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发现新的病毒dsRNA识别受体
该研究首次鉴定到定位于线粒体的dsRNA受体ZNFX1,发现其通过与线粒体上的接头分子MAVS相互作用,在病毒感染的早期诱导I型干扰素(type I IFN)等ISGs的产生,从而正调控RIG-I介导的抗病毒免疫应答。该研究不仅为抗病毒免疫复杂性的理解提供了新的见解,也为病毒感染性疾病的诊断和治疗提供全新的分子靶点。另外,由于ZNFX1属于RNA解旋酶SF1家族的分子,该研究有望开启对SF1家族分子天然免疫功能的全面探索。 在此基础上,课题组进一步对IVT-SAPAS的测序数据进行深度挖掘,并利用siRNA筛选了数十个在病毒感染后发生表达量显著变化的基因,发现RNA解旋酶SF1家族成员ZNFX1具有显著抑制RNA病毒复制的功能。进一步功能分析表明,ZNFX1是一个干扰素诱导基因(interferon stimulated gene, ISG),定位于线粒体外膜上。病毒感染后,ZNFX1通过ARM和P-loop结构域结合病毒的dsRNA,并与定于线粒体的接头分子MAVS相互作用,激活I型干扰素信号通路,发挥抑制RNA病毒复制的功能。由于在静息状态下,ZNFX1具有较高本底蛋白表达,提示ZNFX1在RNA病毒感染早期阶段,即可通过诱导IFNs和ISGs表达形成对RLRs信号通路的正反馈调节。       值得一提的是,徐安龙教授课题组本年度还通过文昌鱼免疫学研究,发现了另一个进化上高度保守的dsRNA识别受体DDX23。通过回溯到哺乳动物中开展比较免疫学研究,发现DDX23主要定位于细胞核内。在病毒感染早期,DDX23可从细胞核转位到细胞质,通过识别病毒来源的dsRNA并激活type I IFN等ISGs的表达,正反馈调节RIG-I介导的抗病毒信号通路。
中山大学 2021-04-13
一种新的探针制备方法
01. 成果简介 荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization,FISH)是一种以荧光标记取代同位素标记而形成的新的原位杂交方法。其通过杂交探针序列及其荧光,能提供标记位点在细胞核内的空间位置信息,与基于染色质构象捕获(Chromatin Conformation Capture,3C)等各种生物技术(如4C,5C,HiC,ChIA-PET等)互补,成为研究染色质结构不可或缺的重要技术之一。 传统的荧光原位杂交技术一般以含有目标物种来源的一段完整基因组片段作为模板,通过生物酶的作用进行片段化,之后进行荧光标记做出杂交探针,再固定细胞中,通过碱基互补配对原理对特定的基因组片段进行荧光标记并成像,获得具体的核内空间信息。但是,传统的原位杂交技术受限于模板本身的特性,具有准备时间长、所需模板量大、基因分辨率低、克隆中含有重复片段、需要加入物种特异的Cot-1DNA等缺点。尤其是其分辨率低的特点(分辨率在百kb的数量级),让它在应用中受到了很大的限制。 本项成果提供了一种新的针对目标核酸靶标探针的制备方法(见图1),该方法比传统的FISH技术的分辨率提高了1-2个数量级(见图2),可应用于传统荧光原位杂交因分辨率不够而不能探测、或者被错误探测的地方。该成果的具体步骤(见图1)包括:(1)获取感兴趣的靶DNA序列;(2)使用转座酶将靶DNA序列进行片段化的同时,在片段化的DNA序列两端加上接头序列;和(3)利用所述接头序列,获取所述片段化的DNA序列,以产生探针。本项成果的技术优势在于:快速高效、模板需求量低、基因组分辨率高、且不需要Cot-1DNA。 图1 探针制备方法的具体步骤。 02.应用前景 本项成果是一种快速高效、模板需求量低、基因组分辨率高、且不需要Cot-1DNA的荧光原位杂交方法,可作为现有的传统荧光原位杂交技术的可选替代方案。尤其是该方法的分辨率高,比传统的FISH技术的分辨率高1-2个数量级(见图2),因此可应用于传统荧光原位杂交因分辨率不够而不能探测、或者被错误探测的很多地方。 例如,在基因组的三维结构中,TAD(拓扑结构域)是结构和功能的基本单元。TAD内部和TAD之间的增强子和启动子发生的错误的相互作用,是一些癌症发生的根本原因。而传统的FISH技术因为分辨率的限制,探测不到这些错误的相互作用。因此本项成果在临床有着广泛的应用,可以用于癌症及一些其它疾病的极早期检测。 图2  相比于传统的BAC FISH(图上方绿条,长度为152kb),仅用1.170 kb(红条)长的TN5探针,就可以得到要标记的基因组位点的图像。 图中细胞核(蓝色)中,红色和绿色的点相互重叠,说明Tn5 FISH可以用传统的BAC FISH进行验证。黄色箭头表示用Tn5 FISH(红色通道,左上角插入图)或BAC- FISH(绿色通道,左下角插入图)进行成像。图中比例尺为5μm。03. 知识产权 本项成果已申请1项国内发明专利,目前正在申请国际专利。04. 团队介绍 本项目团队负责人为清华大学教授、博士生导师,国家首批千人。团队的主要研究方向涉及:生物信息学和基因组三维结构新方法的开发,利用细胞超分辨率成像、分子成像和生物信息学的方法进行基因组三维结构和系统生物学的研究选。团队负责人曾多次主持或参与美国NIH的R01科研项目、中国国家自然科学基金及科技部的科研项目,已发表高水平学术论文200余篇。05. 合作方式 专利许可、合作开发。06. 联系方式 邮箱:zhangxinrui@tsinghua.edu.cn
清华大学 2021-04-13
栾合密发表多组学新算法
定量系统生物学是描述生命体的细胞、组织、器官以及整体水平上结构和功能各异的各种分子(包括基因、蛋白质、小分子代谢物等),以及分子在生命体的内部之间、与外界环境之间的相互作用,通过精准的分析测量技术、结合计算生物学来定性、定量构建生命的数字化模型,预测生理状态或者疾病的功能、表型和转化的前沿科学。生命体的运作是在基因调控下,由许许多多的生化反应形成
南方科技大学 2021-04-14
一种小型新堆肥化装置
本实用新型公开一种小型新堆肥化装置,包括堆肥室、保温壳和控制器,所述堆肥室设置在保温壳内部,堆肥室外壁上设有加热带,堆肥室底部有一腔体B,腔体B通过进气管道与外部连通,所述进气管道位于保温壳外部一端连接有气体流量计和电磁阀,所述保温壳顶部设有出气管道,所述出气管道位于保温壳外部一端连接有吸收瓶,所述堆肥室内部还设有温度传感器,所述保温壳包括壳体和壳盖,所述壳盖位于壳体顶部,壳盖内表面由中间向边缘逐渐向下倾斜。本实用新型结构简单,使用方便,能同时监测多种数据,并记录分析,然后通过反馈控制保证堆肥化装置维持在最好的条件下运行,从而提高堆肥效率,并且减少对周围环境的污染。
四川大学 2017-12-28
新望通多媒体教学系统
产品详细介绍
深圳市益思佳电子有限公司 2021-08-23
浙江新的椅业有限公司
新的椅业有限公司地处中国科技五金城----浙江永康市,环境优美,交通便利,是一家专业制造各类中高档公共座椅的企业。是浙江省工商企业“守合同、重信用单位”、“金华市质量信得过单位”。技术力量雄厚、生产设备先进,自公司成立以来,一贯遵循着“服务品质创新”的企业宗旨,以诚信科技为中心,以完善的售后服务体系为基础,先后承接了一大批国内外多著名客户数百个大型礼堂场馆的重点工程项目。本公司一贯本着以质量为生命,顾客为根本的宗旨,以国际家具潮流主导将中西文化艺术融为一体。根据“人体形态学”工程原理,提供具国际水准的工程服务,独特的设计,精细的选材,优质完善的物服务。新的椅业经过从技术创新与设计制作反复思索地将创作直觉赋予产品,辅以诚信的品质来营造新的椅业的企业形象。 目前公司现有职工186多名,大专以上管理技术人才占15%以上,有厂工区面积2万平方米,固定资产1200多万元。年产值3000万元。 目前本厂引进日本先进的生产流水线,严格执行产品制造各五环节相应的质量标准和内控标准,严格按ISO9001质量体系加强管理进一步确保产品的质量,融合永康百工之乡的五金产品制造的精湛工艺,使产品具有中国传统和西方现代流派的风格。产品销往全国各地,深受广大用户亲睐。 本公司坚持以“技术进步”为导向,以“没有最好,只有更好”为奋斗目标,进一步开拓、生产、销售、服务的新领域,始终坚持客户至上的原则,为客户提供优质的产品。我们将一如既往的热情为客户服务,欢迎新老客户使用我们的产品。 经营理念:以信待人、以质服人。
浙江新的椅业有限公司 2022-05-26
甘肃新阳建设工程有限公司
甘肃新阳建设工程有限公司,成立于1993-09-04,注册资本为2600.219万人民币,法定代表人为岳瑛,经营状态为存续,工商注册号为620000400001651,注册地址为甘肃省兰州市城关区南昌路1920号A塔803室,经营范围包括建筑装修装饰工程、环保工程、机电设备安装工程、消防设施工程、钢结构工程、体育场地设施工程、安防工程的施工(均凭资质证);建筑材料、装饰材料、金属材料(不含贵稀有金属)、机电产品(不含小轿车)、建筑智能化设备、通用机械、办公用品、电子产品(不含卫星地面接收设施)、五金交电、普通劳保用品的销售(以上项目国家禁止及须取得专项许可的除外)。
甘肃新阳建设工程有限公司 2021-01-15
深圳新融典科技有限公司
深圳新融典科技有限公司成立于2011年,拥有一支具有强大凝聚力的成熟且充满活力的团队90%以上持有本科学历,具有高水平的专业技能,每一位员工都为公司的发展贡献自身的努力与激情。
深圳新融典科技有限公司 2021-11-01
HDS 在预测胃癌患者的预后、指导术后辅助化疗和预测免疫治疗疗效中的应用
胃癌是常见的消化道恶性肿瘤。据2020年全球癌症统计,胃癌的发病率和死亡率已分别居恶性肿瘤的第5位和第4位,给社会造成了巨大的经济负担。目前胃癌的治疗包括外科手术结合放疗、化疗或靶向药物治疗。虽然患者的预后在逐渐改善,但结果仍不尽如人意。因此,深入探讨影响胃癌治疗和预后的因素,制定新的临床治疗策略是改善胃癌患者预后的首要任务。近年来,研究人员对肿瘤与TME之间的关系有了更深入的了解。研究发现,肿瘤细胞可以通过过度表达PD-L1蛋白和分泌白细胞介素抑制剂来诱导免疫逃逸。此外,肿瘤相关的成纤维细胞包围肿瘤细胞,抑制免疫细胞浸润和药物渗透,导致治疗失败。研究发现,TME细胞的富集水平可以用来评估胃癌的预后。因此,分析TME的异质性,对于确定TME的定量指标,指导胃癌的治疗策略和预后评估,可能是提高疗效和预后的关键。 组蛋白脱乙酰酶(HDACs)是一类共18种类型(HDCA1-11、SIRT1-7)的蛋白酶,研究表明,HDAC通过可逆地调节组蛋白和非组蛋白的乙酰化状态,在TME的发展中起着关键作用。此外,研究发现,HDAC6参与了免疫系统中几个关键因子的上调。然而,不同类型的HDAC在调节TME细胞浸润水平方面存在异质性,单个分子或一类分子靶向抑制剂很难精确控制TME的变化。因此,迫切需要系统分析HDACs的表达谱和相应的TME特征,为胃癌的临床治疗策略和预后评估提供理论依据。 本发明提供了利用多组学方法研究HDACs在胃癌中的作用。分析了胃癌细胞系/患者的RNA-SEQ数据,并研究了HDAC表达与TME中免疫细胞浸润的关系。通过本发明的研究确定了胃癌准确预后的新靶点,有助于开发有效的治疗策略。本发明筛选获得与胃癌预后相关的103个基因,基于PCA方法构建了HDS评分,分析结果证明:高HDS组比低HDS组胃癌患者有更长的生存时间;高HDS的胃癌患者更适合使用免疫治疗;II期低HDS胃癌患者比高HDS胃癌患者从术后化疗中获益更多。 本发明的HDS评价体系为预测胃癌预后、选择术后辅助化疗方案和免疫治疗方案提供了一种新的方法,在临床上具有良好的应用前景。
北京大学 2023-05-22
COVID-19合并2型糖尿病患者血糖控制与预后的相关性研究
2020年5月1日,武汉大学基础医学院院长李红良团队在《细胞—代谢》杂志上发表论文,题为《COVID-19合并2型糖尿病患者血糖控制与预后的相关性研究》,为临床有效救治新冠肺炎合并2型糖尿病患者提供了关键的临床研究证据。已有研究表明,合并高血压,糖尿病,心血管疾病、肾脏损害及肝脏疾病基础疾病是导致新冠肺炎患者死亡和预后较差的重要原因之一,以上基础疾病往往使得新冠肺炎患者的风险更高,死亡率也更高。那么,糖尿病患者得了新冠肺炎该怎么办?血糖控制和新冠肺炎可有什么关联?糖尿病患者要怎么做才能在新冠肺炎的威胁下保证自己的生命安全? “此研究成果在全球范围内首次明确证明,血糖控制良好,即维持血糖变异范围在3.9-10.0 mmol/L,与新冠肺炎合并糖尿病患者死亡率显著降低密切相关。”李红良告诉《中国科学报》。以2型糖尿病为主的糖尿病在我国成人中总体患病率已经超过10%,而在欧美等发达国家,2型糖尿病的患病率更是接近甚至超过30%。新冠肺炎和2型糖尿病(T2D)这两种全球流行病的碰撞,已然导致了一个严峻的现实,即2型糖尿病(T2D)已经是新冠肺炎的第二常见共病。 然而,就在血糖控制对新冠肺炎合并2型糖尿病患者所需医疗干预程度和死亡率的影响尚不明确,只有相对有限的队列研究初步证明,2型糖尿病患者感染新冠肺炎的预后更差的情况下,新冠疫情直接威胁全球5亿血糖患者的生命安全。为此,李红良团队对湖北省19家医院9663例确诊的新冠肺炎病例进行了回顾性纵向多中心研究,分析新冠肺炎合并2型糖尿病患者血糖水平与临床治疗之间的关系。研究表明:感染新冠肺炎的2型糖尿病患者的血糖控制,和患者的较高死亡率之间有着显著的相关性,血糖控制良好的新冠肺炎合并2型糖尿病患者治愈率,存活率有着明显提升。一般来说,糖尿病患者更容易受到病毒感染,且一旦感染,与非糖尿病人群相比,预后更差。面对新冠肺炎威胁,糖尿病患者乃至普通大众,该将血糖控制在什么范围内?研究发现,糖尿病(T2D)患者需要更多的医疗干预,死亡率显著升高和多器官损伤较非糖尿病个体明显。更为重要的是,团队发现血糖控制良好,即维持血糖变异范围在3.9-10.0mmol/L,和新冠肺炎合并糖尿病患者死亡率显著降低密切相关。此发现,不仅为新冠肺炎合并糖尿病患者改善血糖控制和改善预后提供了重要临床证据,也是对普通糖尿病患者,和所有普通大众的警示,在已经明确了控制好血糖能明显降低新冠肺炎病毒死亡率的情况下,更需要保持良好的生活作息,坚持锻炼,将血糖含量维持在稳定范围内。(崔雪芹)相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.04.021
武汉大学 2021-04-11
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