复旦大学附属上海市公共卫生临床中心历时6年研制的一款广谱抗病毒喷剂可用于新型冠状病毒肺炎应急病房职业防护，并已顺利通过伦理审查。1月25日，首批抗病毒喷剂已送入上海市公共卫生临床中心应急病房。

6-苄基腺嘌呤是目前国内、外使用非常广泛的一种植物生长调节剂，其特点是用量少、效率高、毒性低。在细胞培养中用于诱导细胞分裂、调节细胞分化、延缓蛋白质和叶绿素的降解，而且具有防衰、保鲜作用，可用于园艺、果蔬作物的保鲜、贮藏。配成不同浓度的水剂，用于作物的生长期可起到调节生长的作用，使水稻和黄瓜增产、增收，并使黄豆芽粗壮且无根。它的毒性很小，LD50:2130mg/kg。因此6-苄基腺嘌呤代表着植物生长调节剂的发展方向，有着广泛的应用前景。 6-苄基腺嘌呤合成的核心中间体为次黄嘌呤，但是，目前次黄嘌呤的价格昂贵，因此导致了6-苄基腺嘌呤生产规模小、成本高、售价居高不下，极大限制了6-苄基腺嘌呤的推广和应用。用乙酰次黄嘌呤经碱性水解后即得次黄嘌呤，为合成6-苄基腺嘌呤提供了廉价原料来源，同时也具有很好的社会效益。本项目投资小，经济、社会效益好

2020年2月22日，由四川大学华西医院联合清华大学、成都博奥晶芯生物科技有限公司共同设计开发的包括新冠肺炎病毒在内的“呼吸道病毒（6种）核酸检测试剂盒（恒温扩增芯片法）”获国家药监局第2批新型冠状病毒应急医疗器械审批批准（注册证证书号:国械注准20203400178），将迅速应用到疫情防控前线，为众多患者及一线医务人员提供快速、精准、有效诊断。该测试芯片是在国家卫健委高级别专家组组长钟南山院士、国家卫健委高级别专家李兰娟院士指导下设计开发的，只需采集患者的鼻、咽拭子等分泌物样本，在1.5小时内便可一次性检测包括新冠肺炎病毒在内的6种呼吸道常见病毒，目前已获15项授权专利和各类科技奖项7项。

一、项目简介 本系列产品是根据中医理论组方，现代技术加工制备的纯中药复方制剂，具有活血化淤、抗菌消炎、解热镇痛、抗病毒、提高免疫等作用。二、主要技术性能指标 禽用药：对近2万只鸡法氏囊炎病例试验，治愈率高达96%，混合饲料，可预防流行性病毒传染疾病。 人用：对乙型肝炎、病毒性流感治愈率分别达60%和90%。三、工艺流程及工艺路线 六种中药→ 配方溶液→精滤→灌装→灭菌→检查→分装

中国科学技术大学化材学院研究团队敏锐地意识到，“核苷类似物”抗病毒药物的高效规模量产，在疫情阻击战中将具有十分重要的意义。 目前抗击新冠肺炎试用的多种抗病毒药物，都离不开核苷类似物这一类关键物质。然而，核苷类似物前药在实际合成中存在合成步骤复杂、总产率低、多个药物中间体提纯需要使用柱色谱分离等问题，极大地限制了其规模级制备。目前已知的全球核苷类似物原料药库存量十分有限，一旦新冠病毒全球大规模爆发，势必造成对核苷类似物原料药的紧急需求，而目前已知的生产工艺均无法实现核苷类似物原料药的低成本高效量产。 经过刻苦攻关，科研团队另辟蹊径，成功实现了高纯度核苷类似物原料药的核心步骤无柱层析合成工艺开发和公斤级规模的实验室合成；部分工艺技术已转移给相关药企，并用以进一步的工艺放大。团队发展的三嗪碘化物中间体的简便合成工艺，已提交发明专利申请，疫情期间将免费授权给相关企业。攻关团队已为近十个兄弟院校和科研机构无偿提供了核苷类似物样品供抗病毒相关基础研究。   攻关小组起初根据文献报道进行试验，每个组负责不同药物分子中间体的合成。然而，之前报道的合成方法，核心步骤产率低而且需要柱层析步骤。问题在于：柱层析环节会限制合成规模；对于这个关键难题，攻关小组克服困难，反复试验，终于另辟蹊径，通过优化后处理工艺，规避了柱层析操作；在若干关键步骤上，实现了收率和反应规模上的工艺突破。目前，攻关团队已实现了系列抗病毒类似物前药的实验室合成；针对极具临床治疗前景的核苷类似物前药，已能实现公斤级规模的实验室制备，工艺路线适合进一步放大以进行工业化生产。

福州大学生物科学与工程学院林峻博士在第一代“新型冠状病毒检测试剂盒”的基础上，进一步研发出“一步法病毒RNA提取试剂”。

河南农业大学联合郑州大学、河南省农业科学院动物免疫学重点实验室等三个实验室的优势资源，组织精干研究团队，紧急启动新型冠状病毒疫苗和检测技术研究工作。 该项目进展顺利，并取得了几个方面的，设计、表达、纯化了新型冠状病毒蛋白，并经化学建构后研制成功了新型冠状病毒的疫苗抗原。

通过宏基因组测序获取了垂直分层尾矿中不同深度的病毒群落基因组，发现病毒的多样性和丰度会随着尾矿深度的增加而增加，在尾矿的表层，前噬菌体（prophage）的相对丰度会显著升高，表明在更加酸性及寡营养的表层尾矿中，病毒会倾向于更有利于其宿主和自身生存的溶原型生活方式。同时，该研究还比较了表层和深层尾矿中病毒群落功能的差异，发现表层尾矿中，病毒的功能大多数无法被注释，而深层尾矿中病毒的功能大多数是传统的与病毒代谢及结构相关的功能。另外，通过对深层尾矿中病毒同化硫酸盐还原基因的进一步分析，揭示了病毒在深层尾矿的硫循环中扮演的重要角色。这些分析结果有助于我们理解自然环境中病毒与其它微生物以及周围环境之间的相互作用，对于酸性尾矿的生态修复具有重要的指导意义，同时，该论文也是国际上首次对于尾矿中病毒群落的完整揭示。

癌症已成为公众健康的重大杀手，每年因癌症死亡的人数接近1000万，传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用，外科手术部位有限而难以有效治疗，靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗，然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略，具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注，其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞，因而具有很大的应用前景（详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗）。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标，而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日，吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文，题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，与人参皂苷Rh2联用，实现选择性杀伤血液肿瘤，为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变，原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症，但是仍有部分患者无明显疗效，还有一些患者存在复发情况，亟需新的治疗方式。之前的研究中，研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的腺病毒，能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5，诱导细胞凋亡，减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响，研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体（死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2）和腺病毒受体（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），发现多数表达中等水平TRAIL受体，培养细胞系也有类似现象，而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低，因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒，通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”，使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL，研究者试图采用新的策略：在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白，再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育，离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性，证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞；定量PCR试验用于评估病毒复制能力，zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性，在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系，结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究，zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值，基于之前的细胞实验，研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体，发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长，正常器官组织形态学、生化特征均未变化，因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中，也观察到相似的结果，病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低，影响zA4的效果。联系之前的研究，人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性，研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应，在细胞、小鼠水平上都得到了证实，两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性，拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围，后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。

本发明公开了一系列丙型肝炎病毒（HCV）抑制剂及其组合物，并涉及其在制备治疗慢性丙型肝炎病毒感染药物中的应用。具体地，本发明涉及作为NS5A抑制剂的系列化合物及其组合物和制药用途。