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治疗白血病的高效溶瘤腺病毒
癌症已成为公众健康的重大杀手,每年因癌症死亡的人数接近1000万,传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用,外科手术部位有限而难以有效治疗,靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗,然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略,具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注,其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞,因而具有很大的应用前景(详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗)。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标,而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日,吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文,题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”,该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒,与人参皂苷Rh2联用,实现选择性杀伤血液肿瘤,为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病(AML)是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变,原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症,但是仍有部分患者无明显疗效,还有一些患者存在复发情况,亟需新的治疗方式。之前的研究中,研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的腺病毒,能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5,诱导细胞凋亡,减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响,研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体(死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2)和腺病毒受体(CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5),发现多数表达中等水平TRAIL受体,培养细胞系也有类似现象,而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低,因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒,通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”,使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL,研究者试图采用新的策略:在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白,再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育,离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性,证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞;定量PCR试验用于评估病毒复制能力,zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性,在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系,结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究,zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖,然而值得注意的是,少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值,基于之前的细胞实验,研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体,发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长,正常器官组织形态学、生化特征均未变化,因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中,也观察到相似的结果,病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低,影响zA4的效果。联系之前的研究,人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性,研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应,在细胞、小鼠水平上都得到了证实,两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性,拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围,后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。
吉林大学 2021-04-11
近岸海水中有害病毒的检测
海洋中存在大量病毒,表面海水中病毒的浓度在每毫升105到108之间。海洋病毒能够侵染多种海洋生物,引起传染疾病,给水产养殖业带来巨大危害和损失,是水产养殖业发展中急待解决的一大难题。近年来,在海水中检测到甲肝病毒,因此对人类健康构成威胁。海洋病毒的快速检测以及定量方法,是目前国内外正在研究和开发的现代生物技术。用PCR技术对海水中的病毒进行检测,已经有一些报道,但仅限于人类腺病毒和少数其它病毒,我国这方面研究才刚刚起步。对海水病毒进行检测和调查,可以为海水
南开大学 2021-04-14
一种检测淋巴囊肿病毒的PCR方法
本发明提供一种检测淋巴囊肿病毒的PCR方法,其中使用的检测淋巴囊肿病毒的引物,其上下游引物的序列分别为SEQ?ID?NO:1和SEQ?ID?NO:2。本发明根据淋巴囊肿病毒基因组序列设计了大量引物,从中筛选出可快速有效检测的引物。本发明所使用的引物具有更高的特异性、灵敏度、实用性及便捷性,能有效的对淋巴囊肿病毒进行高灵敏的检测。
青岛农业大学 2021-04-13
医院病房空气中检出新冠病毒的研究
根据《新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析》报告,截至2月11日,共有3019名医务人员感染了新型冠状病毒(包括确诊病例、疑似病例、临床诊断病例及无症状感染者,其中确诊病例1716名)。 新冠肺炎来势汹汹,众多医护人员依然奋战在临床一线参与救治。然而,新冠病毒的高传播风险和感染率为医院防控和医护人员的防护提出了新的挑战。 吉林大学第一医院华树成教授团队,采集了吉林大学第一医院隔离病房、发热门诊、导诊台等处空气、物表、门把手等样本,以及密切接触新冠患者的医护人员样本,使用RT-PCR法对样本中的新型冠状病毒核酸进行了检测。 2月27日,该研究以Clinical Data on Hospital Environmental Hygiene Monitoring and Medical Staffs Protection during the Coronavirus Disease 2019 Outbreak为题,发表在医学预印本网站medRxiv上。检测结果显示,疑似患者隔离区的护士站的表面,以及重症监护病房的空气中,都检测到了新冠病毒。 论文中提示,核酸检测可用于医院环境监测,并提示了医院环境中存在新冠病毒的可能原因及潜在风险,为流行性疾病疫情期间医院的感控和医护人员的防护提供了依据。研究人员从吉林大学第一医院的导诊台、发热门诊和隔离病房区域收集了158个空气和物体表面样本(空气样本28个,物体表面样本130个),这些样本很可能被确诊患者和疑似患者所污染。检测结果显示,重症监护室的空气中存在病毒,疑似患者隔离区的护士站的表面也检测到了病毒。空气样本的阳性率分别为3.57%(1/28),表面样品的阳性率为0.77%(1/130),总阳性率为1.26%(2/158)。这些发现表明,病毒既存在于物体表面又存在于空气中。 护士站物体表面检测到新冠病毒      重症监护室空气中检测到新冠病毒 这项研究结果表明,在疫情爆发期,对医院环境卫生的全面监控有利于完善医院的感染控制,通过检测医院环境卫生,对确保医疗安全和医院感染控制质量具有重要意义。
吉林大学 2021-04-11
细菌/病毒/寄生虫NMT快速检测仪
“NMT界乔布斯”许越先生推荐创新平台 中关村NMT产业联盟推介成员单位创新产品 “生物安全,人人有责” 推出背景: 在国际竞争白热化,战争形态多样化的今天,生物安全已成为国家安全的重要组成部分,为积极应对这一挑战,2019年10月,生物安全法草案于首次提请十三届全国人大常委会第十四次会议审议。本次新冠肺炎疫情的爆发,让各界更加意识到,生物安全对于确保国家安全、保障社会稳定、人民群众生命安全和身体健康的重要性。 国家安全就是国家竞争,归根结底又是科技实力的竞争!因此,作为中国的高新技术企业,中关村NMT联盟的会员单位,旭月(北京)科技有限公司利用20多年的技术积累,以NMT:非损伤微测技术为底层核心技术,迅速推出了与国家生物安全相关多种检验,监测仪器设备,以及适用于多个学科及领域的研发平台: 《NMT生物安全创新平台》特制系列产品!   应对挑战: 1)准确性:采用选择性微传感器技术,检测方法更直接,排除中间环节的干扰,准确性高。 2)检测方式多样:目前可以检测到分子水平,例如:氧分子。所以不仅可以在核酸水平,还可以在蛋白水平上,实现对病毒的检测。   分类及用途: 1)《细菌NMT快速检测仪》(型号:NMT-BRD-200) 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   《细菌NMT快速检测仪》(型号:NMT-BRD-200) 应对挑战: 1)准确性:采用选择性微传感器技术,检测方法更直接,排除中间环节的干扰,准确性高。 2)检测方式多样:目前可以检测到分子水平,例如:氧分子。所以不仅可以在核酸水平,还可以在蛋白水平上,实现对病毒的检测。 用途: 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   参数: 1.基本功能: 1.1针对细菌快速检测方法研发设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可实时监测和记录检测时的环境参数:温度、湿度、大气压、海拔、经纬度 1.4配备新指标拓展功能 2.性能: 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件: 3.1imFluxes智能软件,可直接检测、输出生理指标数据,以及检测时的环境参数
旭月(北京)科技有限公司 2021-08-23
NMT细菌/病毒/组织感染组织能量代谢仪
“NMT界乔布斯”许越先生推荐创新平台 中关村NMT产业联盟推介成员单位创新产品 “生物安全,人人有责” 推出背景: 在国际竞争白热化,战争形态多样化的今天,生物安全已成为国家安全的重要组成部分,为积极应对这一挑战,2019年10月,生物安全法草案于首次提请十三届全国人大常委会第十四次会议审议。本次新冠肺炎疫情的爆发,让各界更加意识到,生物安全对于确保国家安全、保障社会稳定、人民群众生命安全和身体健康的重要性。 国家安全就是国家竞争,归根结底又是科技实力的竞争!因此,作为中国的高新技术企业,中关村NMT联盟的会员单位,旭月(北京)科技有限公司利用20多年的技术积累,以NMT:非损伤微测技术为底层核心技术,迅速推出了与国家生物安全相关多种检验,监测仪器设备,以及适用于多个学科及领域的研发平台: 《NMT生物安全创新平台》特制系列产品!   应对挑战: 1)组织器官水平研究:随着研究的深入,单细胞的生理状态,以及对不同环境的生理反应,与处于机体组织器官中的细胞的差异,已逐渐成为研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞,还可以实现对细胞的原位检测,以及对活体组织器官的在体检测,很好地弥补了这一研究手段的空白。 2)活体研究:可在离体或在体的情况下,对活体组织,开展代谢研究,无需提取、无需染色。   分类及用途: 1)《NMT细菌感染组织能量代谢仪》(型号:NMT-BTM-100) 基于底层核心NMT技术,以及成熟的技术解决方案,让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。   2)《NMT细菌感染组织能量代谢仪》(型号:NMT-BTM-200) 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   《NMT细菌感染组织能量代谢仪》(型号:NMT-BTM-100) 应对挑战: 1)组织器官水平研究:随着研究的深入,单细胞的生理状态,以及对不同环境的生理反应,与处于机体组织器官中的细胞的差异,已逐渐成为研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞,还可以实现对细胞的原位检测,以及对活体组织器官的在体检测,很好地弥补了这一研究手段的空白。 2)活体研究:可在离体或在体的情况下,对活体组织,开展代谢研究,无需提取、无需染色。 用途: 基于底层核心NMT技术,以及成熟的技术解决方案,让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。   参数: 1.基本功能: 1.1针对细菌感染组织能量代谢研究设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标:H+、O2 2.性能: 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件: 3.1imFluxes智能软件,可直接检测、输出离子分子的浓度与流速   《NMT细菌感染组织能量代谢仪》(型号:NMT-BTM-200) 应对挑战: 1)组织器官水平研究:随着研究的深入,单细胞的生理状态,以及对不同环境的生理反应,与处于机体组织器官中的细胞的差异,已逐渐成为研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞,还可以实现对细胞的原位检测,以及对活体组织器官的在体检测,很好地弥补了这一研究手段的空白。 2)活体研究:可在离体或在体的情况下,对活体组织,开展代谢研究,无需提取、无需染色。 用途: 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   参数: 1.基本功能: 1.1针对细菌感染组织能量代谢研究和研发设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标:H+、O2 1.4可实时监测和记录检测时的环境参数:温度、湿度、大气压、海拔、经纬度 1.5 可拓展检测指标:葡萄糖、NADPH、ATP 2.性能: 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件: 3.1imFluxes智能软件,可直接检测、输出离子分子的浓度与流速,以及检测时的环境参数
旭月(北京)科技有限公司 2021-08-23
2019-nCoV的药物开发和治疗选择
2020年2月10,中南大学湘雅公共卫生学院李广迪博士与比利时鲁汶大学的 Erik De Clercq教授联合在Nature reviews drug discovery杂志发表了关于新冠病毒(2019-nCoV)的最新研究,研究题为Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)。该研究基于当前现实的需求,特别是结合目前已批准的一些抗病毒药物以及SARS和MERS的治疗,主要讨论了2019-nCoV的药物开发和潜在治疗选择,对当前抗新冠病毒的治疗和药物开发具有重要的知道意义。
中南大学 2021-04-10
药学院与GHDDI开放药物研发资源
清华大学药学院和GHDDI将充分发挥扎实的疾病和药学基础研究,先进的药物研发能力、平台设施以及国际顶尖资源等优势,除在内部积极投入针对新型冠状病毒的药物研发以外,将采取以下初步举措,免费高效地开放给全社会科研人员,共同加速新型冠状病毒药物研发。初步举措包含:1.GHDDI高通量药物筛选平台和多个化合物分子库面向外部研究机构和科研人员开放,旨在共同开展基于不同靶点或表型的药物筛选。2.开放GHDDI计算化学和药物虚拟筛选平台。3.运用GHDDI人工智能药物研发和大数据平台,针对SARS/MERS等冠状病毒的历史药物研发进行数据挖掘与集成,开放相关临前和临床数据资源,以及针对新型冠状病毒“老药新用(drug repurposing)”预测结果,并跟进新型冠状病毒最新科研动态,实时向科学界和公众公布,为新型冠状病毒科学研究提供重要数据支撑。4.协同药物研发服务公司,提供小分子化学合成、药物设计、药物化学、药代动力学、靶点蛋白生产/生物物理实验/结构生物学等多项服务。5.为相关研发人员提供疾病生物学、药学、药物研发的专业答疑和技术咨询。
清华大学 2021-04-10
靶向性纳米与微球抗癌药物
世界上还没有这类产品上市或进入临床研究。本项目技术具有完全的我国知识产权,有关技术与工艺正准备申请国家发明专利。 与国内外现有的抗癌药物相比,靶向性纳米与微球抗癌药物具有以下的优点: (1)毒性低。本产品在体内具有较低的渗透压与毒性,特别是能在肿瘤部位选择性地释药,特异性地杀死癌细胞同时又不损伤正常细胞,有效地降低药物的毒副作用,其毒性比临床应用的抗癌药物至少低2倍。 (2)具有肿瘤靶向性与专一选择性。小鼠体内药物分布实验表明,靶向性纳米与微球抗癌药物能与肿瘤细胞特异性结合和内化,主动地改变在体内的自然分布,导向并富集至肿瘤组织或细胞内,可被肿瘤摄取,在体内显示特异性分布,在靶肿瘤中的浓度较高,选择性杀伤癌细胞,从而实现靶向给药。 (3)疗效好,抗癌活性高。靶向性高分子抗癌药物具有良好的控制释放性能,且在释药过程中能较好地维持有效血药浓度,特别是能在肿瘤部位选择性地释药,特异性地杀死癌细胞同时又不损伤正常细胞,能有效地诱导人体肝癌等细胞(Bel-7204)凋亡。其抗癌活性至少是临床应用抗癌药物的4倍。 (4)疗效时间长。临床应用的抗癌药物在体内最多只能维持30分钟,而靶向性高分子抗癌药物可富集于肿瘤组织或细胞内,在肿瘤(如人体肝癌Bel-7204等细胞)具有较长的停留时间,便于长时间选择性杀伤癌细胞,从而实现靶向给药。而且疗效时间长短,可以随意调节控制。 (5)用药量小。靶向性高分子抗癌药物具有良好的控制释放性能,极大提高药物的生物利用率,而且对药物具有很好的保护功能,减少药物在体内被破坏。与临床应用的抗癌药物相比,其给药剂量至少可以减少2倍。 (6)不需要频繁服药,可以减少病人的痛苦。 (7)具有完全的我国知识产权,有关技术与工艺正准备申请国家发明专利。 目前已经完成了靶向性高分子抗癌药物实验室小试研制、制备工艺优化与体内外动物实验。将进行中试研究,生产足够的产品,重新进行正式的结构表征,并邀请有权限的专业医院进行临床前体内外动物实验,收集整理充足的药物数据,准备申请进入临床试验。
武汉工程大学 2021-04-11
仿生纳米药物系统的设计构建与应用
一、仿生纳米药物系统的设计构建与应用实例1 二、仿生纳米药物系统的设计构建与应用实例2 本发明公开了一种纳米药物控释体系的制备方法,包括以下步骤:(1)制备纳米级红细胞膜囊泡;(2)制备具有光敏性的载药氧化石墨烯;(3)制备靶向分子;(4)制备纳米药物控释体系。本发明通过红细胞囊泡的包埋可避免纳米载体被体内某些蛋白包被形成所谓的“蛋白冠”,保证靶向分子的活性;其次红细胞囊膜泡为人体内存在的生物相容性好,无毒副作用,不会引起排异反应;再次红细胞的包埋囊泡可有效降低氧化石墨烯的表面自由能,增加纳米药物控释体系的分散性;而且在氧化石墨烯上吸附了光敏剂吲哚菁绿,可结合光热治疗,进一步增强了纳米药物控释体系的抗肿瘤效果。
中南大学 2021-05-09
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