目前已上市的GPCR抗体药物仅有两例，远远滞后于GPCR小分子药物的发展，但其抗体的高选择性、安全性、丰富的效应功能使之成为极具潜力的新一代GPCR药物发展方向，尤其对肿瘤、代谢等相关GPCR靶点。

【发 明 人】唐于平；刘欣；段金廒；刘睿；郭建明；丁少雄；林祥志；林汝榕 【摘要】 本发明公开了荔枝螺在制备解热抗炎药物中的应用。本发明通过大量实验筛选荔枝螺的药理活性，实验结果表明，荔枝螺软体提取物或荔枝螺壳粉对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致小鼠足跖肿胀的急性炎症模型具有较强的抑制作用，表现出很好的解热、抗炎活性，并且还具有抗氧化能力，增强SOD活力，清除氧自由基，减少丙二醛的释放作用。为充分利用广阔的海洋资源，开发新的安全有效的海洋药物具有重要的意义。

项目背景：老年痴呆症（AD）患者海马和新皮质的乙酰胆碱 (acetylcholine，Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)显著减少，Ach 由 ChAT 合成，皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障 碍及其他认知功能障碍的原因之一。Meynert 基底核是新皮质胆 碱能纤维的主要来源，AD 早期此区胆碱能神经元减少，是 AD 早 期损害的主要部位，出现明显持续的 Ach 合成不足;ChAT 减少也 与痴呆的严重性、老年斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维 缠结的数量有关。但对此观点尚有争议。AD 患者脑内毒蕈碱 M2 受体和烟碱受体显著减少，M1 受体数相对保留，但功能不全， 与 G 蛋白第二信使系统结合减少;此外，也累及非胆碱能递质， 如 5-羟色胺(serotonin，5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)减少 50%， 生长抑素(somatostatin)、去甲肾上腺素(norepinephrine)及 5-HT 受体、谷氨酸受体、生长抑素受体均减少，但这些改变为 原发或继发于神经元减少尚未确定。给予乙酰胆碱前体如胆碱或 卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆碱，或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触 后受体，并未见改善。 所需技术需求简要描述：1.研发一种能补充后改善神经递质 代谢的药物，延缓老年痴呆病。2.开展动物实验实验，验证以上 理论和药物。  对技术提供方的要求:团队在老年痴呆症领域有较强研究基 础，能协助企业确认发病原理，并联合研发改善神经递质代谢药 物。 

​​日前，河南大学抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室马远方教授团队在急性心肌梗死发病机制和治疗性抗体药物研发方面取得突破性进展。相关成果于4月22日以“Research article”形式在《Science Translational Medicine》（科学·转化医学）杂志在线发表。河南大学为第一作者单位和第一通讯作者单位。实验室副教授王耀辉为论文第一作者，张海龙、王志增、魏寅祥博士为共同第一作者；马远方教授和宾夕法尼亚大学陈有海教授为论文共同通讯作者。 急性心肌梗死是引起猝死的主要原因。当前，最有效的治疗方法是发病后尽早进行PCI（经皮冠状动脉介入）手术，开通堵塞血管，放置支架，但在临床实际治疗中存在两大问题。一是时间窗口窄-冠状动脉堵塞后缺血区心肌细胞以每小时20%的速度死亡，时间就是心肌，时间就是生命，而能在120分钟（美国为90分钟）的黄金救治期内完成PCI手术的病人少之又少，均因各种原因被耽搁。二是再灌注损伤-即使血管开通，也会引起“二次伤害”，在一定程度上加剧心肌损伤，后期很多病人发展为心力衰竭。 针对上述两大问题，马远方教授团队经过十余年潜心研究，研发出一种新型抗体融合蛋白-sDR5-Fc，可通过阻断肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）发挥心脏保护作用。大量动物模型结果显示，该融合蛋白可减少大鼠心肌梗死面积41%，减少小型猪心肌梗死面积67%，减少恒河猴心肌梗死面积76%。尤其令人兴奋的是，sDR5-Fc单次静脉用药可延长心梗模型恒河猴黄金救治期120分钟，且能显著提高后期心功能，防止心衰发生。 机制研究表明，sDR5-Fc一方面可直接阻断心梗后心肌细胞凋亡；另一方面，可同时抑制缺血区炎症反应。 研发团队已据此获批2项国家发明专利，申请1项PCT（美国）专利。目前，相关专利已成功转让，正在开展sDR5-Fc的临床前研究。未来，一旦新药研发成功，团队或因在国际上率先提出“TRAIL 作为心梗治疗新靶点”学说而抢占心血管疾病基础及应用研究高地。而该抗体药物也极有可能成为延长急性心梗黄金救治期、挽救患者生命、改善生活质量的特效药、必备药。这在产生经济效益的同时也必将产生不可估量的社会效益。 Science Translational Medicine 是国际转化医学领域顶尖杂志（2018年IF：17.16）。论文涉及的所有实验全部由团队人员在河南大学完成。 本工作得到了国家自然科学基金委、河南省教育厅、开封市科技局和河南大学支持。

同济大学曹志伟教授团队与上海市公共卫生临床中心合作，关于武汉新型冠状病毒2019-nCoV抗原性计算的文章（Identification of potential cross-protective epitope between 2019-nCoV and SARS virus），2020年1月30日在 Journal of Genetics and Genomics在线发表。 研究表明，S蛋白是冠状病毒与宿主细胞表面ACE2受体结合、进而介导病毒入宿主细胞的关键表面蛋白，是疫苗抗体研发的重要靶点。基于具有自主知识产权的免疫原性计算工具CE-Blast，研究小组对所有冠状病毒的S蛋白进行了系统性的结构模拟和免疫原性扫描，计算了新病毒与已知17种冠状病毒亚型之间的免疫原性距离，发现新病毒S蛋白的免疫原性总体上与SARS更为接近。进一步计算揭示，2019武汉新冠状病毒与SARS冠状病毒的S抗原在受体接合区域（RBD）上存在潜在交叉反应表位。最为重要的是，其中一处与人ACE2受体结合位点紧密毗邻。因此，针对该表位区域研发抗体，空间位阻效应可能阻断病毒与ACE2受体的结合，有望起到病毒感染保护作用。同时，针对该表位区域的SARS抗体，可能对2019新病毒具有潜在临床治疗价值。 

南京大学健康医疗大数据国家研究院与南京大学校友企业江苏美克医学技术有限公司联合研发出的15分钟快速检测新型冠状病毒感染的IgM/IgG抗体检测试剂盒(免疫层析法)，已在江苏省各地市疾病预防控制中心投入使用。这款试剂盒经过南京市第二医院等单位的大样本试用检测，发现能够快速、简便、准确的筛查新型冠状病毒感染患者，完全符合市场的迫切需求。 南京大学将首批免费向淮安市捐赠1万人份的新型冠状病毒（2019-nCoV）lgM/lgG抗体检测试剂盒投入人群监测。研发产品 由南京大学与美克医学联合研制成功的新型冠状病毒（2019-nCoV）lgM/lgG抗体检测试剂盒应用了免疫层析法。lgM/lgG抗体是从感染到发病中出现的人体抗体，是近期感染的标志。在感染过程中lgM是人体免疫系统中首先出现的抗体，然后lgG抗体出现，伴随着lgM抗体衰减。检测急性感染期新型冠状病毒（2019-nCoV）特异性lgM/lgG抗体具有敏感性高、诊断及时、能判定疑似者是否感染等优点。因此，检测新型冠状病毒(2019-nCov)lgM抗体具有重要的临床意义，对有效控制大规模传播具有重要的意义。 新型冠状病毒（2019-nCoV）lgM/lgG抗体检测试剂盒目前已投入人群监测中，在首批试用后，快速、简便、有效、精准的病毒检测效果得到北京疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心和华中科技大学协和武汉红十字会医院等多省市疾控中心、省传染病医院、多家教学医院20多家医疗机构的肯定，并积极响应加入新型冠状病毒（2019-nCoV）lgM/lgG抗体检测产品的验证工作中。

南开大学生命科学学院丁丹教授团队牵头，联合南方医科大学南方医院郑磊教授团队、华南理工大学唐本忠院士团队、深圳金准生物医学工程有限公司开展联合攻关,成功研制出新冠病毒IgM/IgG抗体联合检测试剂盒，并已实现量产。 1例（63.9%），IgG阳性138例（87.3%），在151例健康对照及非新冠肺炎疾病中特异性为98.7%。

2020年1月30日，天津大学生物信息中心新型冠状病毒基因组注释数据库上线，并纳入中国国家基因组科学数据中心向全球开放服务。天津大学生物信息中心的高峰教授、罗昊博士采用已研发的ZCURVE_CoV系列软件对包括新型冠状病毒(2019-nCoV)在内的两千余株冠状病毒的基因组进行了基因识别和酶切位点预测，并以数据库(ZCURVE_CoV Database)的形式提供网上服务。

2020年2月25日，中山大学的研究人员在预印本网站 medRxiv 上发布了一项研究成果，探讨了气温在新型冠状病毒（SARS-CoV-2）传播过程中的作用，并提出，二者之间可能存在非线性剂量-反应关系，当达到某一温度时，病毒传播率最高，随后温度的上升或将抑制病毒的传播。   研究人员收集了2020年1月20日至2月4日期间，我国34个省(包括直辖市、自治区)和26个海外国家共计429个城市的确诊病例数及每日气温，计算了1月份的平均气温、最低气温和最高气温的日平均值，并利用约束三次样条函数和广义线性混合模型分析了累计确诊病例数与温度之间的关系。模拟方程的计算结果显示，当平均气温为8.72℃，最低温度为6.70℃，最高温度为12.42℃时，累计确诊病例数达到峰值。此后，随着温度的上升，累计确诊病例数将下降。   全球COVID-19传输的最高温度与累计确诊病例数（lgN）的三次样条曲线根据以上温度拐点，研究人员将429个城市分为低温组和高温组，并采用广义线性回归模型进一步分析温度与累计病例数之间的关系。结果显示，低温组中，平均温度、最低温度和最高温度每升高1℃，累积病例指数分别增加0.83、0.82和0.83。在高温组中单因素模型中，最低温度每升高1℃，累积病例指数就会减少0.86。而当温度达到30℃时，累计病例指数将降至最低。这说明SARS-CoV-2对高温敏感，温度的提升能够阻止病毒扩散。此前已有研究表明，SARS-CoV和MERS-CoV等冠状病毒的传播与温度有关。在22-25℃，相对湿度为40-50%的环境中，SARS-CoV在光滑的表面上能保持至少5天的活性，而当温度升高到38℃，相对湿度为95%时，病毒很快就会出现失去了活力。同样，MERS-CoV在低温、低湿度环境下，无论是作为固体表面上的液滴还是作为气溶胶，都可以长期保持其活性。

该研究团队利用创建的植物功效组学技术平台研究发现，从茶中筛选到的有效单体分子EGCG（表没食子儿茶素没食子酸酯）能够强力结合新冠病毒S蛋白（Kd=121nM），并有效阻断新冠病毒S蛋白与人ACE2受体的结合。同时，研究过程发现，EGCG不仅能阻止两者相互结合，并且对已经结合受体的S蛋白还有促进二者解离的作用。目前，国内外尚未找到与新冠病毒S蛋白亲和力强、并且能够有效阻断S蛋白与ACE2结合的分子。这一发现为开发预防和治疗新冠病毒感染的相关制剂提供了非常有价值的科学数据，同时为从食药同源植物宝库中应急筛选抗病毒成分并迅速用于临床提供了一个创新的模式。云南农大普洱茶学教育部重点实验室与昆明生物制造研究院有限公司于2020年1月20日联合组建了“抗新冠病毒攻关小组”。研究团队根据发布的新冠病毒基因序列合成并表达了5个感染人类的冠状病毒S蛋白，通过计算机模拟筛选方法对110余种药食物同源植物中的800余种化合物进行了初步选择，从中优选出20余种化合物进行实验验证。通过分子互作实验、分子水平阻断实验发现了与S蛋白具有亲和力的5个天然化合物。