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湖南大学开发恶性前列腺癌的新治疗方案
来自湖南大学的张定校团队,联合罗斯威尔帕克癌症研究所的唐定国和刘松团队在Nature Communications上发表了题为Intron retention is a hallmark and spliceosome represents a therapeutic vulnerability in aggressive prostate cancer的文章【4】。该研究首次报道了人前前列腺癌PCa在其发生发展(包括临床治疗前后)过程中RNA选择性剪接的异常图谱;并揭示剪接体(Spliceosome)小分子抑制剂E7107可以有效地阻碍CRPC的耐药复发和恶性进展;提示靶向癌细胞的剪接体活性是一个新的治疗恶性PCa的临床策略。值得注意的是,E7107的一个减毒衍生物H3B-8800目前已经开始了在血液癌中临床实验(NCT02841540)。基于人临床PCa的转录组大数据,作者评估了不同恶性程度PCa组织(包括正常组织、原位癌、复发CRPC和终端致死性神经内分泌性前列腺癌(NEPC))中选择性剪接变异的整体情况,首次发现该剪接变异的异常程度与PCa的恶性程度密切相关。结合生信分析和功能试验,作者发现癌症的剪接异常主要通过影响相关基因的转录本转换(Isoform switch)来调控PCa的发生发展。由于内含子保留(IR)在不同的PCa发生和发展时期中呈现一致的上调变化,且是研究较少的一类AS事件,因此作者针对IR开展了进一步分析。结果显示IR是一个新的PCa恶性进展标志物,与PCa的侵袭转移能力和耐药性密切相关。另外,IR事件在正常胚胎干细胞和癌症干细胞中都明显增多,表明IR可能调控PCa的干性。随后,作者分析了IR的剪接机制,发现侵袭性PCa中IR的大幅度增多更可能受反式作用因子的调控。进一步分析发现,IR并不会导致相关基因的表达表达水平由于NMD(Nonsense-mediated mRNA Decay)而下调,且被保留的内含子可能还具有一定的编码能力,暗示了内含子保留IR在PCa中有一定的调控功能。作为一个控制雄性器官发育的关键转录因子,雄激素受体(Androgen receptor, AR)是PCa的driver基因。通过生信分析和细胞学试验,作者均发现AR可以显著影响PCa的AS图谱。结合受AR调控的AS相关基因和AR的转录靶基因,发现二者之间并没有明显联系,表明受AR影响的AS调控机制和转录调控机制是相对独立的。AS主要受剪接体的调控,作者分析了274个编码剪接调控因子的基因(Splicing regulatory genes, SRGs)在PCa中的突变情况。结果发现,绝大多数SRGs(~90%)的突变频率处于较低水平(<5%);SRGs在早期PCa中主要发生基因缺失,而在CRPC中主要发生基因扩增。大约68%的SRGs在PCa不同时期存在异常表达现象,且在CRPC中相对较多,表明侵袭性PCa对剪接体的异常活性有偏好依赖性。进一步分析发现SRGs可以作为PCa的独立预后因子。以上发现的临床价值在于靶向抑制剪接体的活性可能会抑制PCa的恶性进展。为此,作者利用剪接体的小分子抑制剂发现,癌细胞比正常细胞对E7107更加敏感;且E7107能重编程PCa的AS图谱,并激活一些抑癌基因的表达。在转录水平上,E7107可将CRPC的转录组逆转到恶性程度较低的原位癌状态。最后,通过体内移植瘤和MYC-driven PCa小鼠模型试验证实,E7107可以抑制PCa的整体AS水平,并通过促进细胞分化和抑增癌基因相关通路活性等,最终阻碍目前无药可愈CRPC的生长。
湖南大学 2021-04-11
华东师大与华西医院发现慢性疼痛治疗新靶标
为了进一步验证Hv1参与了慢性炎症及疼痛的发展,在动物水平实验中,研究人员联合药理、Hv1全基因敲除及DRG神经元Hv1特异性敲减的手段,发现抑制Hv1可以有效缓解病理性疼痛,改善炎症状况。
华东师范大学 2022-05-27
辽阳市新宇教学仪器设备有限公司
公司经营范围:教学及实验室仪器、设备制造、销售、安装;市政公用工程施工(不含行政许可项目)。
辽阳市新宇教学仪器设备有限公司 2021-01-15
鸡新城疫(La Sota)、传染性支气管炎(SAIBK)二联灭活疫苗的研制
成果描述:目前已制定 《鸡新城疫(La Sota)、传染性支气管炎(SAIBK)二联灭活生产与检验用种毒的研究资料》、《鸡新城疫(La Sota)、传染性支气管炎(SAIBK)二联灭活疫苗制造与检验规程》、《鸡新城疫(La Sota)、传染性支气管炎(SAIBK)二联灭活疫苗质量标准》等相关技术标准,研制出鸡新城疫(La Sota)、传染性支气管炎(SAIBK)二联灭活疫苗,已进行申报临床试验。市场前景分析:疫苗投入生产和使用后,预计在全国市场占有率达到20%以上。与同类成果相比的优势分析:该疫苗针对目前鸡场流行肾型IBV毒株以及新城疫II型毒株,具有良好的免疫效果。疫苗投入生产和使用后,预计在全国市场占有率达到20%以上。
四川大学 2021-04-11
鸡新城疫-传染性支气管炎二联活疫苗(La Sota+QXL87 株)
本产品含有鸡新城疫病毒 La Sota 株和传染性支气管炎病毒 QXL87 株,每羽份病毒鸡新城疫病毒含量不低于 106 EID50,鸡传染性支气管炎病毒含量不低于 103.5 EID50;产品对鸡新城疫免疫保护效率不低于 90%,对 QX 型传染性支气管炎病毒免疫保护效率不低于 80%。
扬州大学 2021-04-14
抗边缘无浆体MSP5蛋白的单克隆抗体及其应用
本发明公开了抗边缘无浆体MSP5蛋白的单克隆抗体及其应用.本发明采用大肠杆菌表达的边缘无浆体MSP5蛋白纯化后作为免疫原,免疫小鼠,经细胞融合,筛选得到一株稳定分泌抗MSP5蛋白单克隆抗体的杂交瘤细胞株,其微生物保藏号为:CGMCCNo.3205.由该杂交瘤细胞株所分泌的单克隆抗体能与边缘无浆体MSP5发生反应,同时能与牛边缘无浆体和羊边缘无浆体发生特异性反应,而与霉形体,新孢子虫及附红细胞体等不发生反应.本发明单克隆抗体可用于鉴别边缘无浆体和其它相关的病原,为建立一种快速,简易,准确的诊断方法以及在免疫机制研究,免疫功能检测,检测方法的建立等方面的研究提供物质基础.
黑龙江八一农垦大学 2021-05-04
蚕丝蛋白增值关键技术、产业化生产及其功能化应用研究
围绕蚕茧丝废弃物的循环利用、蚕丝蛋白增值关键技术、蚕丝蛋白医用功能化等重要科学问题开展研究并取得了重要突破:1)阐明了蚕丝蛋白结构特点及其分子质量调控关键要素,实现了不同分子质量丝素蛋白和丝胶蛋白的规模化生产;2)解决了丝素蛋白生物材料表面活化与医用功能化关键技术,研发了蚕丝11蛋白人工皮肤、多孔支架、骨组织修复材料;3)实现了蚕丝蛋白多元化利用,研发了蚕丝蛋白吸水保水材料、涂覆化纤新功能材料、护肤产品等。
浙江大学 2021-04-11
一类蛋白质二级结构智能预测模型构造方法
本发明公开了一类蛋白质二级结构智能预测模型构造方法,利用多层递阶、逐步求精的结构模型集成。此模型CPM融合了原创型KAAPRO方法、新型同源性分析方法、改进型SVM方法等;CPM打破了传统的单一物化属性分析或单一结构序列分析的技术线路,而是采取了结构序列分析与物化属性分析相结合的优选线路,确保了模型整体的优化与预测精度的同时具有更好的普适性; CPM 采用高起点的alpha/beta库挖掘;并以领域知识与背景知识贯穿;CPM能够很好地对偏alpha/beta型蛋白质的二级结构进行预测,取得86%的最高精度(同类最高达81%)。
北京科技大学 2021-04-11
TNFSF15蛋白在制备治疗黑色素瘤药物中的用途
本发明涉及TNFSF15蛋白在制备治疗黑色素瘤药物中的用途,本发明发现TNFSF15不但可以抑制内皮细胞生长,诱导其凋亡,还可以抑制小鼠黑色素瘤细胞B16的生长和迁移,诱导细胞凋亡。本发明发现应用TNFSF15联合化疗药物治疗黑色素瘤时,TNFSF15不但可以通过抑制肿瘤血管的生成来抑制肿瘤的生成,而且可以通过诱导黑色素瘤细胞凋亡,增强化疗药物对于黑色素瘤细胞的杀伤作用。最后,我们发现TNFSF15在与常用于治疗黑色素瘤的化疗药物顺铂的联合应用时,可以增强顺铂治疗黑色素瘤的效果。
南开大学 2021-04-10
一种纳米花生蛋白高分子复合膜及其制备方法
本发明公开了一种纳米花生蛋白高分子复合膜及其制备方法,包括以下步骤:(1)配制浓度为4mg/mL~12mg/mL的花生分离蛋白水溶液,调节溶液的pH为8‑9静置1‑2h;向花生分离蛋白水溶液中逐滴加入无水乙醇,至混合溶液中无水乙醇的体积分数为40‑80%,静置15‑30min,再加入交联剂,静置交联反应14‑20h,浓缩、干燥,得到纳米花生蛋白颗粒;(2)将基质、甘油用蒸馏水溶解,70‑90℃水浴15‑30min,冷却,得到基质溶液;(3)将纳米花生蛋白颗粒用蒸馏水溶解,得到纳米花生蛋白颗粒溶液,将其移入基质溶液中,调节溶液的pH为10‑12,真空脱气5‑10min,制膜,干燥,即得。本发明制备的纳米花生蛋白高分子复合膜的机械性能和阻水性能得到了显著的改善,可广泛应用于包装工业。
青岛农业大学 2021-04-11
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