​​日前，河南大学抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室马远方教授团队在急性心肌梗死发病机制和治疗性抗体药物研发方面取得突破性进展。相关成果于4月22日以“Research article”形式在《Science Translational Medicine》（科学·转化医学）杂志在线发表。河南大学为第一作者单位和第一通讯作者单位。实验室副教授王耀辉为论文第一作者，张海龙、王志增、魏寅祥博士为共同第一作者；马远方教授和宾夕法尼亚大学陈有海教授为论文共同通讯作者。急性心肌梗死是引起猝死的主要原因。当前，最有效的治疗方法是发病后尽早进行PCI（经皮冠状动脉介入）手术，开通堵塞血管，放置支架，但在临床实际治疗中存在两大问题。一是时间窗口窄-冠状动脉堵塞后缺血区心肌细胞以每小时20%的速度死亡，时间就是心肌，时间就是生命，而能在120分钟（美国为90分钟）的黄金救治期内完成PCI手术的病人少之又少，均因各种原因被耽搁。二是再灌注损伤-即使血管开通，也会引起“二次伤害”，在一定程度上加剧心肌损伤，后期很多病人发展为心力衰竭。针对上述两大问题，马远方教授团队经过十余年潜心研究，研发出一种新型抗体融合蛋白-sDR5-Fc，可通过阻断肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）发挥心脏保护作用。大量动物模型结果显示，该融合蛋白可减少大鼠心肌梗死面积41%，减少小型猪心肌梗死面积67%，减少恒河猴心肌梗死面积76%。尤其令人兴奋的是，sDR5-Fc单次静脉用药可延长心梗模型恒河猴黄金救治期120分钟，且能显著提高后期心功能，防止心衰发生。   图1. sDR5-Fc对模型动物的心脏保护作用机制研究表明，sDR5-Fc一方面可直接阻断心梗后心肌细胞凋亡；另一方面，可同时抑制缺血区炎症反应。研发团队已据此获批2项国家发明专利，申请1项PCT（美国）专利。目前，相关专利已成功转让，正在开展sDR5-Fc的临床前研究。未来，一旦新药研发成功，团队或因在国际上率先提出“TRAIL 作为心梗治疗新靶点”学说而抢占心血管疾病基础及应用研究高地。而该抗体药物也极有可能成为延长急性心梗黄金救治期、挽救患者生命、改善生活质量的特效药、必备药。这在产生经济效益的同时也必将产生不可估量的社会效益。Science Translational Medicine 是国际转化医学领域顶尖杂志（2018年IF：17.16）。论文涉及的所有实验全部由团队人员在河南大学完成。本工作得到了国家自然科学基金委、河南省教育厅、开封市科技局和河南大学支持。论文链接：https://stm.sciencemag.org/content/12/540/eaaw3172/tab-pdf

针对国内外食品安全存在的现实问题，研究开发了具有高度专一性的特异性卵黄抗体系列产品，应用于家畜、水产动物重大疾病的防控（如仔猪大肠杆菌性腹泻、奶牛乳腺炎、对虾白斑综合征、鱼细菌性败血症、海参腐皮综合征等），水果保鲜剂以及口臭防治等方面。产品具有安全无残留、不产生抗药性、价廉易得等优点，是一种具有广阔应用前景的抗生素替代品。目前，全球用于促进动物生长和保健的抗生素所占市场份额为100亿美元，如果本项目产品预计取代饲用抗生素10%的国际市场，将意味着具有近10亿的市场份额。

本技术成果是依托北理工空间生命创新团队，围绕抗体药物研发、抗体工程和个体化诊疗等领域中抗体蛋白测序的迫切需求，将高精度生物质谱仪器与计算生物学算法融合开发了无需细胞系或DNA而直接对抗体蛋白进行测序的技术，是具有全链条自主知识产权的新一代抗体测序技术。

目前已上市的GPCR抗体药物仅有两例，远远滞后于GPCR小分子药物的发展，但其抗体的高选择性、安全性、丰富的效应功能使之成为极具潜力的新一代GPCR药物发展方向，尤其对肿瘤、代谢等相关GPCR靶点。

产品用途：方便迅速地检测人体血液样本中是否含有抗HIV和抗HCV抗体。 产品特点：检测时间少于20分钟，能够测出所有六种HCV基因型和HIV-1/HIV-2两种亚型，灵敏度、特异性、阳性预测值 、阴性预测值 均高于99%。 主要客户：（1）血液采集中心和血站、血库；（2）农村医疗卫生单位（医院、卫生院、诊所等）；（3）城市基层和中心医院及诊所；（4）身体健康检查单位；（5）强制性管理单位的卫生分支机构，如劳教场所、戒毒所、拘留所和监狱等；（6）传染病防疫站和红十字会；（7）流行病调查单位；（8）国外用户。 共同开发单位：江苏师范大学江苏省药用植物生物技术重点实验室、徐州灵新生物技术有限公司、北京红十字会、中生北控集团。

临沂大学农林学院张兴林教授团队研发的高灵敏IgM/IgG抗体检测试剂盒将进入临床验证调试阶段，最快15分钟内可获得检测结果；药学院张淳教授科研团队研发的季铵盐复合消毒液，以其方便携带、免洗、喷雾、高效专杀SARS病毒的特点，成为复工返岗人员的福音。张兴林是临沂大学“微生物与宿主健康研究团队”学科带头人，有着青年人的勇于担当和爱国情怀。他曾在牛津大学等世界著名高校留学多年，是国家青年“千人计划”专家、“泰山学者特聘教授”，并与钟南山院士团队联合承担了科技部重点专项等多个微生物科研项目。张兴林团队联合中拓生物有限公司，仅用7天时间就研发、生产出三种核酸检测试剂盒，并于1月27日通过了国家食药监局的技术检测认证。

成果先后获省级科技进步一等奖、国家科技进步二等奖。试剂盒可用于禽白血病流行病学调查和种禽禽白血病的净化与根除，具有简便快速，特异性高，费用低，适于大规模检测等特点。

南开大学生命科学学院丁丹教授团队牵头，联合南方医科大学南方医院郑磊教授团队、华南理工大学唐本忠院士团队、深圳金准生物医学工程有限公司开展联合攻关,成功研制出新冠病毒IgM/IgG抗体联合检测试剂盒，并已实现量产。 1例（63.9%），IgG阳性138例（87.3%），在151例健康对照及非新冠肺炎疾病中特异性为98.7%。

Abeta 寡聚体是引起阿尔茨海默症（Alzheimer’s diseases, AD，又称老年痴呆症）早期认知功能障碍和病理改变的重要因素。本项目为研制识别 Abeta 寡聚体的构象特异性单克隆抗体，目的是获得具有我国自主知识产权的特异性识别不同来源的（包括体外合成、培养细胞分泌和脑组织来源）Abeta 寡聚体，对寡聚体的亲和力为单体的 100 倍以上。目前，我们已经得到几株分别针对 Abeta 低分子量、高分子量寡聚体和原纤维的单克隆抗体，进一步的实验正在进行。 本项目的技术创新点为：可识别 Abeta 寡聚体多个构象性表位。 与同类技术产品或成果比较：目前国内外商品化或处于实验室研发阶段的淀粉样Abeta 肽单克隆抗体已经有一些报道，但是大部分针对线性表位，不能够优先识别寡聚体。某些实验室有构象特异性的单克隆抗体，但是还没有明确的早期诊断和治疗效果。比如，国内外开展 AD 研究常用的单克隆抗体 6E10 和 4D8 等，都是针对线性表位，不能够满足特异性识别 Abeta 寡聚体和构象特异的蛋白形式。 Abeta 单克隆抗体 NU 系列、NAB61、A11 以及 OC 等是国外报道的同类产品，能够分别特异性分辨不同分子量范围的寡聚体、原纤维以及纤维等成分，部分抗体已经应 用到细胞实验和动物实验，初步证明有良好的抵抗氧化应激和改善 AD 转基因动物学习记忆行为障碍的作用。我们获得的单克隆细胞株具有与国外产品相似的生物学活性，可为企业提供大量的不同特异性的单克隆抗体，用于实验室和临床研究。