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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
北京中教启星科技股份有限公司
北京中教启星科技股份有限公司是北京市科委认定的高新技术企业、软件企业,中国教育装备行业及北京市教育装备行业协会理事单位;公司以“持续创新和优质服务聚焦教育、追求卓越、多元共赢、成为中国最具价值的教育科技企业”为企业愿景,扎根教育,服务于教育。 作为国内先进教育装备提供商、现代教育教学环境集成商与素质教育运营商的北京中教启星科技股份有限公司,2012年12月18日成功在新三板挂牌上市,简称“中教股份”,证劵代码:430176。 伴随着中国教育现代化事业的发展进程,中教股份始终坚持以信息化促进教育现代化的思想,在深刻理解教育改革思路、准确把握教育信息化需求、合理应用前沿信息技术、真诚服务教育市场用户的基础上,锐意进取、不断创新,如今中教股份已经发展成为中国教育信息化、现代教育装备的领航者和知名品牌,主营业务涵盖教育信息化、现代教育装备、校外科技教育及教育创客四大核心领域,形成了以学科实验室建设、新建校建设、校外综合实践基地建设和新型劳动教育业务发展稳定的四驾马车,并已拥有近百项专利技术、注册商标和软件著作权。 现在中教股份致力于信息技术和教育的深度融合,通过技术手段和业务模式的不断创新,全面实现教育主管机构、学校和家庭教育资源充分共享,让教研更深入、让教育更愉悦、让教学更高效、让学习更自主。 中教股份将继续秉承“开放、创新、合作、共享”的核心价值观,推动中国基础教育现代化进程,培养青少年创新能力、助力国家强盛。
北京中教启星科技股份有限公司 2021-01-15
诺为 R702 激光笔 指星笔 镭射笔 红光笔
产品详细介绍  
上海诺为电子科技有限公司 2021-08-23
制备了一种新型温度敏感的单一小分子全光谱(包含白光)发光材料
王湘麟课题组所报道的这种新型温度敏感的小分子有机发光材料(TPETA,图1),在室温至300℃的温度范围内具有发光峰可调的特性(几乎包含整个可见光区域)。基于这种温度敏感特性,通过精准控制基板加热温度与时间,可以得到基于单一材料的白光发光。王湘麟课题组成功制备了单一发光层的白光OLED器件,外量子效率达到3.4%,这是基于单一发光层白光OLED器件达到的最高效率,是有机小分子光电材料领域的重大突破。相比现有技术,其大大节约了原料成本和制作工艺成本,
南方科技大学 2021-04-14
福建厦门泉州福州蒲田三明漳州龙岩天文望远镜星特朗星特朗C8-SGT (XLT)天文望远镜
产品详细介绍商品信息    这些望远镜是Celestron光学标准的经典范例。          安装在先进的GT系列计算机化托架,这台望远镜具有高性能的软件和硬件特点。成熟的NexStar®计算机控制技术—数据库允许望远镜定位40000个天体目标和400个用户自定义目标,和200个扩展对象。数据库默认星表包括所有最著名的深空天体名称和目录,最美丽的双星,三星和四星; 变星; 太阳系; 星群数据。          通过手控RS-232通信端口,您能通过个人计算机控制望远镜,并可以快速在互联网获得最新的升级。还具有天体摄影的自动导航端口。无论您的起点是什么,这台精密仪器都会满足您观测和摄影的需要。 CG-5托架-专为精确和稳定而设计。          最新的德国式赤道仪的两个蜗轴极端光滑和稳定。关键在于它采用了最新的更大、更坚固的重型三脚架和具有优秀的阻尼特性。 CG-5也有更加容易的纬度对准装置和一个精确的极轴望远镜以获得最终的精确性。  
泉州漳州望远镜专卖 2021-08-23
“两弹一星功勋奖章”获得者——郭永怀
郭永怀(1909—1968)山东荣城人。物理学家。学部委员。北京大学毕业。20世纪50年代初在激波与边界层相互作用研究中获出色成果,并发展了奇异摄动法(称庞加莱——莱特希尔——郭永怀方法)。
北京大学 2021-02-22
“两弹一星功勋奖章”获得者——彭桓武
彭桓武(1915—2007)湖北麻城人。物理学家。学部委员(院士)。曾在北京大学任教。主要从事理论物理的基础和应用研究,领导并参加原子弹、氢弹的原理突破和战略核武器的理论研究、设计工作。
北京大学 2021-02-22
“两弹一星功勋奖章”获得者——陈芳允
陈芳允(1916—2000)浙江黄岩人。电子学与空间系统专家。学部委员(院士)。曾在西南联合大学学习。为我国无线电电子学做了开创性工作。
北京大学 2021-02-22
一种高精度全链路星载SAR辐射定标仿真方法
本发明涉及一种高精度全链路星载SAR辐射定标仿真方法,包括:读入真实雷达卫星数据;选取距离向和方位向点数大小符合要求的面目标作为辐射定标的仿真数据源;通过在场景中心位置加入已知雷达散射截面积的定标器,构造布设定标器的面目标仿真数据源;将布设定标器的面目标分解为多个点目标,计算每个点目标的回波并叠加,获得回波仿真信号;进行成像处理,得到包含定标器的场景雷达图像;计算辐射定标系数,完成定标处理
北京航空航天大学 2021-04-10
珞珈一号01星设计与数据处理关键技术
本技术支撑了我国遥感卫星从地表监测到人类活动监测的跨越,总体上达到了国内领先水平,在夜光遥感载荷设计定标处理、星基导航信号增强方面处于国际领先水平。1)研制了高灵敏度、高动态范围、高几何辐射质量的夜光遥感微小卫星。提出了星载耦合杂光规避、联合增益处理等模型方法,构建了夜光遥感器在轨几何辐射定标技术,设计的夜光相机在灵敏度、动态范围、几何辐射质量等方面优于DMSP/OLS、NPP/VIIRS等国际同类传感器。2)首创低轨卫星对GNSS的信号增强。提出了低轨卫星对GNSS进行
武汉大学 2021-04-14
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