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治疗白血病的高效溶瘤腺病毒
癌症已成为公众健康的重大杀手,每年因癌症死亡的人数接近1000万,传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用,外科手术部位有限而难以有效治疗,靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗,然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略,具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注,其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞,因而具有很大的应用前景(详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗)。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标,而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日,吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文,题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”,该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒,与人参皂苷Rh2联用,实现选择性杀伤血液肿瘤,为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病(AML)是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变,原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症,但是仍有部分患者无明显疗效,还有一些患者存在复发情况,亟需新的治疗方式。之前的研究中,研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的腺病毒,能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5,诱导细胞凋亡,减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响,研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体(死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2)和腺病毒受体(CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5),发现多数表达中等水平TRAIL受体,培养细胞系也有类似现象,而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低,因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒,通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”,使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL,研究者试图采用新的策略:在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白,再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育,离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性,证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞;定量PCR试验用于评估病毒复制能力,zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性,在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系,结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究,zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖,然而值得注意的是,少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值,基于之前的细胞实验,研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体,发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长,正常器官组织形态学、生化特征均未变化,因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中,也观察到相似的结果,病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低,影响zA4的效果。联系之前的研究,人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性,研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应,在细胞、小鼠水平上都得到了证实,两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性,拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围,后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。
吉林大学 2021-04-11
丙肝病毒抑制剂及其制药用途
本发明公开了一系列丙型肝炎病毒(HCV)抑制剂及其组合物,并涉及其在制备治疗慢性丙型肝炎病毒感染药物中的应用。具体地,本发明涉及作为NS5A抑制剂的系列化合物及其组合物和制药用途。
四川大学 2016-10-12
近岸海水中有害病毒的检测
海洋中存在大量病毒,表面海水中病毒的浓度在每毫升105到108之间。海洋病毒能够侵染多种海洋生物,引起传染疾病,给水产养殖业带来巨大危害和损失,是水产养殖业发展中急待解决的一大难题。近年来,在海水中检测到甲肝病毒,因此对人类健康构成威胁。海洋病毒的快速检测以及定量方法,是目前国内外正在研究和开发的现代生物技术。用PCR技术对海水中的病毒进行检测,已经有一些报道,但仅限于人类腺病毒和少数其它病毒,我国这方面研究才刚刚起步。对海水病毒进行检测和调查,可以为海水
南开大学 2021-04-14
一种检测淋巴囊肿病毒的PCR方法
本发明提供一种检测淋巴囊肿病毒的PCR方法,其中使用的检测淋巴囊肿病毒的引物,其上下游引物的序列分别为SEQ?ID?NO:1和SEQ?ID?NO:2。本发明根据淋巴囊肿病毒基因组序列设计了大量引物,从中筛选出可快速有效检测的引物。本发明所使用的引物具有更高的特异性、灵敏度、实用性及便捷性,能有效的对淋巴囊肿病毒进行高灵敏的检测。
青岛农业大学 2021-04-13
医院病房空气中检出新冠病毒的研究
根据《新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析》报告,截至2月11日,共有3019名医务人员感染了新型冠状病毒(包括确诊病例、疑似病例、临床诊断病例及无症状感染者,其中确诊病例1716名)。 新冠肺炎来势汹汹,众多医护人员依然奋战在临床一线参与救治。然而,新冠病毒的高传播风险和感染率为医院防控和医护人员的防护提出了新的挑战。 吉林大学第一医院华树成教授团队,采集了吉林大学第一医院隔离病房、发热门诊、导诊台等处空气、物表、门把手等样本,以及密切接触新冠患者的医护人员样本,使用RT-PCR法对样本中的新型冠状病毒核酸进行了检测。 2月27日,该研究以Clinical Data on Hospital Environmental Hygiene Monitoring and Medical Staffs Protection during the Coronavirus Disease 2019 Outbreak为题,发表在医学预印本网站medRxiv上。检测结果显示,疑似患者隔离区的护士站的表面,以及重症监护病房的空气中,都检测到了新冠病毒。 论文中提示,核酸检测可用于医院环境监测,并提示了医院环境中存在新冠病毒的可能原因及潜在风险,为流行性疾病疫情期间医院的感控和医护人员的防护提供了依据。研究人员从吉林大学第一医院的导诊台、发热门诊和隔离病房区域收集了158个空气和物体表面样本(空气样本28个,物体表面样本130个),这些样本很可能被确诊患者和疑似患者所污染。检测结果显示,重症监护室的空气中存在病毒,疑似患者隔离区的护士站的表面也检测到了病毒。空气样本的阳性率分别为3.57%(1/28),表面样品的阳性率为0.77%(1/130),总阳性率为1.26%(2/158)。这些发现表明,病毒既存在于物体表面又存在于空气中。 护士站物体表面检测到新冠病毒      重症监护室空气中检测到新冠病毒 这项研究结果表明,在疫情爆发期,对医院环境卫生的全面监控有利于完善医院的感染控制,通过检测医院环境卫生,对确保医疗安全和医院感染控制质量具有重要意义。
吉林大学 2021-04-11
NMT细菌/病毒/组织感染组织能量代谢仪
“NMT界乔布斯”许越先生推荐创新平台 中关村NMT产业联盟推介成员单位创新产品 “生物安全,人人有责” 推出背景: 在国际竞争白热化,战争形态多样化的今天,生物安全已成为国家安全的重要组成部分,为积极应对这一挑战,2019年10月,生物安全法草案于首次提请十三届全国人大常委会第十四次会议审议。本次新冠肺炎疫情的爆发,让各界更加意识到,生物安全对于确保国家安全、保障社会稳定、人民群众生命安全和身体健康的重要性。 国家安全就是国家竞争,归根结底又是科技实力的竞争!因此,作为中国的高新技术企业,中关村NMT联盟的会员单位,旭月(北京)科技有限公司利用20多年的技术积累,以NMT:非损伤微测技术为底层核心技术,迅速推出了与国家生物安全相关多种检验,监测仪器设备,以及适用于多个学科及领域的研发平台: 《NMT生物安全创新平台》特制系列产品!   应对挑战: 1)组织器官水平研究:随着研究的深入,单细胞的生理状态,以及对不同环境的生理反应,与处于机体组织器官中的细胞的差异,已逐渐成为研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞,还可以实现对细胞的原位检测,以及对活体组织器官的在体检测,很好地弥补了这一研究手段的空白。 2)活体研究:可在离体或在体的情况下,对活体组织,开展代谢研究,无需提取、无需染色。   分类及用途: 1)《NMT细菌感染组织能量代谢仪》(型号:NMT-BTM-100) 基于底层核心NMT技术,以及成熟的技术解决方案,让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。   2)《NMT细菌感染组织能量代谢仪》(型号:NMT-BTM-200) 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   《NMT细菌感染组织能量代谢仪》(型号:NMT-BTM-100) 应对挑战: 1)组织器官水平研究:随着研究的深入,单细胞的生理状态,以及对不同环境的生理反应,与处于机体组织器官中的细胞的差异,已逐渐成为研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞,还可以实现对细胞的原位检测,以及对活体组织器官的在体检测,很好地弥补了这一研究手段的空白。 2)活体研究:可在离体或在体的情况下,对活体组织,开展代谢研究,无需提取、无需染色。 用途: 基于底层核心NMT技术,以及成熟的技术解决方案,让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。   参数: 1.基本功能: 1.1针对细菌感染组织能量代谢研究设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标:H+、O2 2.性能: 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件: 3.1imFluxes智能软件,可直接检测、输出离子分子的浓度与流速   《NMT细菌感染组织能量代谢仪》(型号:NMT-BTM-200) 应对挑战: 1)组织器官水平研究:随着研究的深入,单细胞的生理状态,以及对不同环境的生理反应,与处于机体组织器官中的细胞的差异,已逐渐成为研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞,还可以实现对细胞的原位检测,以及对活体组织器官的在体检测,很好地弥补了这一研究手段的空白。 2)活体研究:可在离体或在体的情况下,对活体组织,开展代谢研究,无需提取、无需染色。 用途: 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   参数: 1.基本功能: 1.1针对细菌感染组织能量代谢研究和研发设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标:H+、O2 1.4可实时监测和记录检测时的环境参数:温度、湿度、大气压、海拔、经纬度 1.5 可拓展检测指标:葡萄糖、NADPH、ATP 2.性能: 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件: 3.1imFluxes智能软件,可直接检测、输出离子分子的浓度与流速,以及检测时的环境参数
旭月(北京)科技有限公司 2021-08-23
细菌/病毒/寄生虫NMT快速检测仪
“NMT界乔布斯”许越先生推荐创新平台 中关村NMT产业联盟推介成员单位创新产品 “生物安全,人人有责” 推出背景: 在国际竞争白热化,战争形态多样化的今天,生物安全已成为国家安全的重要组成部分,为积极应对这一挑战,2019年10月,生物安全法草案于首次提请十三届全国人大常委会第十四次会议审议。本次新冠肺炎疫情的爆发,让各界更加意识到,生物安全对于确保国家安全、保障社会稳定、人民群众生命安全和身体健康的重要性。 国家安全就是国家竞争,归根结底又是科技实力的竞争!因此,作为中国的高新技术企业,中关村NMT联盟的会员单位,旭月(北京)科技有限公司利用20多年的技术积累,以NMT:非损伤微测技术为底层核心技术,迅速推出了与国家生物安全相关多种检验,监测仪器设备,以及适用于多个学科及领域的研发平台: 《NMT生物安全创新平台》特制系列产品!   应对挑战: 1)准确性:采用选择性微传感器技术,检测方法更直接,排除中间环节的干扰,准确性高。 2)检测方式多样:目前可以检测到分子水平,例如:氧分子。所以不仅可以在核酸水平,还可以在蛋白水平上,实现对病毒的检测。   分类及用途: 1)《细菌NMT快速检测仪》(型号:NMT-BRD-200) 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   《细菌NMT快速检测仪》(型号:NMT-BRD-200) 应对挑战: 1)准确性:采用选择性微传感器技术,检测方法更直接,排除中间环节的干扰,准确性高。 2)检测方式多样:目前可以检测到分子水平,例如:氧分子。所以不仅可以在核酸水平,还可以在蛋白水平上,实现对病毒的检测。 用途: 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   参数: 1.基本功能: 1.1针对细菌快速检测方法研发设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可实时监测和记录检测时的环境参数:温度、湿度、大气压、海拔、经纬度 1.4配备新指标拓展功能 2.性能: 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件: 3.1imFluxes智能软件,可直接检测、输出生理指标数据,以及检测时的环境参数
旭月(北京)科技有限公司 2021-08-23
新型水性环氧涂料
涂料领域,环氧树脂涂料向高固含量、无溶剂化和水溶性化方向发展。目前,国外 纯环氧涂料生产呈现下降趋势,仅占 2.6%,而环氧/聚酯粉末涂料已上升到 50%左右。 此外,大量使用的还有环氧/丙烯酸粉末涂料。从总的发展趋势看,今后环氧涂料发展 方向是超薄膜化及 100℃以下低温固化和高温快速固化等新型品种。 环氧树脂水性化是指将环氧树脂以微粒、液滴或胶体形式分散在水中而配得稳定的 分散体系。不含挥发性有机溶剂或含量很低,不燃,储存、运输和使用过程中的安全性 很高,而且固化后形成的涂膜很容易去除放射性污染,而且水性环氧良好的复涂性可以 方便核电站的多次装修。 国外自 20 世纪 50 年代就开始了环氧树脂的水性化研究,其中将环氧树脂制成乳液 是最常用的研究途径。水性环氧树脂配合固化剂最为广泛的用途是用作涂料。与传统环 氧涂料相比,由于使用水取代了有机溶剂作为稀释剂,不仅在涂料的生产和施工中不会 发生由于有机溶剂的挥发造成的中毒和燃烧爆炸等情况,而且可以大幅度降低涂料的成 本。在施工方面,水性环氧涂料具有较好的重涂性,能够在较长的时间内仍保持较好的 附着力,这是溶剂型环氧树脂不能比拟的;在施工后期,涂覆水性环氧树脂的清洗工作 比较简单,使用过的容器和刷子只要用水和肥皂就可以清洗干净,与溶剂型环氧树脂相 比既经济又方便环保。本产品使用水性环氧树脂,通过选择不同的固化剂,改变环氧/ 胺的比率不,可以制备出不同光泽、固化速度和使用期、具有较好附着力、耐溶剂性、 耐酸碱性的水性环氧涂料。 一、环氧类地坪系统 1、彩砂地坪涂装系统 耐磨损、耐强力冲击、装饰效果好,具备一定防滑功能的地坪,特别适用于机场、 地铁、食堂、休息室、办公室、食品生产车间及医院、学校的实验室等重视外观清洁, 耐久性好的地方。 2、防腐墙面漆涂装系统 适用范围:严格要求防霉、防腐的食品厂、饮料厂、酒厂、血液中心、医院、制药、 生化厂的墙壁、天花的涂装。 3、防静电自流平型涂装系统 要求高度清洁、美观、无尘、无菌及防静电的电子、微电子、通讯产品、电脑生产 行业,大型精密仪器厂房等。 4、防滑地坪涂装系统 特别适用于有水、油等地面,以及一切需要防滑的地面。 5、自流平地坪涂装系统 要求高度清洁、无尘、无菌的电子、微电子行业,实行 GMP 标准的行业,血液制品 行业,要求耐磨、抗重压、抗冲击力、防化学药品腐蚀的其他行业,也可用于学校、办 公室、家庭等地坪。 6、水性环氧地坪涂料 适用于食品厂、电子厂、制药厂、化妆品厂、造纸厂、物流仓库、地下室等要求洁 净的地面、墙面或天花板的涂装,也可用于学校、广场、走廊、商场和车道等硬度、耐 磨性要求高的场合。 对众多底材具有极高的附着力,固化的涂膜耐腐蚀性和耐化学药品性能优异,涂膜 收缩小、硬度高、耐磨性好、电气绝缘性能优异;不含有机溶剂,节约能源,无污染, 符合环保要求。 二、水性环氧防腐涂料系列 1. 水性环氧富锌防腐底漆 用于船舶、集装箱、海上平台、码头等海洋设施,石油化工厂管道及贮罐、冶金、 电力、食品、纺织等行业中钢铁构件的防锈和防腐。 重防腐领域的环保水性涂料,是目前市场上溶剂型涂料的最佳替代产品。 2. 水性环氧云铁防腐涂料 可作为环氧富锌底漆等高性能防锈漆的中间漆层,以增强整个涂层的保护性能,可 以作为钢铁上金属喷锌层或镀锌钢铁表面的封闭涂层。 在富锌底漆和钢铁的喷涂层上有优异的附着力和封闭性能,优异的耐盐雾性能和耐 盐水性能, 对工业和化学大气有较好的耐侯性、良好的耐磨性,与后道漆膜具有良好的 层间附着力,并具有优异的耐久性。 3.水性环氧氧化铁红防腐底漆 适用于钢材的防锈底漆及无锌涂层底漆。 优良的防锈性能和耐油、耐水、耐盐水、耐溶剂性能,漆膜坚韧致密与底材有良好 的附着力,施工方便、无环境污染,与环氧、聚氨酯、橡胶、乙烯树脂等面漆具有良好 的配套性和层间附着力。 4. 水性环氧防腐面漆 适用于钢结构表面作防腐面漆用,也适用于木材及水泥制品,船舶机床,电器等表 面作防护和装饰性面漆。 漆膜附着力极好,高强度、高耐磨性、优异的化学性能既有硬度又有韧性,具有极 好的耐化学品性,可抵抗烟雾及中度的酸、碱、盐及溶剂,对各种恶劣气候的抵抗力极 佳,如海洋大气、化工大气及工业大气环境,长时间后,不经打磨即可覆涂,不影响层 间附着力,方便施工和维修,是水性涂料,施工方便,无环境污染。 
同济大学 2021-04-11
新型安全渔药研制
本技术成果包括: 1.链球菌灭活疫苗:通过对链球菌不同分离毒株的毒性和免疫原性的一系列筛选和评鉴,确定了原始 种毒菌株为海豚链球菌TBY1,研制了1种海豚链球菌油佐剂灭活疫苗;建立了疫苗菌株的分离、鉴定、收 集和保藏的系统成套方法和技术,完成了上述疫苗的中试批文申请的完整实验,进而形成了中试产品的新 药证书申报的系统文本;确立了海豚链球菌对苗种浸泡和育成前期鱼种注射的免疫程序。 2.刺激隐核虫灭活疫苗:首创了水产寄生虫灭活疫苗;获得了2株即DYW-1和DB-1刺激隐核虫虫株作 为制备刺激隐核虫幼虫灭活疫苗的原始种毒虫株,建立了以SPF卵圆鯧鯵为刺激隐核虫的繁殖动物模型, 确定了动物模型对刺激隐核虫的耐受性、最佳感染剂量、批次鱼的最佳繁殖代数和仔虫的最高产量,实现 了刺激隐核虫在动物模型上的大批量繁殖,建立了模型动物的专门饲养(恒温、恒流和无特殊病原)的养 殖系统
中山大学 2021-04-10
新型铼功能材料应用
建立稀散金属铼功能材料催化氧化烯烃反应体系,实现反应选择性大于 99% ,产率大于 95% ,控制反应连续或循环可逆,并达到该类催化氧化技术的绿色工艺要求。研发了以铼离子液体既为催化剂又为溶剂的新型均相催化体系。实现了以多种铼离子液体为反应媒介,环辛烯、环己烯等烯烃为底物的高效催化烯烃环氧化工艺。将原催化体系转化为均相催化体系,降低反应条件至常温常压下进行,彻底改变了原体系回收率不高,在循环反应中选择性、催化活性变低等缺点。控制反应条件在常压进行,反应温度为 60 ℃ -80 ℃,实现了反应循环 12 次,催化效果无明显降低,并实现了选择性几乎 100% ,无副产,产率约 98% 。
辽宁大学 2021-04-11
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