近日，上海交通大学生命科学技术学院、微生物代谢国家重点实验室董涛团队发现细菌Ⅵ型分泌系统（T6SS）可以分泌一种新型的具有分子内伴侣的核酸酶毒素，并揭示了该毒素蛋白的分泌和自剪切机制。相关研究成果以“Intramolecular chaperone-mediated secretion of an Rhs effector toxin by a type VI secretion system”为题发表于Nature Communications杂志上。上海交通大学博士研究生裴同同、李浩和硕士研究生梁小夜为共同第一作者，董涛研究员为通讯作者，该文作者还包括谢志平研究员、于明特别研究员、林双君教授和许平教授等。本文是董涛团队自2019年11月在PNAS和2020年2月在Nature Microbiology上发表的研究结果的延续和扩展，深化了领域对效应蛋白的分泌机制和功能的研究，并为下一步对T6SS进行合成生物学工具化改造和应用有重要的推动作用。微生物广泛存在于自然环境中或寄主体内，相应也进化出了多种与其他物种竞争的策略。Ⅵ型蛋白分泌系统（T6SS）是大多数革兰氏阴性致病菌与环境中其他微生物竞争及感染宿主的重要“武器”。T6SS 能够通过直接接触将具有抗菌活性或细胞毒性的效应蛋白注射到受体细胞内。T6SS效应蛋白往往具有不同的大小、结构和功能特性，因此对其分泌机制的解析一直是领域内的热点和难点。本研究在致病性气单胞菌Aeromonas dhakensis中发现了首个能够自我剪切的T6SS效应蛋白TseI。通过多种生化和遗传突变实验，作者发现TseI表达时能够自剪切为三个片段（N、 Rhs 和 C）。C端是一个核酸酶毒素，而N端和 Rhs在剪切后能够作为伴侣蛋白与C端毒素非共价结合。在N端和Rhs的辅助作用下，C端毒素能够通过T6SS分泌到受体细菌内至其死亡。此外，该研究还在包括铜绿假单胞菌、丁香假单胞菌和副溶血弧菌等多种病原微生物中发现了具有类似特性的T6SS效应蛋白。因此，作者将TseI及其同源蛋白定义为一类新型的含分子内伴侣的自剪切效应蛋白。T6SS效应蛋白 TseI 的鉴定  A：纯化后的 TseI 显示蛋白剪切为三段；B：TseI同源蛋白的序列对比显示保守氨基酸序列和N/C端自剪切位点；C：TseI同源蛋白在致病菌中的分布；D：分子内伴侣介导的TseI分泌模型。该研究获国家重点研发项目(2018YFA0901200)和国家自然科学基金委(31770082)等项目的支持。论文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-15774-z

蛋白

本发明公开了一种鱼类NKEF-A重组蛋白对适应性体液免疫的活化效应及其应用，所述的应用为用于制备能够促进鱼类体液免疫能力的免疫增强剂，所述鱼类NKEF-A重组蛋白的氨基酸序列为SEQID?NO:1所示；本发明提供的NKEF-A重组蛋白作为适应性体液免疫增强剂，其优点在于：(1)使用剂量小，效率高；以1:100(NKEF-A蛋白:抗原)的NKEF-A重组蛋白剂量即可发挥显著的免疫促进作用；(2)易于制备免疫混合液：NKEF-A重组蛋白是可溶性蛋白，容易与抗原混合，克服了传统矿物油乳剂类制剂不易乳化抗原的缺点；(3)安全性高；与细菌毒素或化合物制剂不同，NKEF-A是宿主自身的蛋白，不存在外源物质导入产生的潜在毒副作用。

组蛋白甲基转移酶（EZH2）因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性，无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶，以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础，通过进一步结构优化，发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展现了良好的成药性；ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中，EZH2可通过非甲基转移酶活性，持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性，在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果，并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔，以神经母细胞瘤为例，恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大，在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%，死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药，共有三款产品获批上市，目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略，将带来良好的经济社会效益。

已有样品/n本发明涉及蛋白-蛋白及RNA-蛋白质相互作用成像领域，基于激发波长在600nm以上的红色荧光蛋白mNeptune荧光片段互补技术，建立了位于活体成像“光学窗口”的双分子和三分子荧光互补系统。其中双分子荧光互补系统可以用于活细胞及活体内蛋白-蛋白相互作用成像，三分子荧光互补系统可以用于活细胞及活体内RNA-蛋白质之间的相互作用成像。该成果为首次建立活体内RNA-蛋白质相互作用荧光成像技术，该技术也将有助于开发活细胞及活体内药物评价体系和药物筛选平台。

产品详细介绍霍尔效应测量系统 测试霍尔效应、磁阻、I-V等特性的全自动化测试系统。选取了美国Keithley的电测量仪表，磁场根据用户需要采用电磁铁和无液氦超导磁体，配备灵巧的测量样品杆，加上全自动化的专用测试软件，能让用户快速方便地进行样品测试，并获得准确可靠的数据。 ET9000电输运系统基本配置组成：一、测量仪表部分    标准系统： 美国Keithley公司的2400电流表、2700万用表、7709矩阵卡以及接口适配器和GPIB电缆等。    高阻系统：美国Keithley公司的6220电流表、 2182A 纳伏表、6485皮安计、 6514静电计、7001开关盒、7152矩阵卡以及相应的连接电缆、接口适配器和GPIB电缆等。二、磁场组成部分    电磁铁系统：    Mini电磁铁+ HP1型高稳定性双极电磁铁电源，高斯计    EM5电磁铁+7050型高稳定性双极电磁铁电源，高斯计及水冷系统    EM7电磁铁+9060型高稳定性双极电磁铁电源，高斯计及水冷系统    EM10电磁铁+65135型高稳定性双极电磁铁电源，高斯计及水冷系统    超导磁体系统：英国Cryogenic公司5T～18T无液氦超导磁体系统， 水冷系统三、系统辅助部分    测试总成：包括样品杆及支架总成、 样品盒模块、样品卡和连接测试电缆等；    仪表安装柜、高性能电脑和液晶显示器；    东方晨景电输运性质测量专用软件；    安装和操作使用手册等。

本发明属于生物科学技术领域，具体的说是基于荧光共振能量转移方法检测Rab蛋白与其效应因子间相互作用的方法。通过天然GTP的荧光类似物mantGTP置换与Rab蛋白结合的GDP，作为荧光共振能量转移的供体；构建Rab蛋白的效应因子与绿色荧光蛋白GFP融合表达的载体，融合蛋白经过表达纯化之后作为荧光共振能量转移的受体；可以利用荧光光谱仪基于荧光共振能量转移的方法在体外直接检测以mantGTP形式结合的

产品详细介绍根据大量的研究揭示：参加材料导电过程的不仅有带负电的电子，还有带正电的空穴。然而，学生对空穴导电的理解往往比较空泛，因此，我们应物理教学委员会的要求，设计了变温霍尔效应测试系统，供各院校物理系、材料系、电子学系等相关科系开展高年级学生实验。本仪器系统经多次改进，充分考虑了性价比和学生实验的安全性要求，极为适宜实验教学。该仪器系统还是教育部两次实行贷款国际招标的中标产品。其具有如下特点：    ◆  选用高灵敏度的标准样品。其霍尔电压较高，用4位半的微伏 表即可完成测量。因此大大降低了测量系统的造价；    ◆  可换向永磁体是专门为本实验研制的，其造价低、使用安全、磁极换向直观方便；    ◆  测量系统集中到一台仪器上，操作简单，接线方便；    ◆  自带一个N型耐低温霍尔片，其在室温附近已经标定，可以用来测磁场。在全温区可与P型样品对照霍尔电压方 向及大小的变化。    ◆  可用于中低阻样品的科学研究。本仪器系统在学生实验中涉及较为丰富的教学实验内容    变温霍尔效应实验已列入近代物理实验的低温、固体物理实验中。我公司生产的这套设备适用温区广，所选标准样品在低温下是典型的P型半导体，在室温下又是典型的N型半导体，其待测量的霍尔电压信号强，但对磁场强度的要求并不高，使用简便，性价比高，受到各近代物理实验室欢迎。在做学生实验方面有如下特点：     ▲ 学生可以打开恒温器尾部，观察一个实际实验样品是如何安装和焊接引线的，为将来从事科研工作打下一定基础     ▲ 了解低温恒温器的结构和如何减少固体漏热、辐射漏热、气体分子运动漏热     ▲ 实验前要对恒温器夹层抽真空，实践如何使用真空泵产生与测量真空     ▲ 应用已标定的霍尔片，测量可换向永磁体的中心磁场或其它磁场     ▲ 学习加注液氮，掌握低温流体的特性、使用安全注意事项和低温实验的基本技能     ▲ 了解温度的测量和低温温度的控制     ▲ 实测两种载流子的霍尔电压，验证P型导电到N 型导电的转变    同时，本仪器可扩展用于科研。即，焊脱恒温器内随机样品的引线，换上用户样品，即可用于科学研究。二、霍尔效应系统适用范围    本仪器可用于霍尔效应、载流子类型、载流子类型转变的演示和学生实验。也可焊脱恒温器内随机样品的引线，换上用户的样品，用于科学研究；例如研究变温磁阻、超导、电阻温度特性、变温光电、变温磁光（需另购带光学窗口的尾套）等。具有用途广、造价低、使用方便的特点。三、霍尔效应系统组成    本仪器系统由可换向永磁磁铁、CVM－200霍尔效应仪、连接电缆、SV－12变温恒温器、控温仪、和装在恒温器内冷指上的霍耳探头、标准样品组成。为本仪器系统专门研制的CVM－200霍尔效应仪将恒流源，四位半微伏表及霍耳测量复杂的切换继电器——开关组装成一体，大大减化了实验的连线与操作。CVM－200表还可单独做恒流源、微伏表使用。四、霍尔效应系统主要技术指标    此处只列出系统的主要技术指标。    ▲ 磁    场：  大于3500高斯    ▲ 样品电流：2纳安~200毫安    ▲ 测量电压：2微伏~19.999毫伏    ▲ 控温精度：可达±0.2℃/30分钟（与实验技巧有关）    ▲ 最小分辨率：0.01℃/K    ▲ 变温范围：80K--320K    ▲ 恒温器液氮容量：200毫升    ▲ 静态液氮保持时间：4~-6小时（与预抽真空有关）     说明：本系统各部件均有独立的使用说明和详细的技术指标，请参阅。 

产品详细介绍磁光效应系统是研究磁性薄膜、磁性微结构以及样品磁化强度和样品各向异性最理想的测量工具。是一种基于磁光效应原理设计的超高灵敏度磁强计.具有测量精度高、测量时间短等优点。可以产生平滑、稳定的受控磁场，并且磁场平滑过零。可以逐点测量也可以扫描测量，方便易懂的测量软件以及友好的交互界面为测量提供了有力保障。本套磁光效应系统是广大科研工作者的有利工具.磁光克尔系统功能和特点：测量灵敏度高，准确度高。非接触式测量，是一种无损测量。可以测量同一样品厚度不等的楔形磁性薄膜。可以将样品放到真空中原位测量。可以测量同一样品不同部位的磁化情况。