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一种新的探针制备方法
01. 成果简介 荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization,FISH)是一种以荧光标记取代同位素标记而形成的新的原位杂交方法。其通过杂交探针序列及其荧光,能提供标记位点在细胞核内的空间位置信息,与基于染色质构象捕获(Chromatin Conformation Capture,3C)等各种生物技术(如4C,5C,HiC,ChIA-PET等)互补,成为研究染色质结构不可或缺的重要技术之一。 传统的荧光原位杂交技术一般以含有目标物种来源的一段完整基因组片段作为模板,通过生物酶的作用进行片段化,之后进行荧光标记做出杂交探针,再固定细胞中,通过碱基互补配对原理对特定的基因组片段进行荧光标记并成像,获得具体的核内空间信息。但是,传统的原位杂交技术受限于模板本身的特性,具有准备时间长、所需模板量大、基因分辨率低、克隆中含有重复片段、需要加入物种特异的Cot-1DNA等缺点。尤其是其分辨率低的特点(分辨率在百kb的数量级),让它在应用中受到了很大的限制。 本项成果提供了一种新的针对目标核酸靶标探针的制备方法(见图1),该方法比传统的FISH技术的分辨率提高了1-2个数量级(见图2),可应用于传统荧光原位杂交因分辨率不够而不能探测、或者被错误探测的地方。该成果的具体步骤(见图1)包括:(1)获取感兴趣的靶DNA序列;(2)使用转座酶将靶DNA序列进行片段化的同时,在片段化的DNA序列两端加上接头序列;和(3)利用所述接头序列,获取所述片段化的DNA序列,以产生探针。本项成果的技术优势在于:快速高效、模板需求量低、基因组分辨率高、且不需要Cot-1DNA。 图1 探针制备方法的具体步骤。 02.应用前景 本项成果是一种快速高效、模板需求量低、基因组分辨率高、且不需要Cot-1DNA的荧光原位杂交方法,可作为现有的传统荧光原位杂交技术的可选替代方案。尤其是该方法的分辨率高,比传统的FISH技术的分辨率高1-2个数量级(见图2),因此可应用于传统荧光原位杂交因分辨率不够而不能探测、或者被错误探测的很多地方。 例如,在基因组的三维结构中,TAD(拓扑结构域)是结构和功能的基本单元。TAD内部和TAD之间的增强子和启动子发生的错误的相互作用,是一些癌症发生的根本原因。而传统的FISH技术因为分辨率的限制,探测不到这些错误的相互作用。因此本项成果在临床有着广泛的应用,可以用于癌症及一些其它疾病的极早期检测。 图2  相比于传统的BAC FISH(图上方绿条,长度为152kb),仅用1.170 kb(红条)长的TN5探针,就可以得到要标记的基因组位点的图像。 图中细胞核(蓝色)中,红色和绿色的点相互重叠,说明Tn5 FISH可以用传统的BAC FISH进行验证。黄色箭头表示用Tn5 FISH(红色通道,左上角插入图)或BAC- FISH(绿色通道,左下角插入图)进行成像。图中比例尺为5μm。03. 知识产权 本项成果已申请1项国内发明专利,目前正在申请国际专利。04. 团队介绍 本项目团队负责人为清华大学教授、博士生导师,国家首批千人。团队的主要研究方向涉及:生物信息学和基因组三维结构新方法的开发,利用细胞超分辨率成像、分子成像和生物信息学的方法进行基因组三维结构和系统生物学的研究选。团队负责人曾多次主持或参与美国NIH的R01科研项目、中国国家自然科学基金及科技部的科研项目,已发表高水平学术论文200余篇。05. 合作方式 专利许可、合作开发。06. 联系方式 邮箱:zhangxinrui@tsinghua.edu.cn
清华大学 2021-04-13
栾合密发表多组学新算法
定量系统生物学是描述生命体的细胞、组织、器官以及整体水平上结构和功能各异的各种分子(包括基因、蛋白质、小分子代谢物等),以及分子在生命体的内部之间、与外界环境之间的相互作用,通过精准的分析测量技术、结合计算生物学来定性、定量构建生命的数字化模型,预测生理状态或者疾病的功能、表型和转化的前沿科学。生命体的运作是在基因调控下,由许许多多的生化反应形成
南方科技大学 2021-04-14
一种小型新堆肥化装置
本实用新型公开一种小型新堆肥化装置,包括堆肥室、保温壳和控制器,所述堆肥室设置在保温壳内部,堆肥室外壁上设有加热带,堆肥室底部有一腔体B,腔体B通过进气管道与外部连通,所述进气管道位于保温壳外部一端连接有气体流量计和电磁阀,所述保温壳顶部设有出气管道,所述出气管道位于保温壳外部一端连接有吸收瓶,所述堆肥室内部还设有温度传感器,所述保温壳包括壳体和壳盖,所述壳盖位于壳体顶部,壳盖内表面由中间向边缘逐渐向下倾斜。本实用新型结构简单,使用方便,能同时监测多种数据,并记录分析,然后通过反馈控制保证堆肥化装置维持在最好的条件下运行,从而提高堆肥效率,并且减少对周围环境的污染。
四川大学 2017-12-28
深圳新融典科技有限公司
深圳新融典科技有限公司成立于2011年,拥有一支具有强大凝聚力的成熟且充满活力的团队90%以上持有本科学历,具有高水平的专业技能,每一位员工都为公司的发展贡献自身的努力与激情。
深圳新融典科技有限公司 2021-11-01
浙江新的椅业有限公司
新的椅业有限公司地处中国科技五金城----浙江永康市,环境优美,交通便利,是一家专业制造各类中高档公共座椅的企业。是浙江省工商企业“守合同、重信用单位”、“金华市质量信得过单位”。技术力量雄厚、生产设备先进,自公司成立以来,一贯遵循着“服务品质创新”的企业宗旨,以诚信科技为中心,以完善的售后服务体系为基础,先后承接了一大批国内外多著名客户数百个大型礼堂场馆的重点工程项目。本公司一贯本着以质量为生命,顾客为根本的宗旨,以国际家具潮流主导将中西文化艺术融为一体。根据“人体形态学”工程原理,提供具国际水准的工程服务,独特的设计,精细的选材,优质完善的物服务。新的椅业经过从技术创新与设计制作反复思索地将创作直觉赋予产品,辅以诚信的品质来营造新的椅业的企业形象。 目前公司现有职工186多名,大专以上管理技术人才占15%以上,有厂工区面积2万平方米,固定资产1200多万元。年产值3000万元。 目前本厂引进日本先进的生产流水线,严格执行产品制造各五环节相应的质量标准和内控标准,严格按ISO9001质量体系加强管理进一步确保产品的质量,融合永康百工之乡的五金产品制造的精湛工艺,使产品具有中国传统和西方现代流派的风格。产品销往全国各地,深受广大用户亲睐。 本公司坚持以“技术进步”为导向,以“没有最好,只有更好”为奋斗目标,进一步开拓、生产、销售、服务的新领域,始终坚持客户至上的原则,为客户提供优质的产品。我们将一如既往的热情为客户服务,欢迎新老客户使用我们的产品。 经营理念:以信待人、以质服人。
浙江新的椅业有限公司 2022-05-26
甘肃新阳建设工程有限公司
甘肃新阳建设工程有限公司,成立于1993-09-04,注册资本为2600.219万人民币,法定代表人为岳瑛,经营状态为存续,工商注册号为620000400001651,注册地址为甘肃省兰州市城关区南昌路1920号A塔803室,经营范围包括建筑装修装饰工程、环保工程、机电设备安装工程、消防设施工程、钢结构工程、体育场地设施工程、安防工程的施工(均凭资质证);建筑材料、装饰材料、金属材料(不含贵稀有金属)、机电产品(不含小轿车)、建筑智能化设备、通用机械、办公用品、电子产品(不含卫星地面接收设施)、五金交电、普通劳保用品的销售(以上项目国家禁止及须取得专项许可的除外)。
甘肃新阳建设工程有限公司 2021-01-15
新望通多媒体教学系统
产品详细介绍
深圳市益思佳电子有限公司 2021-08-23
新型无痛光动力治疗皮肤病关键技术及转化——新型实时可控无痛光动力治疗智能系统
5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)是一种药械联合的新型靶向疗法,治疗非黑素性皮肤肿瘤、痤疮、尖锐湿疣等难治性皮肤病疗效显著、副作用小。但ALA-PDT治疗过程伴有剧烈疼痛,严重影响患者治疗感受,是业界公认的ALA-PDT治疗瓶颈。此项目团队在同济大学医学院、附属上海市皮肤病医院王秀丽教授带领下,长期致力于ALA-PDT临床与基础研究,在国内外率先掌握了“无痛ALA-PDT关键技术”,形成相关成果申请国家专利,并将其转化生产出第一代无痛光动力治疗仪用于临床治疗。在此基础上拟进一步打造个性化、智能化、便捷的新型无痛ALA-PDT,降低对专业医师的依赖程度,打破技术壁垒,实现无痛ALA-PDT扩大推广应用,引领ALA-PDT无痛治疗新时代。 第一代无痛光动力治疗仪图片 团队已将诸多原创性研究成果进行临床转化,总结关键技术并将其推广至全国2000多家医院,直接获益患者逾100万人次。 第二代治疗仪
同济大学 2021-04-11
STM32远程OTA设备,支持TM32、新唐230等主流产品----MCU-WIFI
英晖科技深耕移动机械电控领域,凭借深厚的技术积累,已成功实现Codesys源程序的无线下载联机、远程调试等核心功能,为移动机械的无线化、智能化应用奠定了坚实基础。 当前,市场上部分基于单片机开发的移动机械电控产品,尚未具备远程OTA能力,无法满足客户对设备进行远程升级维护的需求。同时为契合英晖科技“提高移动机械无线应用能力和智能化水平”的发展宗旨,公司郑重推出MCU-WIFI单片机远程OTA终端。 该终端专为移动机械电控场景设计,配置SWD和USB两种物理接口,依托WIFI实现联网,搭配SUPER IT客户端专用软件,可适配STM32、新唐230等主流单片机开发的产品,高效实现设备程序的远程无线升级,助力客户降低设备运维成本、提升运维效率,进一步推动移动机械电控产品的智能化升级。   技术参数 供电电压 9-36VDC 最大功耗 2.4W(24V/0.1A) 操作系统 32位 Linux6.1操作系统 WIFI WIFI6支持Station/SoftAP 模式 支持局域网和远程模式 SWD SWD接口+RESET引脚 USB 支持主机模式和U盘模式 工作温度 -20...80℃ 防护等级 IP67 外形尺寸 93×57×28mm 重量 0.2kg SUPER IT客户端专用软件
上海英晖科技有限公司 2026-03-18
一个新的上皮性肿瘤干细胞特异表达的唾液酸化IgG作为上皮性肿瘤细胞共有靶点在肿瘤免疫治疗中的应用
目前,随着肿瘤免疫治疗的快速发展,恶性肿瘤的治疗已经逐渐由传统外科手术、化疗、放疗等破坏性治疗转向微创介入及无创性免疫治疗时代。肿瘤免疫治疗的模式旨在不伤害正常组织细胞,对肿瘤细胞实现精准杀伤,其中包括利用治疗性抗体及免疫细胞(如CART及TCRT细胞)靶向肿瘤特异性抗原,实现特异性杀伤,即过继免疫疗法;以及利用肿瘤疫苗激活体内免疫细胞的杀伤效应或阻断肿瘤患者免疫细胞上特有的免疫抑制信号转导(如PD-1/PD-L1),以解除肿瘤患者免疫细胞的免疫无能状态,即主动免疫疗法。可见无论是过继免疫还是主动免疫治疗都严格依赖特异性的肿瘤靶点分子及特异性免疫调控分子。然而,目前肿瘤免疫治疗领域的最大挑战之一是缺乏新的肿瘤靶点及免疫调控分子。 北京大学基础医学院免疫学邱晓彦课题组,从30年前的偶然发现开始,追踪至今,已经证明原本作为重要免疫分子的免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig)在多种恶性肿瘤细胞中大量表达,促进肿瘤的发生及转移。近期的研究发现上皮谱系来源的肿瘤(90%肿瘤属于上皮性肿瘤)普遍表达一种异常唾液酸化IgG, 其唾液酸修饰发生在IgG Fab上一个新的N-糖基化位点, 而在正常组织细胞及B细胞来源的IgG很少或没有这种修饰。重要的是,异常唾液酸化IgG主要表达在上皮来源的肿瘤干/祖细胞上,其表达水平直接涉及肿瘤发生、转移、肿瘤的化疗耐药及不良预后。用特异性识别该唾液酸相关表位的中和抗体,可明显抑制肿瘤生长(包括PDX模型)。提示异常唾液酸化IgG是上皮性肿瘤细胞潜在的共同靶点,尤其是其高表达在肿瘤干/祖细胞上,可能是更理想的肿瘤治疗靶点。目前,该靶点已经获得国家知识产权专利保护(201510776518.9),国际专利正在审批中。
北京大学 2021-02-01
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