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采用ECMO技术救治新冠患者
移动心肺仪(ECMO)已成功救治了一名新型冠状病毒患者,但移动心肺仪(ECMO)应用范围还比较小,只应用于新型冠状病毒患者中“重症中的危重症患者”。目前对于新型冠状病毒没有特效抗病毒药物,治疗以对症、支持为主。激素治疗并没有说一定能改善愈后,但对于疾病的渗出期,激素可能会有一定作用,但有多大作用目前还没有一个确切的说法。移动心肺仪(ECMO)其实已经应用了几十年的时间,特别是这几年在急症重症治疗中都得到了广泛应用,不止救治肺炎,还救治了很多心脏衰竭的病人。但是,在本次疫情治疗中还只在中南医院、金银潭医院等武汉各大医院,应用于新型冠状病毒患者中“重症中的危重症患者”。
武汉大学 2021-04-10
新冠病毒全人源抗体研究
复旦大学生物医学研究院蓝斐课题组、复旦大学附属上海市公共卫生临床中心新冠研究团队与上海艾跃生物单抗部门组成的新冠病毒联合应急攻关团队传来好消息。该团队从新型冠状病毒肺炎康复患者来源的样本中,分离单B细胞并PCR克隆抗体可变区,快速获取且筛选了上百株全人源抗体,发现其中多株可识别新冠病毒(WHO最新命名为“SARS-CoV-2”)RBD抗原。这项研究为开发全人源中和性抗体药(Human NeutralizationAntibody)提供了有效的快速研发方案以及候选抗体。上述成果的最大特点在于,这些抗体是来自康复病人体内天然产生的全人源新冠病毒抗体。据悉,组成应急攻关团队的三方将进一步通过“产学研一体化”的方式紧密合作,继续从近期康复者来源的样本中筛选出更多病毒特异性抗体,完成中和性试验,以期获得可阻止病毒侵染人体细胞的全人源中和性抗体。应急攻关团队积极响应科技部号召,把研究成果第一时间公布出来应用到战胜疫情中,详细数据和结果将会在近期发布。
复旦大学 2021-04-10
新冠损伤男性生殖功能研究
武汉大学中南医院生殖医学中心副教授张铭等人在预印本网站MedRxiv上传了一篇研究成果,题为《新冠感染对男性性腺功能影响的单中心研究》(Effect of SARS-CoV-2 infection upon male gonadal function: A single center-based study)。 研究对比81名育龄男性新冠患者和100名年龄相仿的健康男性后发现,前者的血清促黄体生成素(LH)和催乳素水平显著升高,而睾酮与卵泡刺激素相对LH的比值显著降低。LH是由腺垂体细胞分泌的一种糖蛋白类促性腺激素,可促进胆固醇在性腺细胞内转化为性激素。论文作者认为,虽然精液参数才是生殖腺功能的直接反映,但上述指标的改变也为新冠攻击睾丸功能提供了首个间接的临床证据。 81例男性新冠患者的基本数据 实验组和对照组的性激素水平 综合来看,研究人员认为LH升高和睾酮/LH比值降低可能由睾丸功能障碍引起,如间质细胞损伤。查看全文
武汉大学 2021-04-10
新冠病毒干细胞移植疗法
近日,上海大学的赵春华教授团队在中国科学院科技论文预发布平台ChinaXiv发表重要工作,在7名新冠肺炎患者中进行临床实验,发现间充质干细胞移植疗法能迅速、显著改善重症及危重症患者的预后,有效规避细胞因子风暴,且无明显副作用,为新冠肺炎患者的临床治疗提出新思路。目前认为,由于ACE2受体在肺泡2型细胞、血管内皮细胞等高度、广泛表达,因此新冠病毒一旦入侵人体即迅速扩散,并容易过度刺激免疫系统,产生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子,进而触发细胞因子风暴甚至导致死亡。最近发表在柳叶刀上的研究也显示,重症监护室中的新冠肺炎重症患者血浆细胞因子水平显著升高,提示细胞因子风暴在新冠病毒致死过程中扮演的重要角色。针对这种情况,临床采用激素治疗抑制细胞因子的产生;采用非载体抗炎药和大剂量维生素C降低炎症反应的程度;或直接采用IL-6等细胞因子的单克隆抗体,减弱免疫系统的攻击性。但是这些手段主要针对免疫反应的下游,作用较为片面,免疫调节作用不强。因此,研究者将目光转向间充质干细胞(MSCs)移植:这是一项成熟可靠的技术,已在移植排异和系统性红斑狼疮等免疫介导的炎症疾病治疗中得到广泛应用。间充质干细胞存在于骨髓、器官间质等结缔组织中,具有极强的分化能力;可通过干扰抗原提呈细胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴细胞的增殖、诱导活化T细胞凋亡和影响树突状细胞的风化,进而起到免疫调节和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期间,研究者共征集了首都医科大学附属北京安佑医院的7名COVID-19患者,其中包括1名危重症患者、4名重症患者和2名轻症患者,探究间充质干细胞移植后14天内,患者的免疫系统和炎症系统功能变化,以及副作用的发生情况。新冠肺炎患者移植时间轴1. 无显著不良反应间充质干细胞移植前,患者存在高烧(38.5°C±0.5°C)、虚弱、呼吸急促和低氧饱和度的症状;移植后2?4天,所有患者的所有症状均消失,安静时血氧饱和度上升至95%以上。此外,移植后两小时内未观察到急性过敏反应,此后也未出现迟发性超敏反应或继发感染,初步证明该疗法的安全性。2. 迅速显著改善患者临床症状和生化指标研究中1例危重症患者存在高血压史,一度达到3级高血压,1月31日接受间充质干细胞移植,疗效尤其显著。其直接效应表现在:移植后2周内,血浆淋巴细胞水平明显下降,血浆C反应蛋白水平从105.5 g/L(2月1日达峰191.0 g/L)降低10倍左右,恢复到10.1 g/L,表明炎症反应迅速缓解;在不额外吸氧的情况下,血氧饱和度从89%升高至98%,表明肺泡换气功能基本恢复。间充质干细胞移植有效阻止免疫系统对器官的攻击。2月1日,患者血浆天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶活性和肌红蛋白分别激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml,表明肝脏和心脏遭受严重损害;但这些功能性生化指标的水平均在移植后2?4天降至正常参考值,2月13日恢复至正常水平,分别为19 U/L,40 U/L和43 ng/ml。另外,MSC移植能显著加快治疗进程。移植后4天,新冠肺炎危重症患者呼吸频率降至正常范围、发烧和呼吸急促等症状消失。移植后9天,胸部CT成像显示毛玻璃样混浊和肺炎浸润已大大减少。危重患者肺部影像学显示症状改善3. 有效规避细胞因子风暴研究者通过质谱流式分析发现间充质干细胞移植后,导致细胞因子风暴的元凶——过度活化的免疫细胞CXCR3 + CD4 + T细胞、CXCR3 + CD8 + T细胞和CXCR3 + NK细胞在3-6天内消失。另外,CD14 + CD11c + CD11bmid调控的树突状细胞数量急剧增加。另外,与安慰剂对照组相比,MSC治疗组的TNF-α水平显着降低而IL-10水平升高。以上结果在重症患者中尤其显著。轻症和危重症患者外周血细胞分析4. 间充质干细胞本身不会感染新冠病毒研究者对患者体内移植的间充质干细胞作RNA测序,发现其不表达新冠病毒受体ACE2或TMPRSS2。此外,抗炎和营养因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表达,进一步证明了其免疫调节和保护功能。此外,SPA和SPC在MSC中也高度表达,提示MSC后续分化为新冠病毒易感的肺泡2型细胞的潜在可能性。 移植患者血浆细胞因子的改变本研究为新冠肺炎重症患者提出了除激素治疗、抗炎治疗以外的新思路,运用成熟的间充质干细胞移植技术有效规避细胞因子风暴,大大减少副作用,并显著促进治疗的进展。该方法的安全可靠性已经临床实践检验,为降低新冠重症、危重症患者的死亡率提供新的希望!参考文献:Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.张礼翼,等. 间充质干细胞在器官移植中发挥免疫抑制作用及机制探讨的研究进展. 器官移植. 2019.点击查看原文
上海大学 2021-04-10
新冠病毒血型感染研究
武汉大学人民医院、武汉市金银潭医院、深圳市第三人民医院等机构的研究人员从血型角度出发,试图找出ABO血型与COVID-19易感性的联系。先前已有病毒感染的易感性与血型相关的研究。如诺如病毒和乙型肝炎有明确的血型敏感性,也有报道称O型血的人被SARS冠状病毒感染机会较低。 这项新研究发现,A型血的人更容易感染,O型血的人相对风险更低。相关研究成果以“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”为题发表在预印本平台medRxiv上。值得注意的是,这是首个新冠病毒(SARS-Cov-2)感染和血型关系的研究。具体来说,研究人员共纳入1775例武汉金银潭医院COVID-19患者(包含206例死亡病例)、113例武汉大学人民医院COVID-19患者、285例深圳第三人民医院COVID-19患者的ABO型血液样本,并以武汉3694名和深圳23386名正常人最近两次ABO血型分布调查作为对照组。统计分析采用的方法是单因素方差分析 (one-way ANOVA)和双尾(2-tailed)卡方检验。作者还采用随机效应模型(REM),对不同医院的数据进行Meta分析,置信区间为95%,并且计算了OR值。结果显示,武汉市3694名正常人的ABO血型百分比分别为,A型32.16%、B型24.90%、AB型9.10%、O型33.84%。武汉市金银潭医院的1775例COVID-19患者的ABO血型百分比分别为,A型37.75%、B型26.42%、AB型10.03%、O型25.80%。总结来说, 不同血型人群感染SARS-CoV-2的相关风险也不同。A型血与风险增加相关,而O型血与风险降低相关。该研究成果还需要进一步研究来证明,但其对于临床有着积极的意义:(1) A型血患者可能需要特别加强个人防护以减少感染的机会;(2) A型血患者感染SARS-CoV-2可能需要更警惕的监测和积极的治疗;(3)作为SARS-CoV-2感染管理的常规部分,在患者和医务人员中引入ABO血型分型可能会有所帮助。查看原文
武汉大学 2021-04-10
抗新冠全人源纳米抗体
全人源纳米抗体由于具有更小的体积,相比单抗CR3022能更好的结合三聚面隐藏表位,因此具有更强的病毒中和能力新冠病毒已导致全球数百万人感染,目前尚无针对其的特效药物。因此,亟需开发安全有效的抗病毒抗体,为抗击新冠病毒提供新型药物和治疗方
复旦大学 2021-01-12
河南省新冠肺炎疫情时空特征初步分析
河南大学黄河文明与可持续发展研究中心成立“新型冠状病毒感染肺炎疫情时空扩散研究”课题组,研究完成《河南省新型冠状病毒感染肺炎疫情时空特征初步分析》,围绕河南省此次疫情的输入和扩散过程、空间差异特征展开研究,建立新冠肺炎个体病例地理信息数据库,搜集并整理了自2020年1月21日以来我省18个省辖市卫健委公布的个体病例信息,通过数据分析得出疫情发展的初步判断。 
河南大学 2021-04-11
新冠病毒对胰腺的损害研究
在该研究中,收集了公共数据集(大量RNA-seq和单细胞RNA-seq)发现ACE2在胰腺(外分泌腺和胰岛中)的表达和分布。而且,包括轻度和重度COVID-19患者在内的临床数据表明存在轻度胰腺炎。在这67例严重病例中,有11例(16.41%)的患者的淀粉酶和脂肪酶水平升高,有5例(7.46%)的患者显示胰腺影像学改变。在54例轻度病例中,只有一名患者(1.85%)显示淀粉酶和脂肪酶水平升高,而没有影像学改变。该研究揭示了COVID-19患者轻度胰腺损伤的现象和可能的原因。这表明SARS-CoV-2感染后的胰腺炎也应在临床工作中予以重视。
华中科技大学 2021-04-10
新冠病毒对肝脏损伤的研究
2月5日,复旦大学生物医学研究院蓝裴、樊嘉等人在bioRxiv上发表研究成果未经同行评议论文,发现新冠肺炎患者可能出现肝损伤并建议进行专门的肝功能护理。 基于两项独立的单细胞测序数据,研究者在健康人类肝脏和大肠癌患者的肝脏样本中,均发现了ACE2在肝内胆管上皮细胞中的特异性表达。胆管上皮细胞在肝再生和免疫反应中有关键作用。这意味着2019-nCov可能不会靶向肝细胞,或至少不会通过ACE2靶向肝细胞。因此,其导致的肝损害,可能是由于病毒感染了胆管细胞,而非直接感染肝细胞。研究人员指出,2019-nCov肺炎患者出现肝功能异常,可能是由治疗中使用的药物引发,或由肺炎引起的全身性炎症反应所致。 
复旦大学 2021-04-10
新冠病毒现场快速检测试纸
针对体温检测只能检测已有症状感染者,核酸检测需要相关配套设备且时间较长的问题,在广西科技厅疫情应急管理项目的支持下,学校“广西八桂学者”陈真诚教授团队放弃寒假,迎难而上,勇于担当,联合桂林世康医疗科技有限公司于2月初开始日以继夜地联合攻关。经过多次试验筛选出最佳的实验配方和合理的制备工艺,并于2月12日成功研制出一款专门用于新型冠状病毒快速检测试纸,在桂林市疾控中心和南宁第四人民医院等定点医院进行了批量临床样本测试,检测时间仅需10分钟,临床测试结果与核酸检测结果匹配度达到100%,目前科研成果正在重庆大学附属医院和解放军总医院派驻武汉医疗队进行更大范围测试。
桂林电子科技大学 2021-04-10
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