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瑞德西韦抑制新冠病毒机制
北京协和医院张抒扬团队联合中国科学院上海药物研究所徐华强、许叶春课题组以及浙江大学基础医学院张岩课题组经过46天的日夜奋战,首次解析新冠肺炎病毒重要药靶RNA复制酶和抑制剂瑞德西韦(Remdesivir)的高分辨冷冻电镜结构,阐述RNA复制酶结合RNA的模式,以及瑞德西韦抑制RNA延伸的机制,为基于病毒基因的复制酶的抗新冠病毒药物以及广谱抗病毒药物研发提供了理论机制和结构基础。相关论文在线发表在《科学》上。危重型新冠病毒感染常常造成患者多器官功能障碍,包括急性呼吸窘迫综合征、急性心肌损伤、急性肾损伤、弥散性血管内凝血等,治疗难度极大。尽管多学科联合治疗取得了一定成效,但极危重症新冠肺炎患者病死率仍然很高。面对尚无特效药物治疗的困境,迫切需要了解抗病毒药物如瑞德西韦对新冠肺炎感染患者的疗效以及潜在的作用机制。鉴于此,该团队通过研究发现,新冠肺炎病毒主要通过黏膜系统侵染人体细胞,感染后病毒的大量复制需要其遗传物质RNA的迅速合成。而该过程的核心元件RNA复制酶,这是冠状病毒复制的核心组成部分。目前正在进行临床试验的多个核苷类药物,包括瑞德西韦,就是靶向RNA复制酶。面对瑞德西韦的疗效,国内外临床试验报道结果尚不一致。张抒扬团队设计出了新冠病毒聚合酶潜在的RNA结合序列,并首次利用体外生化实验,建立了新冠病毒复制酶活性的测定方法,通过药物抑制试验揭示了瑞德西韦三磷酸形式是最终发挥活性的小分子形式,瑞德西韦三磷酸分子在体外生化数据中对Rdrp存在抑制作用,为临床实验提供了理论依据。为了更进一步阐述瑞德西韦等核苷类药物抗病毒的精细机制,该研究团队还成功解析新冠肺炎病毒RNA复制酶2.8 ?分辨率的单独结构以及结合RNA和抑制剂瑞德西韦分辨率为2.5埃复合物的冷冻电镜结构。此外,该研究还阐述了瑞德西韦如何进入病毒复制活性中心并共价插入病毒基因组,从而抑制病毒复制,从结构上解释了瑞德西韦的抗病毒机制,为当前其他在研的潜在抗病毒药物研发提供结构依据。不过,研究者也表示,在瑞德西韦的临床疗效评价方面,仍然需要继续开展设计严谨的临床试验才能给出最终答案。相关论文信息:https://doi.org/10.1126/science.abc1560
浙江大学 2021-04-11
3CLpro 抑制剂的合成工艺
猫传染性腹膜炎是感染猫冠状病毒而引起的疾病,传染率非常高,一般认为是经口鼻感染。病毒携带猫会由粪便排毒,带原猫会由粪便排毒传染同居的猫,少数可经衣服、食皿、寝具,人或昆虫等机械途径传染。因此该疾病具有较大的危害性。 GC376 是一种 3CLpro 抑制剂,经研究能有效治疗猫传染性腹膜炎,目前在市场上售价较高。它以 0.15,0.2 和 0.15μM 的 IC50 值抑制病毒 TGEV,FIPV 和PTV 的复制。GC376 可有效抑制细胞培养中 NPI52 耐药病毒的复制野生型病毒,表明该突变不赋予对 GC376 的交叉耐药性。另外,体内研究表明 GC376 在猫体内具有良好的生物利用度和安全性。江南大学药学院均相催化与药物合成化学研究室开发了 3CLpro 抑制剂GC376 的化学合成工艺,从简单的原料出发,经九步反应得到最终产物,具有较大的经济价值。
江南大学 2021-04-11
一种U型集热管超导液太阳能热水器
本发明公开了一种U型集热管超导液太阳能热水器。在水箱的一端设有集热管孔,U型集热管由集热内管和集热外管组成,集热内管的内置部分通入水箱内浸入水中,集热内管外置部分套装有集热外管,安装在抛物槽面的聚光线上,集热内管与集热外管间留有间隙,并呈真空状态,集热内管的内置部分向上倾斜,集热内管外置部分向下倾斜,集热内管管内装有超导液。集热管内的超导液受阳光照射,转变为高温超导液蒸气,进入集热内管内置部分,将水箱水加热,水吸热后使超导液蒸气一部分变为超导液再流回集热内管外置部分,超导液受到阳光照射再次蒸发,如此往复,实现将水加热。
河北师范大学 2021-05-03
一种具有抑制幅度可控性的射频发射机边带失真分量的抑制系统及方法
本发明公开了一种具有抑制幅度可控性的射频发射机边带失真分量的抑制系统,包括失真分量生成模型、系数提取模块、数模转换器、射频发射机、双工器、射频接收机、第一精度转换器、第二精度转换器、数字域滤波器、模数转换器和减法器。本发明还公开了一种具有抑制幅度可控性的射频发射机边带失真分量的抑制方法。本发明能够根据不同需求,灵活选择需要抑制的幅度,由于对数据进行了尾数截断处理,减少了运算时存储数据所需的寄存器位数,从而节省硬件资源。由于建模数据采用了更少的字长,所以相较于传统边带失真抑制方案,本发明减少了数据计算的复杂度,提高了计算速度。
东南大学 2021-04-11
超声颗粒浆料和结晶晶粒大小和浓度测量装置
采用先进超声检测技术,专门用于脱硫浆液不溶物(石灰石)及结晶颗粒物(石膏)的固含量检测,利用固含量与密度之间的对应关系,通过采用密度测量的方法间接实现了工艺过程控制,其独特的测量原理和结构工艺,克服了传统测量方案中磨损及堵塞等诸多问题,属国内首创,为设计部门和使用单位提供了一个崭新的测量方案。
上海理工大学 2023-05-09
[DSC差示扫描量热仪]药物结晶热分析仪
产品详细介绍品牌:久滨型号:JB-DSC-500B名称:差示扫描量热仪一、产品概述:  DSC测量的是与材料内部热转变相关的温度、热流的关系,应用范围非常广,特别是材料的研发、性能检测与质量控制。材料的特性:如玻璃化转变温度。冷结晶、相转变、熔融、结晶、热稳定性、固化/交联、氧化诱导期等,都是DSC的研发领域。二、仪器符合国家标准:GB/T 19466.2 – 2004 / ISO 11357-2: 1999第2部分:玻璃化转变温度的测定;GB/T 19466.3 – 2004 / ISO 11357-3: 1999第3部分:熔融和结晶温度及热焓的测定;GB /T 19466.6- 2009/ISO 11357-3 :1999 第6部分氧化诱导期 氧化诱导时间(等温OIT)和氧化诱导温度(动要态OIT)的测定。三、技术参数:1、DSC量程:0~±500mW2、温度范围:室温~500℃   3、升温速率:0.1~80℃/min4、温度分辨率:0.01℃5、温度精度:±0.1℃6、温度重复性:±0.1℃7、DSC精度:±2%8、DSC分辨率:0.001mW9、DSC解析度:0.001mW10、控温方式:升温、恒温、降温、循环控温(全程序自动控制)11、曲线扫描:升温扫描12、气氛控制:气体质量流量计自动切换两路气体13、显示方式:24bit色,7寸LED触摸屏显示14、数据接口:USB标准接口,配套相应操作软件15、参数标准:配有标准校准物,带一键校准功能,用户可自行对温度进行校准16、工作电源:AC220V  50Hz/60Hz17、全封闭支架结构设计,防止物品掉入到炉体中、污染炉体,减少维修率
上海久滨仪器有限公司 2021-08-23
面整体光固化快速成型方法及装置
面整体光固化快速成型加工方式是把实体的截面层信息利用LED光源组转化成对应的光学图像照射光敏树脂实现光固化快速成型加工。实现本加工方式的光学系统包括:LED光源组、传导光纤、自聚焦纤维透镜组、自聚焦显微透镜固定盘、成像透镜。自聚焦显微透镜固定在自聚焦显微透镜固定盘上,自聚焦纤维透镜固定盘在成像透镜上方。本发明具有实体成型加工效率高、实体成型质量好、设备结构简单、成本低、寿命长等优点。
西安科技大学 2021-04-11
重型龙门数控机床面实验、研究与应用
北京工业大学 2021-04-14
抢险救灾用复合材料道面垫板
南京工业大学先进工程复合材料研究中心依托南京工业大学化工、材料和结构三大学科,开展复合材料结构基本理论及在基础设施领域的应用研究。研究中心包含复合材料工艺实验室、理化实验室、力学实验室和大型结构撞击试验系统。开发的抢险救灾应急用复合材料道面垫板具备耐腐蚀、轻质高强的优点,可直接在淤泥、沼泽、湿地、冻土区、草原、沙漠、滩涂地等铺设。先后承担南京军区空军、总后勤部等项目开发,开展了东南沿海某阵地抢修抢建复合道面垫板的研制与应用等专题研究,获军队科技进步二等奖。 标准垫板尺寸:3.8m (长
南京工业大学 2021-04-14
一种采煤工作面瓦斯治理装置
本实用新型公开了一种采煤工作面瓦斯治理装置,包括钻管、瓦斯处理装置、支撑调节装置、密封装置以及安装板,所述钻管一端安装瓦斯处理装置,所述瓦斯处理装置下端安装有支撑调节装置,所述密封装置一端固定在远离瓦斯处理装置的钻管另一端,另一端固定在支撑调节装置的一侧,所述支撑调节装置固定在安装板上。本实用新型的优点在于,该装置减小了瓦斯发生爆炸的可能,提高了采煤工作的安全性和瓦斯的利用率,还可以实现不高度和不同位置的采煤工作面的瓦斯抽采,操作方便。
安徽建筑大学 2021-01-12
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