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立体结构多样性共价键抑制剂化合物库
基于活性小分子的化学遗传学是发现新靶点的强有力工具，但目前国内外采用的筛选物质平台大多为自然来源的分子库和已知靶点的分子库，极大限制了人们对众多未知功能基因/蛋白的认识。本项目在前期发展一锅法快速构建结构多样性化合物合成技术基础上，通过引入共价键弹头单元和杂环单元构建立体多样性共价键抑制剂库，获得高亲和性活性分子，同时通过手性中心结合精细立体化学控制实现共价键抑制剂的高选择性，为罕见肿瘤新靶点发现提供一种新型人工化学遗传学库筛选平台，为基于活性小分子靶点发现研究中缺少新结构工具分子的关键问题提供一种解决方案，从源头核心技术上为靶点发现开发一种化学异构体可获得性的优化ABPP技术，提高靶点发现效率。结合基因组学、蛋白质组学、分子生物学及理论计算新技术，也为临床转化的候选药物开发奠定基础和靶点未知的药物开发提供一种可能途径。
本化合物库特色:
1.核心结构多样性/一锅快速合成；
2.含手性或单/多季碳中心；
3.共价键单头位点多样性；
4.立体异构体可获得性
5.可多位点后续化学修饰
6.核心结构均为自有知识产权 （目前已有申请/授权专利45项）
立体结构多样性共价键抑制剂库的优势：
1.共价键相互作用高亲和性---作为潜在探针分子
2.通过立体化学控制提高选择性---克服脱靶、假阳性
3.核心结构多样性---提高表型筛选的效率
学术支撑：
1.相关研究在 Adv., Angew. Chem. Int. Ed. Chem. Sci.等发表研究论文48篇
2.前期部分研究成果作为第二完成人获得2016年度上海市自然科学一等奖
成果进展：
1.目前已有3000多个化合物，继续扩大中；约50%的化合物立体异构体可得
2.在罕见肿瘤/三阴性乳腺癌/白血病/胰腺癌细胞选择性活性（IC50< 100 nM）
3.针对已知抗新冠病毒Covid-19的重要靶点主蛋白酶（3CL）的发现良好抑制活性新分子
华东师范大学
2021-05-10
新型蔬菜灰霉病杀菌剂—70%灰克可湿性粉剂
由灰葡萄孢(Botrytiscinerea)引起的灰霉病，可危害番茄、芹菜、韭菜等十多种蔬菜，也可危害草莓、葡萄等多种作物。随着我国保护地栽培面积的不断扩大，蔬菜灰霉病有迅速发展蔓延趋势，特别在环境条件适合时，可形成灾害性病害。自70年代起有多种类型的杀菌剂可用于防治该病，其中包括苯并咪唑类、取代苯类、二甲酰亚胺类、有机S机剂、氨基甲酸酯类、三唑类等。目前存在的问题是：上述各种类型杀菌剂，有的属于保护作用杀菌剂，田间防效不理想；有的虽属内吸性杀菌剂，但由于长期使用存在抗药性问题，许多病原菌同时对数种药剂产生多重抗性，给化学防治带来困难。/line70%灰克可湿性粉剂由三种有效成分复配而成，它是在研究国内蔬菜灰霉病菌对杀菌剂抗药性状况及杀菌剂药理学基础上，利用作用机制不同的杀菌剂之间的联合作用原理开发的新型、高效、内吸性杀菌剂。它最主要的特点是，对国内不同地区复杂而多变的抗药性灰霉病菌均有良好的防治效果。权威单位查新结果是，国内未见报道。该项目已具备农药登记水平，并已通过专家技术鉴定。具有可湿性粉剂加工条件的农药生产厂家均可投产。预计年销售量不低于100吨。
南开大学
2021-04-10
新型高效杀虫杀菌复合制剂—15%麦禾灵可湿性粉剂
我校农药科研人员研制成功的15%麦禾灵可湿性粉剂对小麦蚜虫和白粉病有联合防治作用，可减少施药次数，节省人力、物力和成本。本制剂高效，低毒，持效期长，防效高。生产成本：2.5～2.6万元/吨，销售价：3.6～4.0万元/吨。产品现又开发出15%麦禾灵乳油，加工更加方便，可供合作厂家选择。
南开大学
2021-04-10
承压设备周期性变化压力作用疲劳失效试验装置
机械、化工等行业一些设备在周期性变化交变应力的作用下，因为设备的制造材料本身的原因，或因为生产工艺方面的原因造成设备材料的缺陷，会使得材料疲劳失效，强度降低，影响产品的使用性能，并成为安全隐患。工业设备的疲劳损坏，是一个长期的、缓慢的渐变过程，而其造成的危害和后果，却是突然的、不可预知的。工业化生产中，在较短的时间内，掌握产品的抗交变应力的能力，显得非常重要。 本装置为承压设备提供一个试验条件，检验其抗交变压力冲击破坏的能力，快速检验、快速试验。此试验条件下，压力呈周期性变化，温度可以设定。最高试验压力为2.4MPa，最高试验温度为120℃。运用此装置 ，可以为新产品的开发提供一种检验与验证的手段，通过试验发现产品的缺陷与不足，探求改进的措施，检验改进的效果，对于提高产品质量，降低产品成本，保证生产安全，都具有非常积极的现实意义。
东南大学
2021-04-11
牛传染性鼻气管炎ΔTK/ΔgE基因缺失标志活疫苗
已有样品/n牛传染性鼻气管炎ΔTK/ΔgE基因缺失标志活疫苗。 成果简介：本成果属于动物传染病基因工程技术领域，具体涉及一种牛传染性鼻气管炎病毒（IBRV）ΔTK/ΔgE基因缺失标志活疫苗及制备方法。所述的重组牛传染性鼻气管炎病毒毒株缺失了TK和gE基因。制备的牛传染性鼻气管炎ΔTK/ΔgE基因缺失标志活疫苗毒力大大降低，潜伏的病毒也不易被激活，具有很高的安全性。此外，除了被缺失的TK和gE基因，该缺失毒株仍能表达其他所有毒力基因，具有很好的免疫原性。本成果适用于奶牛、肉牛、耕牛等牛传染性鼻气管炎
华中农业大学
2021-01-12
汽车零部件总成定量气密性工艺试验机
1. 项目概述定量气密性检漏设备，用于有密封性要求的汽车零部件总成的在线定量检测，其测试灵敏度高（反映1毫米水柱高压力，近似万分之一大气压）和检测节拍快40-60秒/件。其压差法的检漏思想检测精度较高，系统响应快。基于压差法和微泄漏的特点，可将检测过程分三个阶段进行。⑴充填阶段：根据试验容积大小，设定一定的时间内，对测试容积进行充气。 ⑵平衡阶段:平衡阶段的作用是将检测气体在一定测试压力下的密封容积内进行热和动态的稳定处理。气体的平衡处理是必要的，因为检验气体在充填阶段是受压的，从而温度会升高，而非常小的温度变化都会在密封容积内引起气体的压力变化，从气体力学上讲，也就是等温过程。在测量压力变化时为了得到相对精确的测量结果，检验气体的平衡处理尤为重要。平衡阶段所需的时间与试验容积、测试压力、以及工件的热性能有关。⑶测量阶段：测量是在设定的一定时间内，测量试验容积内的检验气体因微泄漏而造成的压力下降数值，通过换算判断压力降数值是否超出了允许的极限泄漏率。2. 技术优势测试灵敏度高（反映1毫米水柱高压力，近似万分之一大气压）和检测节拍快40-60秒/件。
南京工业大学
2021-04-13
猪传染性胸膜肺炎防控关键技术研究与应用
已有样品/n猪传染性胸膜肺炎防控关键技术研究与应用。 成果简介：华中农业大学和武汉科前动物生物制品有限责任公司完成的“猪传染性胸膜肺炎防控关键技术研究与应用”成果，该成果确定了猪传染性胸膜肺炎在我国的爆发流行及流行的主要血清型，研制了猪传染性胸膜肺炎三价灭活疫苗和传染性胸膜肺炎放线杆菌ApxIV-ELISA抗体检测试剂盒，在国际上率先解析了猪传染性胸膜肺炎放线杆菌13个血清型菌株的全基因组序列和基因组生物学特征，鉴定了一批新的毒力相关基因，建立了基于多重耐药性菌株和靶标酶的两种抗菌化合物高通量筛选
华中农业大学
2021-01-12
类风湿性关节炎新靶点和治疗研究
揭示了阳离子聚合物的精确结与其核酸结合、毒性、抑制炎症、小动物体内分布的关系，从而选择最佳性能材料来有效抑制RA模型鼠的关节肿胀、滑膜增生和骨质破坏。通过引入PEG来调节嵌段共聚物纳米颗粒表面聚阳离子的密度，来研究颗粒电荷密度与毒性和疗效之间的关系（图4）。发现PEG的引入在降低表面电荷密度的同时，大大减弱细胞毒性，并能够增加纳米颗粒在大鼠模型关节处的积累和滞留时间，提高了材料抑制病症的效果。这项工作为清除cfDNA材料的结构设计提供了指导。该研究于2020年5月在国际材料综合学术期刊Advanced Functional Materials发表[4]。 该项目研究从临床RA病人获得样本，从分子和细胞层次揭示了cfDNA与RA的密切关系。进一步运用材料对这种非正常免疫反应的干预，达到抑制RA疾病发展的目的。为RA疾病的诊断和治疗提供一个非传统、颠覆性的新策略。
中山大学
2021-04-13
寒武纪大爆发时期动物门类多样性及其演化关系研究
项目成果/简介:以埃迪卡拉纪晚期至寒武纪早期的生物群和地层为研究对象，开展动物门类多样性及其演化关系研究。揭示海洋生态系统内动物门类多样性在空间上的变化和时间上的演化过程。同时，发现更多门类的最早化石记录，提高三大亚界内部门类之间谱系演化关系的解析度。
西北大学
2021-01-12
一种高嗜性膀胱癌靶向性肿瘤杀伤腺病毒
在我国，膀胱癌在泌尿系统肿瘤中占第一位，在经济、社会发展 中造成了严重的损失，危害十分严重。传统的放、化疗存在抗肿瘤能 力低、杀伤指数过小、副作用大等缺点。治疗效果远远不能令人满意。 因此，探索新的治疗理念、策略和途径，提高膀胱肿瘤的治疗效果， 显得十分迫切。 腺病毒是理想的肿瘤基因治疗和生物治疗载体。腺病毒载体由于 具有易于制备高滴度病毒、可感染分裂期和非分裂期细胞以及不整合 到宿主基因组等优点而成为
兰州大学
2021-04-14