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新冠病毒干细胞移植疗法
近日,上海大学的赵春华教授团队在中国科学院科技论文预发布平台ChinaXiv发表重要工作,在7名新冠肺炎患者中进行临床实验,发现间充质干细胞移植疗法能迅速、显著改善重症及危重症患者的预后,有效规避细胞因子风暴,且无明显副作用,为新冠肺炎患者的临床治疗提出新思路。目前认为,由于ACE2受体在肺泡2型细胞、血管内皮细胞等高度、广泛表达,因此新冠病毒一旦入侵人体即迅速扩散,并容易过度刺激免疫系统,产生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子,进而触发细胞因子风暴甚至导致死亡。最近发表在柳叶刀上的研究也显示,重症监护室中的新冠肺炎重症患者血浆细胞因子水平显著升高,提示细胞因子风暴在新冠病毒致死过程中扮演的重要角色。针对这种情况,临床采用激素治疗抑制细胞因子的产生;采用非载体抗炎药和大剂量维生素C降低炎症反应的程度;或直接采用IL-6等细胞因子的单克隆抗体,减弱免疫系统的攻击性。但是这些手段主要针对免疫反应的下游,作用较为片面,免疫调节作用不强。因此,研究者将目光转向间充质干细胞(MSCs)移植:这是一项成熟可靠的技术,已在移植排异和系统性红斑狼疮等免疫介导的炎症疾病治疗中得到广泛应用。间充质干细胞存在于骨髓、器官间质等结缔组织中,具有极强的分化能力;可通过干扰抗原提呈细胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴细胞的增殖、诱导活化T细胞凋亡和影响树突状细胞的风化,进而起到免疫调节和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期间,研究者共征集了首都医科大学附属北京安佑医院的7名COVID-19患者,其中包括1名危重症患者、4名重症患者和2名轻症患者,探究间充质干细胞移植后14天内,患者的免疫系统和炎症系统功能变化,以及副作用的发生情况。新冠肺炎患者移植时间轴1. 无显著不良反应间充质干细胞移植前,患者存在高烧(38.5°C±0.5°C)、虚弱、呼吸急促和低氧饱和度的症状;移植后2?4天,所有患者的所有症状均消失,安静时血氧饱和度上升至95%以上。此外,移植后两小时内未观察到急性过敏反应,此后也未出现迟发性超敏反应或继发感染,初步证明该疗法的安全性。2. 迅速显著改善患者临床症状和生化指标研究中1例危重症患者存在高血压史,一度达到3级高血压,1月31日接受间充质干细胞移植,疗效尤其显著。其直接效应表现在:移植后2周内,血浆淋巴细胞水平明显下降,血浆C反应蛋白水平从105.5 g/L(2月1日达峰191.0 g/L)降低10倍左右,恢复到10.1 g/L,表明炎症反应迅速缓解;在不额外吸氧的情况下,血氧饱和度从89%升高至98%,表明肺泡换气功能基本恢复。间充质干细胞移植有效阻止免疫系统对器官的攻击。2月1日,患者血浆天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶活性和肌红蛋白分别激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml,表明肝脏和心脏遭受严重损害;但这些功能性生化指标的水平均在移植后2?4天降至正常参考值,2月13日恢复至正常水平,分别为19 U/L,40 U/L和43 ng/ml。另外,MSC移植能显著加快治疗进程。移植后4天,新冠肺炎危重症患者呼吸频率降至正常范围、发烧和呼吸急促等症状消失。移植后9天,胸部CT成像显示毛玻璃样混浊和肺炎浸润已大大减少。危重患者肺部影像学显示症状改善3. 有效规避细胞因子风暴研究者通过质谱流式分析发现间充质干细胞移植后,导致细胞因子风暴的元凶——过度活化的免疫细胞CXCR3 + CD4 + T细胞、CXCR3 + CD8 + T细胞和CXCR3 + NK细胞在3-6天内消失。另外,CD14 + CD11c + CD11bmid调控的树突状细胞数量急剧增加。另外,与安慰剂对照组相比,MSC治疗组的TNF-α水平显着降低而IL-10水平升高。以上结果在重症患者中尤其显著。轻症和危重症患者外周血细胞分析4. 间充质干细胞本身不会感染新冠病毒研究者对患者体内移植的间充质干细胞作RNA测序,发现其不表达新冠病毒受体ACE2或TMPRSS2。此外,抗炎和营养因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表达,进一步证明了其免疫调节和保护功能。此外,SPA和SPC在MSC中也高度表达,提示MSC后续分化为新冠病毒易感的肺泡2型细胞的潜在可能性。 移植患者血浆细胞因子的改变本研究为新冠肺炎重症患者提出了除激素治疗、抗炎治疗以外的新思路,运用成熟的间充质干细胞移植技术有效规避细胞因子风暴,大大减少副作用,并显著促进治疗的进展。该方法的安全可靠性已经临床实践检验,为降低新冠重症、危重症患者的死亡率提供新的希望!参考文献:Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.张礼翼,等. 间充质干细胞在器官移植中发挥免疫抑制作用及机制探讨的研究进展. 器官移植. 2019.点击查看原文
上海大学 2021-04-10
新冠病毒血型感染研究
武汉大学人民医院、武汉市金银潭医院、深圳市第三人民医院等机构的研究人员从血型角度出发,试图找出ABO血型与COVID-19易感性的联系。先前已有病毒感染的易感性与血型相关的研究。如诺如病毒和乙型肝炎有明确的血型敏感性,也有报道称O型血的人被SARS冠状病毒感染机会较低。 这项新研究发现,A型血的人更容易感染,O型血的人相对风险更低。相关研究成果以“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”为题发表在预印本平台medRxiv上。值得注意的是,这是首个新冠病毒(SARS-Cov-2)感染和血型关系的研究。具体来说,研究人员共纳入1775例武汉金银潭医院COVID-19患者(包含206例死亡病例)、113例武汉大学人民医院COVID-19患者、285例深圳第三人民医院COVID-19患者的ABO型血液样本,并以武汉3694名和深圳23386名正常人最近两次ABO血型分布调查作为对照组。统计分析采用的方法是单因素方差分析 (one-way ANOVA)和双尾(2-tailed)卡方检验。作者还采用随机效应模型(REM),对不同医院的数据进行Meta分析,置信区间为95%,并且计算了OR值。结果显示,武汉市3694名正常人的ABO血型百分比分别为,A型32.16%、B型24.90%、AB型9.10%、O型33.84%。武汉市金银潭医院的1775例COVID-19患者的ABO血型百分比分别为,A型37.75%、B型26.42%、AB型10.03%、O型25.80%。总结来说, 不同血型人群感染SARS-CoV-2的相关风险也不同。A型血与风险增加相关,而O型血与风险降低相关。该研究成果还需要进一步研究来证明,但其对于临床有着积极的意义:(1) A型血患者可能需要特别加强个人防护以减少感染的机会;(2) A型血患者感染SARS-CoV-2可能需要更警惕的监测和积极的治疗;(3)作为SARS-CoV-2感染管理的常规部分,在患者和医务人员中引入ABO血型分型可能会有所帮助。查看原文
武汉大学 2021-04-10
新型冠状病毒创新检测系统
近日,华南师范大学生命科学学院束文圣教授与合作单位广东美格基因团队组织研发骨干力量,在7天内快速研发了针对新型冠状病毒高通量测序的优化技术方案,研制“新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸检测试剂盒(基于Q-PCR法)”成功。结合团队前期系列技术与产品储备,束文圣教授及其团队美格基因建立了新型冠状病毒创新检测系统,这个新型冠状病毒的整体解决方案,基于快速检测试剂、检测配套的设备、仪器和物联网的荧光定量检测病毒。“拿着这套设备,加上试剂盒,这套系统可以在任何地方随时自行排查,普通人都可以操作。”束文圣表示,该系统简单易用,既是小型化又是便携式,只需人工加入样品,就可以一键式全程自动化检测,并且马上判别是否感染。“以华师为例,可以在宿舍楼、饭堂或者校医院,学生现场通过咽拭子等形式进行采样检测,仅需40分钟即可完成检测,检测一次成本只需几十块钱。”束文圣介绍,该系统可投放到各类需求量大的公共场所,将检测服务覆盖到社区、村落,解决检测系统下基层困难问题。据悉,优化技术方案显著增加了测序结果中病毒序列的占比,甚至可达到50%以上,理想情况下可得到超过90%完整度的基因组,相同样本的基因组覆盖度也得到了极大提升。该项技术,不仅有助于疑似病例的筛查,而且对新冠病毒的溯源、变异和进化等研究具有重要价值。
华南师范大学 2021-04-10
表达猪细小病毒VP2基因的重组伪狂犬病毒及疫苗
研发阶段/n该发明涉及人工构建的伪狂犬病毒(pseudorabiesvirus,PrV)和猪细小病毒(porcineparvovirus,PPV)的主要结构基因VP2。在缺失了主要毒力基因(TK)和病毒增殖非必需基因(gG)的伪狂犬病毒基因组中,定位插入猪细小病毒的VP2基因,使其位于伪狂犬病毒的强晚期启动子下游,插入的外源基因编码的蛋白具有良好的免疫原性,可以刺激猪产生抵抗猪细小病毒和猪伪狂犬病毒两种强毒攻击的保护性免疫反应。该发明还包括重组的伪狂犬病毒Pseudorabiesvirus,Hzau
华中农业大学 2021-01-12
300KN/30吨电液伺服水泥抗折抗压一体机
     300KN/30吨电液伺服水泥抗折抗压一体机主要技术参数 名称 抗压部分 抗折部分 荷载 300KN 10KN 示值相对误差 ≤±0.5% ≤±0.5% 活塞直径X最大行程 Φ125Х100mm Φ60Х50mm 压板直径 Φ160 Φ100 压板间距离 200mm 200mm 加荷速度 0-10KN/S 0-100N/S 试验力测量范围:0-300KN 施加试验力误差:±0.5% 输入电压:380V 电机功率:0.75KW 外形尺寸(mm)1220*510*1280mm 主机重量:300kg   300KN/30吨电液伺服水泥抗折抗压一体机的安装      本试验机的安装地基应牢固可靠,为适应操作并使示值正确,基础可适当高出地面,高度按实际需要而定。试验机周围应留不小于0.7m的空间,以便于维修和操作。地脚螺栓(M12×300mm),应采用二次灌浆、确保螺栓埋设正确。   安装时应保持试验机的水平(水平度≤0.2/1000),应用 0.1/1000.框式水平仪,测量下压板的平面,如横或纵水平超出规定,可在底板下面加垫铁校正,然后拧紧地脚螺母。 然后接通电源线,本机电器应有接地安全防护装置,电源电压变化不超过额定值的±10%。      300KN/30吨电液伺服水泥抗折抗压一体机维修与保养 1、试验机安装在清洁、干燥、温度均匀、周围无振动、无腐蚀气体影响的环境中。 2、试验机应保持清洁,试验机无保护层的零件应经常擦油,以防锈蚀。 3、试验机使用半年至一年后应换油一次,换油时,彻底清洗油箱、滤油器。清洗油箱方法可向油箱内或入煤油,清洗后放出,中此重复几次至洗净为止,并用毛巾擦净箱底,再加入洁净液压油。如平时发现液压油混浊严重不能再用时,应立即更换,否则会加速液压各部位磨损,基至影响力值的准确度。 液压油规格,视气温不同建议如下: (1)当环境温度10-20℃时,用GB-443-84N46#(相当于30#机械油)。 (2)当环境温度20-30℃时,用GB-443-84N86#(相当于40#机械油)。 4、不使用应将机器用塑料套罩好。
河北建仪仪器设备有限公司 2025-06-19
药物可控时序释放的含多种药物的磷酸钙骨水泥粉末
一种药物可控时序释放的含多种药物的磷酸钙骨水泥粉末,由长期释放药物与磷酸钙骨水泥粉末中的一种成分沉淀共混后,再通过高分子包裹得到包裹物粉末;然后将包裹物粉末与磷酸钙骨水泥粉末中的其它磷酸钙成分以及前期释放药物直接混合制得,或者将包裹物粉末与前期释放药物与磷酸钙骨水泥粉末中的另一种成分的沉淀共混物粉末及磷酸钙骨水泥粉末中的其它成分一起混合制得。该粉末可适合于骨缺损的填充与修复,而且所携载的前期释放和长期释放药物药物,可在骨缺损局部不同时序释放联合给药,并通过协同作用,增强疗效,促进骨愈合,提高临床骨缺损填充和修复的成功率,同时可降低药物对机体所产生的副作用,满足临床对骨填充修复材料的需求。
西南交通大学 2016-10-21
WHDF混凝土增强密实(抗裂)剂
WHDF混凝土增强密实(抗裂)剂(以下简称WHDF)是为解决“十五”计划国家级一等(1)大型水电工程——清江水布垭枢纽面板混凝土抗裂及耐久性能而研制的一种新型混凝土外加剂。与现有混凝土外加剂的作用机理不同,WHDF通过促进水泥水化程度、优化水化产物和协同激发砼中活性混合材料与Ca(OH)2进行二次水化等作用,提高砼中凝胶量,降低孔隙率改善水泥石及其骨料界面的结构,增强凝胶的粘结力,使砼具有良好的抗裂性、耐久性及绝热温升等性能,并可根据工程的具体要求,降低单位体积中的胶材用量。经长江科学院、南京水利科学研究院等多家具有量证资质的研究单位近30次砼性能试验结果统计:单掺2%WHDF的常态R90250的混凝土,比同等条件下掺其它外加剂的混凝土,力学强度和极限拉值均提高20%以上;单掺(1~2)%WHDF的混凝土在保证和易性和性能指标满足设计要求的前提下,可相应节省胶材用量(10~20)kg/m3。 该项目已于1999年12月由湖北省科技厅组织专家进行技术鉴定,其技术和产品性能达到国家先进水平。该项目2001年被评审为湖北省科技进步一等奖,2002年被国家经贸委审定为国家级重点新产品。2003年被评定为湖北省建设厅科技成果推广转化指南项目。
武汉工程大学 2021-04-11
双重抗堵式供水管
本实用新型公开了一种双重抗堵式供水管。双重抗堵式供水管包括两条柔性条形带和多个喷头;沿所述柔性条形带的宽度方向,所述柔性条形带的中部为喷灌区,所述喷灌区的两侧形成连接区,其中一所述柔性条形带的所述喷灌区中开设有多个安装孔,两条所述柔性条形带贴合在一起,两个所述喷灌区之间形成喷灌通道,两个对应的所述连接区压合在一起形成连接翼;所述喷头包括基座、蓄液槽体、第一基片、第二基片、弹簧和螺母。实现提高双重抗堵式供水管的抗堵性能,以提高双重抗堵式供水管的使用可靠性。
青岛农业大学 2021-04-13
满载快速抗胶合齿轮研合剂
该研合剂可使相应材料副制成的零件在大载荷下进行快速研合。它可用在钢对钢、铸铁对铸铁、钢对铸铁、钢对青铜及钢对轴承合金等金属材料副的研合上。研合剂产品在国内是首创,同时具有国际先进水平。满载快速抗胶合齿轮研合剂是采用特殊的基体、添加剂和触发剂,按特定的工艺制成。它是一种有机物和无机物经化学作用后呈包溶的混合物,磨料被添加剂包裹住,而且均匀地分散在有机基体中,不会沉淀和脱离。因此,即使在极大的载荷作用下,磨粒也不会脱离基体而嵌入工件表面,加上基体本身具有很好的抗胶合性能,所以研合剂能在满载下快速地研合齿轮而不产生损伤。满载快速抗胶合齿轮研合剂,现已在工业中的制造和维修领域得到了广泛的应用。该研究成果,于1988年5月获北京第二届发明展金奖,同年底获国际发明展铜奖,1990年8月获北京第四届发明展特别效益奖,并荣获1990年国家发明奖三等奖。 应用范围 研合剂除了可以研合各种材料、不同硬度、不同模数的齿轮外,还可以用在蜗轮蜗杆、轴和轴瓦、螺旋和螺母以及其它需要加载快速研合的地方。利用满载快速抗胶合齿轮研合剂,可以在制造厂加载研合,也可以在生产现场的机器上边生产边研合。首钢初轧厂主传动人字齿轮轴的参数:m=34,Z=29,a=1050mm,B=2×830mm,研合是以17道次(正常轧制过程为21道次)轧制普碳钢,共轧了50余根钢锭约250t钢。现场称为轧制研合,整个研合时间仅用了3小时,其齿面接触精度和表面光洁度指标等大大超过了设计要求,比常规跑合提高工效10多倍。郑州高速重载齿轮开发公司为上海宝钢生产的减速机,为引进消化项目,箱内有一对圆弧锥齿轮、两对圆柱斜齿轮均为硬齿面齿轮。研合时,同时用两台减速机组成为封闭式系统,即六对齿轮同时加载研合。经过1个半小时的研合,齿轮在齿宽方向接触长度达到95%,在齿高方向达到90%,齿面粗糙度Ra=0.8,研合效果非常显箸。济钢中型厂窄带钢轧机生产线中的四台减速机和六台齿轮连接机,采用轻载研合也取得了较好的效果。在工作状态下对设备进行快速研合,不仅可以提高工作效率,更重要的是可在研合过程中消除各种变形对机器工作性能的影响,改善机器的工作品质。
北京科技大学 2021-04-13
新药“抗心衰复方”(胶囊剂型)
研制者在中医经典论著《难经》“损其心者,调其荣卫。”的治疗理论指导下,经二十余年的临床和基础研究,终于研制出国家级抗心肌损伤新药心荣口服液(95)卫药证字Z-22号。同时发现心荣对充血性心力衰竭患者的血液流动力学各项参数有明显改善,在此基础上根据目前心血管疾病发展的需要,重新组方为“抗心衰复方”于是1998年至今对该复方进行了新药审批的I期临床规定的主要药
西安交通大学 2021-01-12
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