胞内寄生性单增李斯特菌和绵羊李斯特菌能在吞噬细胞等抗原递呈细胞内繁殖，引发高水平的抗原递呈作用，分别通过MHCⅠ和Ⅱ类途径引起宿主抗原特异性的CD8+和CD4+ T细胞免疫反应，建立长期有效的免疫保护记忆，因此可作为一种通用的疫苗载体。本项目以上述两种李斯特菌为活菌载体搭建新型疫苗构建通用平台，该平台具有以下优势：生物安全——敲除了菌株致病基因，降低了毒性；外源蛋白表达稳定——外源抗原基因整合至细菌基因组，永远不会丢失；外源抗原具有分泌性——抗原基因融合有分泌信号肽，使蛋白能分泌到胞外，更有利于免疫刺激；对环境、公共健康安全——重组疫苗菌株不携带耐药基因，不会给环境和公共健康带来危害。本平台技术目前已获得授权专利，成果属于国际先进水平，已在结核疫苗及猪繁殖与呼吸综合症病毒疫苗的研制上应用。该平台还可应用于肿瘤治疗性疫苗及其他预防病毒和慢性细菌感染的疫苗的研发，是一种通用的疫苗构建平台。

项目背景：在新冠疫情在全球范围内爆发的背景下，疫 苗使用安全问题再次引起各方重视，尤其非洲等电力短缺的 地区其冷链基础薄弱，疫苗安全问题更为突出。为解决电力 短缺地区疫苗终端保存的问题及提高接种安全，开发一款太 阳能直接驱动压缩机制冷并集中蓄冷的疫苗保存箱，即使在 恶劣光照条件下也能保持箱内温度稳定在 2-8℃，蓄冷完成 后，在无光照的条件下也能保温长达 7 天，为非洲地区人民 带来福音。 所需技术需求简要描述：1.控温型重力热管。本项目是 通过热管将蓄冷室的冷量传递到疫苗室，疫苗箱在 5-43℃环 境区间能维持疫苗室在 2-8℃，尤其不能低于疫苗的安全存 储温度：2℃。2.太阳能驱动压缩机的能源控制及分配。本 项目使用太阳能电池板直接驱动压缩机工作，如何控制压缩 机在不同光照条件下都能最大程度的利用当前太阳能电池 板的输出，也就是在光照条件较好时压缩机能以高转速工 作，在光照条件较差时压缩机以较低转速工作，使压缩机转 速实时跟踪当前太阳能最大功率点，从而提高太阳能利用 率。3.本项目针对 WHO/PQS 相关标准设计，其中重点在控制 系统、温度记录器，温度显示器的设计及开发，执行的标准 有 WHO PQS E003 RF05.6 、 PQS_E006_TH06.2 、PQS_E006_TR06.3。需要严格按照如上标准设计开发相关软 件、硬件。4.技术指标：使用太阳能直接驱动压缩机，白天 制冷，夜间保温。保温时间在 43 度环温下达到 168h（7 天）； 最小额定环境温度：当环境为 5℃时，在无辅助加热的条件 下箱内也能维持 2-8℃。  对技术提供方的要求:项目合作方需具有传感器和物联 网应用软硬件系统研发的基础，掌握离散事件动态系统及混 成系统的形式化建模、分析和仿真技术，能基于深度学习等 新一代信息技术进行自动化系统的决策分析和智能控制。 

2020年1月26日，同济大学医学院、附属东方医院左为团队在预印本网站bioRxiv上发布的研究成果显示：II型肺泡很可能正是2019-nCoV感染的靶细胞。 左为团队基于中国科学院上海巴斯德研究所和中国科学院武汉病毒研究所的两项最新研究成果，对新型冠状病毒感染人的机制和通路继续深入进行分析。团队利用共享数据库，采用高通量单细胞测序的方法，针对库中当时的8名患者，分析了43000多个人体肺细胞的单细胞RNA测序数据（健康人），希望找到病毒最先攻击的位置。“受体的门开在哪里，病毒会先攻击哪个部位？都是我们非常想知道的。”左为说，研究结果显示，病毒首先攻击的不是上呼吸道，而是位于人体深部的肺泡。 

复旦大学生物医学研究院蓝斐课题组、复旦大学附属上海市公共卫生临床中心新冠研究团队与上海艾跃生物单抗部门组成的新冠病毒联合应急攻关团队传来好消息。该团队从新型冠状病毒肺炎康复患者来源的样本中，分离单B细胞并PCR克隆抗体可变区，快速获取且筛选了上百株全人源抗体，发现其中多株可识别新冠病毒（WHO最新命名为“SARS-CoV-2”）RBD抗原。这项研究为开发全人源中和性抗体药（Human NeutralizationAntibody）提供了有效的快速研发方案以及候选抗体。上述成果的最大特点在于，这些抗体是来自康复病人体内天然产生的全人源新冠病毒抗体。据悉，组成应急攻关团队的三方将进一步通过“产学研一体化”的方式紧密合作，继续从近期康复者来源的样本中筛选出更多病毒特异性抗体，完成中和性试验，以期获得可阻止病毒侵染人体细胞的全人源中和性抗体。应急攻关团队积极响应科技部号召，把研究成果第一时间公布出来应用到战胜疫情中，详细数据和结果将会在近期发布。

近日，上海大学的赵春华教授团队在中国科学院科技论文预发布平台ChinaXiv发表重要工作，在7名新冠肺炎患者中进行临床实验，发现间充质干细胞移植疗法能迅速、显著改善重症及危重症患者的预后，有效规避细胞因子风暴，且无明显副作用，为新冠肺炎患者的临床治疗提出新思路。目前认为，由于ACE2受体在肺泡2型细胞、血管内皮细胞等高度、广泛表达，因此新冠病毒一旦入侵人体即迅速扩散，并容易过度刺激免疫系统，产生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，进而触发细胞因子风暴甚至导致死亡。最近发表在柳叶刀上的研究也显示，重症监护室中的新冠肺炎重症患者血浆细胞因子水平显著升高，提示细胞因子风暴在新冠病毒致死过程中扮演的重要角色。针对这种情况，临床采用激素治疗抑制细胞因子的产生；采用非载体抗炎药和大剂量维生素C降低炎症反应的程度；或直接采用IL-6等细胞因子的单克隆抗体，减弱免疫系统的攻击性。但是这些手段主要针对免疫反应的下游，作用较为片面，免疫调节作用不强。因此，研究者将目光转向间充质干细胞（MSCs）移植：这是一项成熟可靠的技术，已在移植排异和系统性红斑狼疮等免疫介导的炎症疾病治疗中得到广泛应用。间充质干细胞存在于骨髓、器官间质等结缔组织中，具有极强的分化能力；可通过干扰抗原提呈细胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴细胞的增殖、诱导活化T细胞凋亡和影响树突状细胞的风化，进而起到免疫调节和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期间，研究者共征集了首都医科大学附属北京安佑医院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重症患者、4名重症患者和2名轻症患者，探究间充质干细胞移植后14天内，患者的免疫系统和炎症系统功能变化，以及副作用的发生情况。新冠肺炎患者移植时间轴1. 无显著不良反应间充质干细胞移植前，患者存在高烧（38.5°C±0.5°C）、虚弱、呼吸急促和低氧饱和度的症状；移植后2?4天，所有患者的所有症状均消失，安静时血氧饱和度上升至95％以上。此外，移植后两小时内未观察到急性过敏反应，此后也未出现迟发性超敏反应或继发感染，初步证明该疗法的安全性。2. 迅速显著改善患者临床症状和生化指标研究中1例危重症患者存在高血压史，一度达到3级高血压，1月31日接受间充质干细胞移植，疗效尤其显著。其直接效应表现在：移植后2周内，血浆淋巴细胞水平明显下降，血浆C反应蛋白水平从105.5 g/L（2月1日达峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢复到10.1 g/L，表明炎症反应迅速缓解；在不额外吸氧的情况下，血氧饱和度从89%升高至98%，表明肺泡换气功能基本恢复。间充质干细胞移植有效阻止免疫系统对器官的攻击。2月1日，患者血浆天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶活性和肌红蛋白分别激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝脏和心脏遭受严重损害；但这些功能性生化指标的水平均在移植后2?4天降至正常参考值，2月13日恢复至正常水平，分别为19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能显著加快治疗进程。移植后4天，新冠肺炎危重症患者呼吸频率降至正常范围、发烧和呼吸急促等症状消失。移植后9天，胸部CT成像显示毛玻璃样混浊和肺炎浸润已大大减少。危重患者肺部影像学显示症状改善3. 有效规避细胞因子风暴研究者通过质谱流式分析发现间充质干细胞移植后，导致细胞因子风暴的元凶——过度活化的免疫细胞CXCR3 + CD4 + T细胞、CXCR3 + CD8 + T细胞和CXCR3 + NK细胞在3-6天内消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid调控的树突状细胞数量急剧增加。另外，与安慰剂对照组相比，MSC治疗组的TNF-α水平显着降低而IL-10水平升高。以上结果在重症患者中尤其显著。轻症和危重症患者外周血细胞分析4. 间充质干细胞本身不会感染新冠病毒研究者对患者体内移植的间充质干细胞作RNA测序，发现其不表达新冠病毒受体ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和营养因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表达，进一步证明了其免疫调节和保护功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表达，提示MSC后续分化为新冠病毒易感的肺泡2型细胞的潜在可能性。 移植患者血浆细胞因子的改变本研究为新冠肺炎重症患者提出了除激素治疗、抗炎治疗以外的新思路，运用成熟的间充质干细胞移植技术有效规避细胞因子风暴，大大减少副作用，并显著促进治疗的进展。该方法的安全可靠性已经临床实践检验，为降低新冠重症、危重症患者的死亡率提供新的希望！参考文献：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.张礼翼，等. 间充质干细胞在器官移植中发挥免疫抑制作用及机制探讨的研究进展. 器官移植. 2019.点击查看原文

武汉大学人民医院、武汉市金银潭医院、深圳市第三人民医院等机构的研究人员从血型角度出发，试图找出ABO血型与COVID-19易感性的联系。先前已有病毒感染的易感性与血型相关的研究。如诺如病毒和乙型肝炎有明确的血型敏感性，也有报道称O型血的人被SARS冠状病毒感染机会较低。 这项新研究发现，A型血的人更容易感染，O型血的人相对风险更低。相关研究成果以“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”为题发表在预印本平台medRxiv上。值得注意的是，这是首个新冠病毒（SARS-Cov-2）感染和血型关系的研究。具体来说，研究人员共纳入1775例武汉金银潭医院COVID-19患者（包含206例死亡病例）、113例武汉大学人民医院COVID-19患者、285例深圳第三人民医院COVID-19患者的ABO型血液样本，并以武汉3694名和深圳23386名正常人最近两次ABO血型分布调查作为对照组。统计分析采用的方法是单因素方差分析 (one-way ANOVA)和双尾(2-tailed)卡方检验。作者还采用随机效应模型(REM)，对不同医院的数据进行Meta分析，置信区间为95%，并且计算了OR值。结果显示，武汉市3694名正常人的ABO血型百分比分别为，A型32.16％、B型24.90％、AB型9.10％、O型33.84％。武汉市金银潭医院的1775例COVID-19患者的ABO血型百分比分别为，A型37.75％、B型26.42％、AB型10.03％、O型25.80％。总结来说， 不同血型人群感染SARS-CoV-2的相关风险也不同。A型血与风险增加相关，而O型血与风险降低相关。该研究成果还需要进一步研究来证明，但其对于临床有着积极的意义：(1) A型血患者可能需要特别加强个人防护以减少感染的机会；(2) A型血患者感染SARS-CoV-2可能需要更警惕的监测和积极的治疗；(3)作为SARS-CoV-2感染管理的常规部分，在患者和医务人员中引入ABO血型分型可能会有所帮助。查看原文

近日，我校动物医学院“动物重大疫病新型疫苗研发创新团队”在国际著名期刊Journal of Biological Chemistry在线发表了题为“A new circular RNA-encoded protein BIRC6-236aa inhibits transmissible gastroenteritis virus(TGEV)-induced mitochondrial dysfunction”的研究论文。

XM-718男性膀胱前列腺冠状切模型   XM-718男性膀胱前列腺冠状切模型显示膀胱、前列腺和精囊腺的形态及三者的毗邻关系，可观察到逼尿肌、输尿管及其开口、尿道内口、膀胱三角、尿道前列腺部及射精管等结构。 尺寸：自然大，11×11×15cm 材质：PVC材料