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有关冷冻电镜解析的人源蛋白酶体26S全酶高分辨三维动态结构的研究
蛋白酶体是细胞中用来调控特定蛋白质的浓度和清除错误折叠蛋白质的主要机制的核心组成部分,是细胞中最普遍的不可或缺的大型全酶超分子复合机器之一,也是迄今为止发现的最大的蛋白降解机器。人源蛋白酶体全酶包含至少64个亚基,由盖子 (Lid)和基座(Base)亚复合体组成的调控颗粒RP(Regulatory Particle)所激活。2016年,该课题组与其合作者在《美国科学院院刊》报道了人源蛋白酶体的基态近原子分辨的冷冻电镜结构,以及三个亚纳米分辨的RP-CP亚复合体亚稳或过渡态的共存结构,并首次发现其中一个亚稳态构象的CP的底物转运通道处于开放状态(见PNAS 2016, 113: 12991-12996)。这一发现被德国马普所Baumeister课题组及其合作者在2017年的一篇《美国科学院院刊》论文中通过酵母蛋白酶体全酶的冷冻电镜亚纳米精度分析进一步证实、引用和比较(见PNAS 2017, 114, 1305-1310)。然而,在这些工作中,CP开放态的全酶结构离近原子分辨还有较大距离,未能充分揭示人源蛋白酶体全酶的激活后的运动行为。毛有东、欧阳颀课题组及其合作者在前期工作的基础上,利用他们自主开发的基于统计流行算法的高性能计算软件ROME(见PLoS ONE 2017, 12:e0182130)与优化的冷冻电镜处理方法,对ATP-γS结合状态下的人源蛋白酶体的全酶冷冻电镜单颗粒数据展开了深入分析,得到了6个共存的动态结构,其中包括3.6埃分辨率的基态结构,3.5埃的开放态CP结构,和三个CP开放态对应的亚稳简并态全酶4.2埃,4.3埃和4.9埃的结构。另外两个中间态结构分辨率为7.0埃和5.8埃。三个CP开放态对应的全酶结构的主要差别在于位于RP的AAA-ATPase激酶马达模块,伴随其不同的构象变化,至少有四个ATP-γS分子稳定结合在不同的AAA-ATPase亚基上,为其在不同核酸结合状态下形成的非稳定动态构象提供了重要证据。该研究首次观察到位于AAA-ATPase激酶马达模块中心的底物转运通道呈现从螺旋到鞍形不同的拓扑结构变化,为进一步分析底物和蛋白酶体全酶的相互作用奠定了重要基础。人源蛋白酶体全酶AAA-ATPase马达模块中心的底物转运通道发生大幅度的拓扑变构
北京大学 2021-04-11
Fe-MOF/Fe3S4复合材料及其作为纳米酶在检测马拉硫磷中的应用
本发明属于污染物检测技术领域,涉及一种Fe‑MOF/Fe<subgt;3</subgt;S<subgt;4</subgt;复合材料及其作为纳米酶在检测马拉硫磷中的应用。将六水合三氯化铁溶液和富马酸溶液混合,得到混合液A,然后进行回流反应,得到Fe‑MOF前驱体;将硫源加入到Fe‑MOF前驱体的乙醇分散液中,超声处理后,密封并进行水热反应,制得Fe‑MOF/Fe<subgt;3</subgt;S<subgt;4</subgt;复合纳米材料。本发明所提供的制备方法流程简便、原材料价格低廉、资源丰富,合成成本低,且产品性能稳定,适合大批量合成。通过溶液颜色变化可实现对马拉硫磷的可视化检测,具有高灵敏度、低检测限、宽线性响应范围和较好的选择性及稳定性。
南京工业大学 2021-01-12
北京大学王淑敏教授和梁晓龙研究员团队研发特异性荧光探针 “点亮”乳腺癌淋巴结微转移灶
2022年2月,北京大学第三医院超声诊断科王淑敏教授和梁晓龙研究员团队在Engineering,Biomedical(生物医学工程)领域排名第四的Biomaterials期刊发表题为“Specificdiagnosisoflymphnodemicrometastasisinbreastcancerbytargetingactivatablenear-infraredfluorescenceimaging”的研究成果。
北京大学 2022-08-26
国家统计局:创新型国家建设推动经济高质量发展
党的十八大以来,我国持续加大创新投入,创新型国家建设推动经济高质量发展,人民对美好生活的向往不断变为现实。
央视新闻客户端 2022-09-26
大规模代数系统新型快速算法及与信息科学的交叉研究
成果描述:旨在为大规模代数系统设计新型高效的求解算法,并结合信息科学进行交叉研究。在大规模代数系统新型Krylov子空间算法及其基础理论、复杂电磁计算、图像处理高性能数值方法、动力系统与智能控制理论方面进行了系统深入的研究,取得了具有创新性的成果,例如:解决了科学计算中的有关基础或困难问题;提出了Lanczos双共轭A-标准正交短递归Krylov子空间迭代法BiCOR/CORS/BiCORSTAB方法、一种新的“二维双连续投影(2D-DSPM)方法”等一系列高效算法;为求解复杂电磁问题产生的复杂线性系统设计了高效算法与预条件技术;提出了一些新型高效的边界处理、图像复原方法,具有更快的计算速度和更好的复原质量;将数值代数与特殊矩阵分析和神经网络交叉研究取得成果。市场前景分析:本成果隶属于计算数学学科的数值代数领域,是数学基础理论研究。本项目着眼于科学与工程问题当中的难于解决的数学问题的快速算法及其理论研究,在国民经济和国防安全的若干大数据领域具有重要的学术和应用价值。因此,本成果不涉及经济效益,亦不涉及直接应用。与同类成果相比的优势分析:主要成果发表在国际权威期刊上,构建的新方法新理论得到了权威专家的高度评价,相关工作引起了国内外同行的广泛关注与引用。通过国际合作,本项目提出的相关快速算法已通过国际合作研究被法国INRIA、法国LAPLACE国家实验室、荷兰格罗宁根大学等国际知名研究机构用于解决科学计算中的大规模代数方程组求解难题。
电子科技大学 2021-04-10
新型脱硫石膏-粉煤灰复合水泥土及注浆材料关键技术
新型脱硫石膏复合水泥土及注浆材料分别应用于深基坑工程中的止水帷幕,坡道加固及地基加固中的最优配合比。水泥掺量 14%、粉煤灰掺量 3%、脱硫石膏掺量 2%、水灰比 0.4,即用脱硫石膏和粉煤灰取代 26.3%的水泥掺量,可以较好的改善土体的力学性能,更能够很大程度地提高土体的抗渗性,达到止水效果,大量应用于水泥土搅拌桩、双液注浆型止水帷幕的施工当中。水泥掺量 8%、粉煤灰掺量 3%、脱硫石膏掺量 3%、水灰比 0.4,即用脱硫石膏和粉煤灰取代 42.8%的水泥掺量,造价低廉,可以提高土体的强度,适当提高土体的抗渗性能,可以大量应用在临时性土体加固工程中,比如坡道加工及基坑坑底土体加固当中,改善土体力学性能,保证施工安全和施工进度,以节约成本。已经申请专利:一种利用脱硫石膏的新型土体固化剂 201410021878.3。
安徽理工大学 2021-04-11
新型连铸用耐火材料——浸入式水口、长水口和整体塞棒
北京科技大学荣源连铸耐火材料研究发展中心采用最新科技自主研制开发的新型连铸用耐火材料——钢包至中间包的长水口,中间包内的整体塞棒和从中间包到结晶器的浸入式水口。 本项目产品以市场为导向,特别开发了国内首创的使用无碳内壁浸入式水口和长寿命水口,将增加钢铁工业所需优质、节能、长寿和绿色型耐火材料生产量,满足洁净钢和高效连铸对连铸耐火材料要求。配套建设了最先进的生产线,产品技术性能领先,质量优异,在低成本的生产条件下产品价格低于进口同类产品,将在国内市场竞争中处于优势地位,同时可取代部分进口同类产品。本项目获得辽宁省科技进步一等奖。 新型连铸用耐火材料与连续铸钢工艺技术溶为一体,用于连续铸钢中钢水保护浇铸和控制钢水流量,其特点是要求材料高性能,属于耐火材料高技术领域。无碳内壁防堵塞浸入式水口用于洁净钢连铸中。
北京科技大学 2021-04-11
8K超高清显示器液晶背光源用新型发光材料
立足于超高清显示产业的技术需求,研究团队基于在氮化物发光材料研究的工作基础,在国家重点研发计划《第三代半导体核心配套材料》项目(子课题,第三代半导体高密度能量光源用新型荧光材料及制备技术,2017YFB0404301)的支持下开展多种窄带发射荧光粉的合成制备与应用研究工作。研究团队开发了多种低光衰、高可靠性窄带发射的绿色发光材料,如β-SiAlON:Eu2+(FWHM < 60nm)、γ-AlON:Mn2+,Mg2+(FWHM < 45nm)等,并与日本夏普公司合作,开发出色域范围> 100% NTSC的白光 LED背光源器件。
厦门大学 2021-04-11
8K超高清显示器液晶背光源用新型发光材料
随着消费者对更高显示品质的需求,8K(7680×4320像素)超高清显示器将逐步取代目前市场上的4K(3840×2160像素)显示器。日本夏普公司早在2013年就积极研发8K超高清显示技术,2015年已推出样机,并决定于2018年下半年进行批量生产;日本公共广播公司NHK更是准备用8K信号转播平昌冬奥会和东京奥运会。8K超高清显示器的核心部件是液晶背光源,为提高显示器的色域范围和亮度,使显示器能显示更为丰富的色彩,要求发光材料发射光谱的半峰宽尽可能窄。开发具有窄带发射的发光材料,特别是具有绿色发光、高量子效率、高可靠性的材料,对于超高清显示产业的发展具有重要意义。
厦门大学 2021-04-10
一种煤水分离的新型固体管道输煤系统及其输送方法
本发明基于煤水分离式管道输煤技术,旨在提供一种煤水分离的新型固体管道输煤系统及其输送方法。本发明包括水箱、主输送管道、注入管道装置、流量计、排气阀、球阀、调节阀和变频离心泵,所述水箱包括第一水箱、第二水箱和料仓补水箱,所述调节阀包括第一调节阀和第二调节阀,所述球阀包括第一球阀、第二球阀、第三球阀和第四球阀。本发明的有益效果是:通过单独的注入端,避开离心泵实现固体物料的装载,无论何种形状固体,都可通过注入端进入主输送管道,随载流体高速输送。本发明固体物料目前针对圆柱状固体;固体物料输送速度明显大于流体速度,输送效率提高,输送时固体物料不与管道内壁发生摩擦,不会因为固体物料增加额外阻损。
浙江大学 2021-04-11
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