的外裹糊、在油炸外裹糊鱼丸的应用及所制备的鱼丸产品。所述外裹糊包括中筋面粉、糯米淀粉、蛋清粉、泡打粉、食盐、水和雷竹笋膳食纤维粉,所述雷竹笋膳食纤维粉通过将雷竹笋下脚料热烫灭酶、保加利亚乳酸杆菌和嗜热链球菌混合菌种发酵、漂洗、热风干燥、粉碎并过80-100目筛后制得。应用该外裹糊制备油炸外裹糊鱼丸的方法包括如下步骤:1)制备鱼丸;2)调制外裹糊;3)挂糊;4)油炸。应用本发明的外裹糊制得的油炸外裹糊鱼丸具有金黄色的外观、良好的酥脆口感以及油炸食品香味和鱼肉鲜味,产品外酥里嫩,且含油量较低,能有效减少人体对饱和脂肪酸的摄入量。
武汉轻工大学 2021-04-11
一种增高牙槽嵴的牙支架的制备及安装方法
本发明涉及一种增高牙槽嵴的牙支架的制备及安装方法。本发明利用患者因牙周病自然脱落牙或治 疗需要而拔除的第三磨牙即智齿或其它牙,经过脱矿处理,根据局部骨量的多少而制成的具有一定厚度 的、宽度、长度的牙支架材料,植入种植区,使种植体具有良好的固位效果。本发明的有益技术为:缺 牙区牙槽骨不足之组织移植可由自体无功能的牙体经适度脱矿和塑形后获得,以替代传统牺牲有功能作 用的自体骨取材移植增高牙槽嵴,以达到
武汉大学 2021-04-14
面向电商的“食品安全与营养的智能评估及推广系统”
南京大学开发的面向电商的“食品安全与营养的智能评估及推广系统”基于食品安全营养大数据资源池的构建,建设“食品安全与营养智能评估及推广系统”,为不同类型食品电商提供安全与营养的智能化评估、安全问题解决方案以及产品推广服务,为食品电商打造特色品牌,提升产品竞争力;通过“食品安全与营养智能评估及推广系统”的应用,以及面向消费者的电子商务应用的开发与推广,提供高度可视化的食品安全与
南京大学 2021-04-14
节能、环保、安全、耐用的高性能轮胎的研制及产业化应用
汽车工业和与之相关的轮胎工业是国民经济支柱产业。我国已成为全球最大的汽车和轮胎生产和消费国,但我国轮胎的生产技术水平与发达国家相比存在较大差距,国内轮胎企业生产的基本上都是中低档轮胎,在国际市场上受到限制。 发展具有低滚动阻力、高抗湿滑性、高耐磨性、高使用寿命的高性能轮胎,是当前世界轮胎工业的发展方向,对广东和全国轮胎产业的自主创新和产业结构调整,对节省燃油、降低汽车尾气排放对大气的污染、节省橡胶和相关原材料、减少汽车安全事故,具有重要的经济意义和社会意义。在全国推广应用高性能轮胎,
华南理工大学 2021-04-14
用于生物气净化分离的新型分子筛的研发及制备
SAPO-34分子筛由于其特殊的孔结构和量子效应,使其在选择性吸附与分离、能源开发、石油炼制等方面有着广泛的应用前景,尤其对于垃圾生成的生物气中甲烷与二氧化碳的分离有着优异的性能。南开大学与有关单位形成产学研合作,共同开发SAPO-34分子筛的制备及在生物气净化分离中的重要应用。目前已完成实验室第一阶段研发及小规模中试生产,并实现部分销售。本项目开发出一种在碱性条件下超声波老化,程序升温晶化法合成SAPO-34分子筛新方法。可以有效地将老化时间降低3/4,大大缩短工期,提高分子筛性能,将陶瓷膜分离
南开大学 2021-04-14
改性生漆基纳米复合涂料的制备及对木材性能影响的研究
针对天然生漆成膜速度慢、成膜条件对温湿度苛刻、耐老化性能差和脆性大的问题,以环氧生漆作为复合涂料基质,将纳米氧化铝和纤维素纳米纤维作为增强剂,采用共混法与表面化学改性等技术制备了两种改性生漆纳米复合涂料,大大提高了生漆耐老化性、耐紫外线性、防潮性和力学性能,改善其柔韧性。 对于纳米氧化铝复合涂膜,总体来说,加入适量的改性纳米氧化铝的确使漆酚的性能更加优良,以达到保护木材表面的目的。在此次研究中,随着漆膜中纳米氧化铝含量增加,复合涂膜的硬度和抗冲击强度逐渐增加,同时漆膜的干燥时间越来越短,透光率逐渐减小,疏水性越来越强。但纳米氧化铝的量加入过多,则易在漆膜表面发生团聚现象,反而会影响复合涂膜的性能,影响其对木材的保护作用。加入纤维素纳米纤维有助于增强漆膜如抗冲击强度、内部致密性等部分性能,以达到有效防止木材表面划伤、改善木材各向异性的目的;但 CNF 本质较软,加入过多会给复合涂膜带来硬度降低等缺陷,这反而不利于复合涂膜保护木材表面。 分析生漆与改性漆和木材的结合机理,通过紫外老化实验,揭示改性漆的老化机制和对木材抗紫外老化的作用。复合涂膜宏观表面透亮光滑,微观表面平整,微观截面呈层状交织结构,木材表面光泽度得到提升,木材紫外抗老化性能得到有效提升。纳米氧化铝复合膜随纳米氧化铝含量的增加,拉伸强度和断裂伸长率减小,改性后随着改性基含量的增加,木材表面磨损率逐渐降低,其中纳米 氧化铝改性后磨损率最低,耐磨性能最优。纳米纤维素复合膜拉伸强度和断裂伸长率随着 CNF 含量的增加先增加后减小,涂敷纳米纤维素复合膜后木材吸湿系数及吸湿尺寸变化率最低。 项目发表了研究论文“一种生物基纳米复合膜的光谱学特性研究”,发明专利“一种基于生物酶预处理木质材料的方法”和调查报告“改性生漆基纳米复合涂料的制备及对木材性能影响的研究”。
西北农林科技大学 2023-07-13
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