重组改造枯草芽孢杆菌高产脂肽集成技术
1.痛点问题
表面活性素是一种枯草芽孢杆菌脂肽,分子结构含7个氨基酸环肽及13-16个碳链长度的脂肪酸,作为脂肽家族生物表面活性剂的代表性分子,具有优异的表面/界面活性、稳定性及抑菌、杀虫等性能。因此,其在石油开采、工农业、医药、日化等领域展现出了非常广阔的应用前景。
但发酵产率低严重制约了表面活性素的工业化生产和应用。研究表明,野生菌株的产量通常为1g/L以下。培养基和培养条件优化后,产量提高也很有限。菌株的基因工程改造方面也比较困难。表面活性素(脂肽)合成机制为特殊的非核糖体肽合成机制,基因簇很大,长度达到26Kb以上。因此很难实现异源表达,只能进行基因组原位突变改造。其分子结构中既包含氨基酸、也包括脂肪酸,因此代谢途径也很复杂。此外,发酵培养过程中,严重的起泡和泡沫溢出问题也制约了工业化的进程。
2.解决方案
化工系于慧敏教授团队从南海底泥等特殊环境中筛选获得了产表面活性素野生枯草芽孢杆菌,进一步采用原位编辑超强启动子工程、特点氨基酸和脂肪酸代谢工程和营养细胞-芽孢调控综合策略,成功构建高产表面活性素的无休眠枯草芽孢杆菌超级细胞工厂,并进一步打通了高产表面活性素新工艺,获得了表面活性素液体和粉末产品。
3.合作需求
本项目寻求有志于在石油开采、工农业、日化洗涤等不同应用领域进行脂肽(表面活性素)新产品开发的企业开展合作,尤其是在上述不同领域具有孵化资源或资金,在工程化、产品化所需的场地、实验条件等方面具有生产和销售优势或经验的企业。也寻求对不同应用场景具有共同开发兴趣的企业开展技术合作。最后,也希望与一些高科技园区进行对接,推动产品生产线建设。
清华大学
2022-09-23