提供了一种可作医药中间体的喹啉化合物的合成方法。通过催化剂、促进剂、碱和有机溶剂等多个要素的选择，从而可以高产率得到目的产物。在医药中间体合成技术领域具有工业应用价值。

在医药、食品、纺织、新材料等生产过程，往往采用甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯、醋酸丁酯、正丁醇、异丙醇、氯仿等作为反应和萃取分离的溶剂。在生产过程排出的废液中不可避免地有这些有机溶剂的残留，少则千分之几，多则百分之几（有些为混合溶剂）。这些低浓度的有机溶剂若不加以回收直接排入生化池处理，既浪费资源又加重处理成本。 为此，本团队研发了低含量有机溶剂的资源化技术：m-HCAD工艺。其主要思路是将废液中低浓度有机溶剂资源化。

本项目开发了酶法制备甘草次酸的生产工艺及分离纯化工艺，具有反应条件温和、化学键选择性好、收率高等优点。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 甘草酸是甘草的最主要的有效成分之一，是一种美国食品药品监督管物局(FDA)公认的安全物质，在医药、化妆、食品、保健品、烟草等方面都有广泛的应用。甘草次酸是甘草酸的衍生物，具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒、保肝降血脂等作用，在国际上产品的应用广泛，年市场需求量超过200吨，每年均已5%以上的速度在增长，目前甘草次酸的主要生产途径为：以甘草为原料直接萃取或以甘草酸（或其盐）为原料进行酸化裂解、碱化裂解和化学合成制得；存在反应条件剧烈、能耗高、有机溶剂大量使用造成环境污染等弊端。本项目开发了酶法制备甘草次酸的生产工艺及分离纯化工艺，具有反应条件温和、化学键选择性好、收率高等优点。 该生产工艺甘草酸转化率在95%以上，产品收率在90%以上，甘草次酸HPLC纯度可以达98%以上，符合欧盟和国家生产标准，酸碱和有机溶剂的用量降低了90%以上，解决了甘草加工行业的环境污染问题。

北京先通国际医药科技股份有限公司，简称“先通医药”始创于2005年，是一家专业从事放射性药物研发、生产、临床学术推广的创新型医药企业。公司依托全球领先的放射性药物和生物抗体药物领域的研发资源，在肿瘤、神经退行性疾病和心血管领域布局了多款靶向治疗和精准诊断放射性药物，通过自主开发加外部合作，打造了仿创结合、风险收益平衡的产品管线。 放射药领域 为缩短我国与欧美发达国家放射性药物发展的差距，使国外创新的放射药产品进入中国并实现尽早上市，公司的战略布局为“先技术引进，再自主研发”。从2014年起，先通医药与美国、欧洲等国际领先的放射药企业及科研院所进行合作，先后取得了多个放射药产品的中国及全球的开发及商业化权利。同时根据放射药领域的发展现状，确定自主创新的研发产品线，产品涉及神经退行性病变及肿瘤、心血管等领域的精准诊断和靶向治疗药物。 生物药领域 先通医药专注于抗体生物药早期研发，在研产品涉及肿瘤、神经退行性疾病、自身免疫病等多个领域。其中针对死亡受体5的单抗类生物药CTB006已获得CFDA批准的临床研究批件，目前处于临床I期研究。结合放射性药物研发优势，将抗体药物与核素相结合，应用于疾病的诊断和精准治疗是先通医药的创新，可以提高药物的有效率和患者的获益率，为患者带去更多的临床治疗方案。 为了在核医学及分子影像产业链上下游布局，公司在江苏、广东、四川等地筹建分子影像基地，这些基地将要建成符合国际cGMP标准的、国内领先的、集靶向前体药物研发、放射性药物标记、核医学临床影像诊断、教育培训为一体的国际化核医学放射药产业基地。 先通医药以全球领先的核医学药物为优势，以最前沿的单克隆抗体等靶向药物开发技术为源动力，致力于成为从放射性药物研发、优质生产、临床学术推广为一体的整体解决方案提供者。

天津慧医谷科技有限公司（以下简称“慧医谷科技”），是国家级高新技术企业、国家中医药管理局中医师资格认证中心合作单位，教育部高等学校中医学类专业教学指导委员会合作单位。公司坐落于天津滨海高新区，是一家专注于中医领域医、教、研解决方案的科技型企业。 慧医谷科技在自主研发创新的基础上，通过与国内外知名中医临床诊疗、科研机构合作，研发生产了一系列以中医理论为指导、符合临床实践需求的新型中医临床智能辅助诊断设备与中医教学产品。 慧医谷科技以“让关心健康的人更健康“为愿景，用现代化技术手段为传统中医望、闻、问、切，四诊合参，为辨证论治提供标准化、可视化、数据化的支持平台，未来将运用大数据工具深度挖掘中医健康数据，为中医治未病与全民健康管理服务。  

盐碱、干旱、高温、冻害和洪涝等逆境胁迫严重影响作物的正常生长发育，是造成农作物减产和品质下降的主要原因之一，严重影响 农业的可持续发展。另一方面，对于粮食作物和多数经济作物来说， 其功能叶片中的同化产物和衰老叶片中的营养物质不断向产量器官 的转运，对作物产量和品质性状的形成具有重要的作用，作物的过早 衰老不仅直接影响粮食作物的产量和品质等要素，对于绿叶类作物和 观赏花卉还会影响到其货架寿命以及观赏价值等。 克隆叶片衰老和逆境抗性相关基因，并利用生物工程技术调控其 在主要经济作物中的表达方式和表达水平，是提高和稳定作物产量、 改善作物品质性状的有效手段，具有重大的经济效益和社会效益。然 而，很多衰老或逆境抗性相关基因在植物细胞中高表达后，在增强转 基因植株对特定胁迫的抗性、延缓植株衰老的同时，往往伴随着对植 株正常生长和发育的不利影响，如导致植株矮小、生长迟缓或产量下 降等，导致该基因无法直接应用于抗逆作物的培育。如果可以特异性 地表达这些基因，让它们在特定的发育阶段或胁迫条件下高表达，而 在正常的生长过程中维持在较低的基础水平，可以大大提高它们在基 因工程中的应用性。 课题组前期克隆了一个植物叶片衰老的负调控因子。在转基因植 物中过表达该基因可以显著延缓植物的衰老，并赋予植物对高盐、干 旱等胁迫的抗性，但是，转基因植物的生长发育受到明显抑制，导致 该基因无法被直接应用于抗逆作物的育种工作。课题组前期还分离鉴 定了一段含有 14 个氨基酸的多肽序列，命名为 WX01。我们对 WX01 的功能研究发现其包含独特的蛋白降解信号，能够响应发育与环境信号，在转录后水平调控与它融合的目的蛋白的稳定性，从而使目的蛋 白在光下正常旺盛生长的植株中降解、但在启动衰老或者高盐、高温 和失水等多种逆境胁迫条件下特异积累。我们利用 WX01 与前述衰 老负调节因子构建了融合基因 WX02，并转入模式植物拟南芥中，发 现该融合基因可以恢复衰老负调节因子积累造成的植株矮小、生长抑 制的表型，但是保留了其延缓衰老、促进光合和提高转基因植物对高 盐、干旱等逆境胁迫的抗性的功能。课题组进一步将 WX02 融合基因 转入经济作物大豆中进行功能验证，获得了可稳定遗传的多个株系单 拷贝纯合转基因大豆材料。对转基因大豆的表型分析同样证明， WX02 转基因大豆对高盐、干旱胁迫的抗性显著提高。上述研究结果 表明 WX02 融合基因在抗逆转基因作物新品种培育中具有重要的应 用价值。围绕该项目已经申请了 2 项国家发明专利，1 项国际 PCT 专 利，其中 1 项国家发明专利已经获得授权。 

本发明公开了一种抗龙卷风格栅设计方法，首先确定格栅竖直高度H，实际需求的格栅通风面积A，与框架前侧横向连接杆连接的平面板的宽度l1，挡板的厚度t，然后选取挡板中间的弯折角，确定格栅中挡板的层数n，上下相邻两块挡板弯折角顶点之间的距离h，最后计算格栅的水平厚度W，确定抗龙卷风格栅的结构。本发明方法设计的框架和连接杆件主要起到保持整体结构稳定的作用，挡板则用来提供通风面积与对内部的防护作用，经过实际验证具有非常好的通风和防护性能，对于核电站等相关设施具有十分主要的意义。

一种抗弯扭的组合式箱体，由至少２个箱体构件单元沿纵向拼装而成，箱体构件单元包括截面为Ｈ形的中心梁和由两块钣金分别经多次折弯后对拼焊接而成的边梁，中心梁和边梁之间焊有斜撑梁，中心梁、边梁和斜撑梁的长度方向均布焊接有从两侧放入的侧隔板和从上下放入的竖隔板，中心梁、边梁、斜撑梁的两头分别焊接有前端板和后端板，边梁、侧隔板、前端板、后端板的左右两侧分别焊接有左侧板和右侧板，边梁、竖隔板、前端板、后端板、左侧板、右侧板的上下两侧分别焊接有顶板和底板。本发明以解决现有箱体结构的抗弯刚度、抗扭刚度不足的问题，该抗弯扭组合式箱体抗弯抗扭能力强，结构简单、对称，并且可组合使用以达到所需长度，实际使用灵活性强。

石油化工、冶金、电力等生产装置中加热炉余热回收系统中加热炉对流段炉管及空气预热器中普遍存在着低温硫酸露点腐蚀，造成加热炉对流段钉头管、空气预热器、省煤器等腐蚀穿孔。化学镀镍磷合金是以次亚磷酸盐为还原剂，经过自催化的氧化-还原反应而析出Ni-P合金镀层的工艺。在Ni-P化学镀层中加入硬颗粒形成复合镀层，在保持一定耐蚀性能的基础上，可以提高镀层的综合性能，从而具有更为广泛的应用前景。本项目将纳米技术应用到化学镀中，开发出纳米二氧化硅颗粒强化复合化学镀层，复合镀层为非晶结构，具有优良的耐蚀、耐磨性能，且结合强度较好，不会对炉管产生附加热阻，并成功实现工业化，将该技术应用于中石化公司茂名分公司重质白土装置加热炉对流段炉管，该加热炉对流段炉管原使用2个月后就发生腐蚀穿孔泄漏，而采用纳米复合镀防护后的炉管已安全运行18个月，状况良好。2011年通过中石化股份公司的鉴定，成果达到国际先进水平。

完成人简介：郑晓晖，西北大学教授，博士生导师，中草药现代化工程研究中心主任，西北大学深圳清华大学研究院共建"创新中药及天然药物研究"联合实验室主任，陕西省中医药管理局“中药复方效应成分分析”重点研究室主任，陕西新药技术开发中心特聘专家，九三学社中央促进技术创新工作委员会委员，九三学社陕西省委常委，陕西省九三学社教育文化专门委员会主任委员，九三学社西北大学主委，教育部“长江学者和创新团队发展计划”、“陕西省重点科技创新团队”团队带头人，入选国家百千万人才工程，授予“有突出贡献中青年专家”荣誉称号，享受国务院政府特殊津贴。 成果内容：丹参素冰片酯（DBZ）是课题组应用代谢物组学研究技术，采用HPLCMS、GCMS、GCFTIR、NMR等技术手段，在复方丹参方效应成分的基础上，依据传统中医药理论与“君使”对药的化合物设计方法，结合现代药物化学和药理学，设计、合成的一种治疗心脑血管疾病（抗脑缺血）的新药候选化合物。DBZ显著的抗脑缺血损伤活性，并从血管新生、神经炎症、氧化应激等方面深入全面地揭示了其多环节的作用机制，相关文章发表在药学领域国际权威期刊《英国药理学杂志》上。 DBZ具有易于制备、工艺可控、高效低毒等特点，是一个成药能力良好的化合物。现已完成大规模化的非光学活性DBZ生产工艺（20Kg/批），并建立光学活性DBZ拆分工艺，建立光学活性DBZ不对称合成工艺；同时开发出光学活性的右旋 DBZ 10公斤级合成工艺。建立了DBZ原料药质量标准、DBZ脂肪乳剂的工艺。 现已获中国发明专利授权4项， 1项PCT国际专利获58个国家及地区授权。 成果用途： 该项目研究内容及产品涉及治疗一种治疗心脑血管疾病（抗脑缺血）（1类化药）开发。 成果成熟度：中试产品阶段（已解决关键技术，需要合作进行产业化攻关） 转化方式：技术入股、合作推广，本项目欲融资8,000万元占股20%，按照国家 1 类新药的申报要求，展开研发、产业化的规范市场运作和资本运作。 成果知识产权情况 专利号 专利名称 专利状态 ZL 201410175950.8 一种混旋丹参素冰片酯的合成方法 授权 ZL 201310470979.4 一种丹参素冰片酯的工业化合成方法 授权 ZL200910023010.6 取代的苯甲酸衍生物及其合成方法和用途 授权 ZL200610042787.3  β－(3,4－二羟基苯基)－α－羟基丙酸冰片酯、其合成方法和用途 授权 PCT/CN2007/001550 取代β苯基α羟基丙酸衍生物、其合成方法和用途 授权