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人源黑皮质素受体4原子分辨率晶体结构
上科大iHuman研究所在肥胖症药物靶点研究上获重要突破,首次解析 人源黑皮质素受体4(Melanocortin-4 Receptor,MC4R)原子分辨率晶体结构。该成果以“Determinationof the Melanocortin-4 Receptor Structure Identifies Ca2+ as a Cofactor forLigand Binding”为题,于4月24日在国际顶级学术期刊《科学》在线发表。上科大Stevens课题组博士研究生于静为文章的第一作者,iHuman研究所创始所长Raymond C. Stevens和密歇根大学教授Roger D. Cone为共同通讯作者,上科大是第一完成单位。领导这项研究工作的Stevens实验室专注于多肽配体调控的G蛋白偶联受体(GPCR)及与肥胖症和代谢类疾病相关受体研究。肥胖症增加了其它并发症的患病风险,如二型糖尿病、心血管疾病等。MC4R主要在下丘脑中表达,参与控制食物摄取、能量消耗、体重维持等。实验和临床证据也表明,MC4R是肥胖症治疗的重要靶点。但针对MC4R结构与功能的研究及药物研发一直充满挑战。通过与密歇根大学Roger Cone实验室以及南加州大学合作者的共同努力,最终解析了人源MC4R与环形多肽配体SHU9119复合物2.8埃分辨率的晶体结构。研究团队发现钙离子(Ca2+)结合在MC4R正构结合口袋中,同时与受体及候选药物发生相互作用,这也是首次观察到功能性Ca2+与GPCR的结合模式。同时,他们发现Ca2+有助于稳定受体-候选药物复合物,并使内源性激动剂α-黑素细胞刺激激素(α-melanocyte stimulating hormone, α-MSH)的亲和力和效力得到了极大的提高,但Ca2+对内源性拮抗剂刺鼠相关蛋白(Agouti related protein, AgRP)却无类似的作用效果。“MC4R是一个神秘而有趣的蛋白分子,还有许多未被发现的故事。MC4R-SHU9119-Ca2+复合结构第一次揭下了MC4R的神秘面纱。”于静说道,“将对活化状态的结构、MC4R与G蛋白、与其它蛋白之间的相互作用,以及同源/异源二聚体形成等方面进一步研究”。这项工作由上科大生命科学与技术学院和iHuman研究所的Raymond Stevens与赵素文团队、密歇根大学的Roger Cone实验室以及南加州大学的科研人员共同开展。
上海科技大学 2021-04-11
一种包覆超细粉体的原子层沉积方法与装置
本发明公开了一种包覆超细粉体的原子层沉积方法与装置,该方法的特征在于,在前驱体的吸附过程中引入了流化气,利用流化气吹散粉体,实现粉体的充分分散。该装置包括反应腔体,供应系统,真空系统,加热系统,监测系统和控制系统,其特征在于,供应系统包括流化气源,流化气通过流化气输送支路进入反应腔体,用于将粉体吹散到整个反应区域。本发明的方法与装置能有效提高粉体包覆率与沉积均匀性,并使得在每次沉积过程中对大量粉体进行包覆成为可能,提高了粉体包覆的效率。
华中科技大学 2021-04-14
一种基于加热的多毛细管氢原子发生装置
本实用新型公开了一种基于加热的多毛细管氢原子发生装置,用于将氢气裂解得到氢原子,其包括氢原子发生组件,该氢原子发生组件包括多个相互平行且紧密相邻的金属毛细管,缠绕在所述多根金属毛细管外周的金属加热线圈,所述金属加热线圈接通外界高频交流电,所述高频交流电使金属加热线圈周围产生高速变化的交变磁场,位于磁场内的金属毛细管在电磁感应作用下产生无数涡流,该涡流使毛细管快速发热而温度升高,高温使从金属毛细管一端通入的氢气裂解为氢原子,氢原子从金属毛细管另一端喷出。本实用新型中采用电感加热多根毛细管,并采用隔热套
华中科技大学 2021-04-14
一种用于原子力显微镜的气氛控制系统
一种用于原子力显微镜的气氛控制系统,其特征在于:气体瓶一(1a)和气体瓶二(1b)分别通过流量计一(3a)、流量计二(3b)与混合气管(4)的进气口相连,混合气管(4)的出气口通过进气腔(6)与原子力显微镜上的气氛腔(7)的进气口相连。该系统能为原子力显微镜提供不同气体、各种比例组成的可控混合气氛,从而使原子力显微镜能进行各种比例的不同气体组成的混合气氛下微机电系统的磨损失效、防护机理的模拟试验与研究,从而为相应混合气氛工作中的微机电系统的设计、制造与维护提供更准确、可靠的试验依据,以降低微机电系统的磨损,提高微机电系统的使用寿命。
西南交通大学 2016-10-25
八灯座火焰石墨炉一体原子吸收光谱仪
1.产品介绍 AA-1800EL型原子吸收光谱仪是采用国际新的技术和国内高校的专家联手研发完成,拥有几十年光谱仪器的研发和应用经验。该产品包括火焰、石墨炉及氢化物发生系统,可配置多种附件,灵活的配置方案可满足不同层次客户的需求。全自动多功能AA-1800EL型原子吸收光谱仪可进行复杂的样品分析,多种分析方法可自动切换,做到无人全自动分析。 AA-1800EL型原子吸收光谱仪广泛应用于科研、质检、疾控、环保、冶金、农林、化工等行业,创新的软、硬件设计确保样品分析的准确性、安全性、易用性,仪器维护简单便捷。   性能特点 2.1. 全反射消色差光学系统。 色散率为1800条/毫米刻线大面积光栅,新型自准直单色器,所有镜片均是石英镀膜,宽广的检测范围和光学稳定性确保了分析的精度、闪耀波长230nm光栅分光系统。 2.2. 八灯灯座 一灯工作,最多可以七灯预热,节省了换灯和预热时间,使元素测量更加快捷方便。 2.3. 全自动化 仪器采用全自动设计,除主机电源开关外,仪器的灯架控制、波长扫描、狭缝调节以及二维移动平台等功能全部通过软件控制完成。 2.4. 背景校正系统 具备氘灯与自吸收两种背景校正模式,背景信号1A时,扣背景能力60倍以上。 2.5. 自主知识产权,功能完善,性能强大的分析软件 人性化的操作界面,让您的操作易如反掌,可切换中英文Windows风格软件界面,全自动定性、定量分析,自动计算元素含量,自动生成测试报告。 2.6. 火焰系统特点 2.6.1. 高分子雾化室 高分子材料抗腐蚀雾化室,耐酸碱,包括氢氟酸,无论是有机或是无机溶液都能得到较好的灵敏度和稳定性; 2.6.2. 钛燃烧器 钛燃烧器,可选配50mm和100mm燃烧器,空冷预混合型,耐腐蚀,耐高盐,大幅度提高火焰的效率和火焰分析的准确度; 2.6.3. 高精度防堵塞雾化器。 高效型雾化器,雾化效率高,维护更换方便。 2.6.4. 质量流量控制器实现乙炔流量控制。 质量流量控制器精确控制乙炔流量,精度达1ml/min,并对流量进行动态监测,使用方便,安全可靠。 2.6.5. 更多的安全保护措施,使样品分析更加安全可靠。 采用高灵敏度探测器,对乙炔泄露进行实时监测; 采用高精度的压力传感器,对乙炔压力进行实时监视; 采用高精度的压力传感器,对乙炔压力进行空气压力监视; 采用微动开关及防火插销,对燃烧头状态监视; 采用光敏二极管,对火焰状态实时监视;   2.7. 石墨炉系统特点 2.7.1. 一体化设计。 石墨炉电源、原子吸收主机位于一台仪器内,缩短了电缆长度,减少了石墨炉电源对外界的电磁干扰、提高了石墨管加热效率。 2.7.2. 石墨炉控温精度高,升温速度快。 采用大功率变压器、微阻电缆线以及光控升温方式,并配合软件、硬件温度校正系统,高温段控温精度可达±1%。 2.7.3. 更多的安全保护措施,使样品分析更加安全可靠。 石墨炉冷却水具有流量实时监视和保护; 2.7.4. 通过压力传感器对载气压力监视 通过光敏二极管对石墨炉温度监视 2.7.5. 自动载气流量控制。 石墨炉内气,外气全部由计算机根据软件升温流程自动控制。 2.7.6. 150位转盘式石墨炉自动进样器。 极坐标转盘式石墨炉自动进样器,定位精度高,运行稳定可靠,使用维护方便。   数据处理 高智能软件,功能强大,友好的中文操作界面。全自动仪器及附加控制,火焰、石墨炉工作模式可自动切换,可自动优化,自动稀释;鼠标操作,自动设定菜单数据和校正方法; 石墨炉分析时,系统会给出全过程分析信息,包括测量值、温度、程序、时间等, 并保存积分时间内所有测量的信号曲线和温度曲线;测量数据可以实现动态显示。标准曲线可以实现自动拟和;样品测量准确:采用向导的方式对样品进行设置,方便快捷;灵敏度校正功能:使测量的结果更为准确;参数打印,数据结果打印,图形打印,可导出WORD、EXCEL文档.
上海美析仪器有限公司 2021-12-16
金属管道内壁用热塑性耐高温防粘防腐涂料及其制备方法
1、成果简介:(500字以内) 聚醚砜防粘防腐涂料与钢、铁、铝等金属有趋于完美的附着力;具有优异的耐高温性能,能在200℃以内长期使用;拥有较低的表面能,赋予涂层极佳的防粘和自洁性能;耐氧化水解,化学稳定性强,具有突出的防腐性能。涂料配方中的主体树脂为聚醚砜树脂,吉林大学拥有溶剂型聚醚砜树脂和水基聚醚砜乳液制备技术的自主知识产权和生产放大经验,目前吉林大学已拥有达到100吨/年的聚醚砜生产线,以聚醚砜树脂为基体生产防粘防腐涂料的生产及涂装关键技术转化到企业,可以形成100吨/年涂料产量
吉林大学 2021-04-14
我市开展“揭榜挂帅”新机制试点工作
在征集今年首批两个重点技术需求项目后, 日前,市科技局发榜公布,诚邀省内外高校、科研院所、企业前来“揭榜”攻关。这是我市开展“揭榜挂帅”新机制试点工作迈出的第一步。
三明市人民政府 2021-03-19
中心体调控大脑皮层发育机制研究
放射状胶质细胞是大脑发育最为关键的一种神经前体细胞,分裂产生大脑皮层几乎所有的神经元和胶质细胞。所有动物细胞都有中心体,通常位于细胞核附近的细胞质中。然而中心体在放射状胶质细胞内的定位十分独特,位于远离细胞核的顶端细胞膜上,即脑室腔的表面上。这种独特的亚细胞特征已被发现数十年,但其成因及功能一直令人困惑。图1. 中心体的顶端膜锚定调控神经前体细胞机械特性和大脑皮层的大小及折叠时松海教授和史航研究员课题组采用基于透射电镜成像的连续超薄切片技术,首次观察到了放射状胶质细胞内的中心体是通过附着在母体中心粒上的远端附属物(distal appendages)锚定在顶端细胞膜上的(图1)。为了探索其分子调控机制和生理功能,研究人员在大脑皮层放射状胶质细胞内特异性地去除了远端附属物的重要构成蛋白CEP83,使得远端附属物无法形成,从而阻止中心体与细胞膜的连接。结果发现,去除CEP83蛋白后,母体中心粒上不再形成远端附属物,中心体和顶端膜发生了微小的错位,不再锚定在顶端膜上。进一步研究表明,中心体这一不足1微米的位移,不是通过影响初级纤毛的形成,而是破坏了顶端膜上特有的环状微管结构,导致顶端膜被拉伸、变硬。这一物理特性的改变引起了放射状胶质细胞内机械敏感信号通路相关的YAP蛋白(Yes-associated protein)的过度激活,从而导致了放射状胶质细胞前期的过度扩增以及之后中间前体细胞的增多,最终使得大脑皮层神经细胞显著增加,体积扩大,并引发异常折叠。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-020-2139-6
清华大学 2021-04-10
非编码RNA的染色质结合机制研究
哺乳动物基因组的广泛转录产生了大量的非编码RNA,相比于细胞质定位的蛋白编码mRNA,这些非编码RNA如长链非编码RNA(lncRNA)、启动子和增强子关联的不稳定转录本(uaRNA、eRNA)等更倾向于结合染色质参与调控染色质结构、转录和RNA加工等过程。尽管零星报导少数RNA核滞留的现象,但为何大部分lncRNA会滞留于染色质上行使调控功能,仍是个不解之谜。上世纪80年代初,Joan Steitz通过系统性红斑狼疮患者血液抗体分离提取 U1,U2, U4, U5和U6小核糖核蛋白粒子(又称为 snRNP),揭示了它们参与RNA剪接的经典功能。近年来施一公团队系统报导了真核生物剪切体的原子结构和生化功能。然而,一直让人困惑的是,细胞内U1 snRNP的数量为什么比其它剪接相关snRNP高 2-5倍。虽然Gideon Dreyfuss和Phil Sharp等团队曾揭示U1 snRNP调控转录终止和方向的非经典功能,U1 snRNP在细胞中的丰富存在仍然是一个让人困惑的问题。为了探究lncRNA的染色质结合机制,研究者首先建立和运用一套新颖的mutREL-seq方法来高精度筛选调控RNA定位的关键序列,意外发现了U1 snRNP识别位点参与调控候选RNA的染色质滞留。相比于蛋白编码基因,lncRNA转录本含有更多的U1识别位点(同时也是潜在的5’剪接供体位点),而其基因组区域具有更少的3’剪接受体位点。并且U1 snRNP更高水平地结合在lncRNA上。随后,研究者分别使用antisense morpholino oligos(AMO)和auxin-induced degron(AID)诱导蛋白降解系统,来抑制U1 snRNA和核心蛋白组分SNRNP70的功能。研究者发现小鼠胚胎干细胞中近一半的lncRNA受U1 snRNP调控。另外,与转录调控元件关联的不稳定非编码转录本如uaRNA、eRNA等,它们的染色质结合在U1 snRNP抑制后也显著下降。研究者进一步证明了U1 snRNP直接调控成熟lncRNA与染色质的结合,而不是通过影响RNA合成、加工或降解过程的动态变化所产生的间接影响。机制上,研究者鉴定了U1 snRNP在染色质上的互作蛋白,发现U1 snRNP结合特定磷酸化状态的RNA转录聚合酶II(Pol II)。转录抑制明显降低了U1 snRNP及其所调控的非编码RNA与染色质的结合,表明U1 snRNP通过与磷酸化的Pol II互作来介导其互作RNA与染色质的结合。最后,研究者通过以lncRNA Malat1为例,进一步验证了U1 snRNP对其染色质结合的调控作用。去除SNRNP70后,绝大部分Malat1 “核斑”定位信号消失,并弥散在核质及细胞质中。同时,Malat1在活跃表达基因染色质区域的结合信号显著下降,表明U1 snRNP不仅可以将Malat1滞留在染色质上,同时也参与调控后者在染色质上的移动及其与靶基因的结合。综上,研究者提出如下模型(图1):5’和3’剪接位点在lncRNA上的不对称分布,致使U1 snRNP持续结合在lncRNA转录本上,而不能通过RNA剪接过程释放,从而介导了lncRNA的染色质滞留。磷酸化Pol II进一步介导了lncRNA-U1 snRNP复合体在染色质上的移动(mobilization)。对于大多数低丰度、不稳定的lncRNA,它们只能靶向结合邻近的染色质区域(顺式cis作用);而对于少数稳定和高丰度的lncRNA,如Malat1,U1 snRNP促进了其迁移和结合更多的靶基因区域(反式trans作用)。图1. U1 snRNP介导非编码RNA染色质结合的模式图。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-020-2105-3
清华大学 2021-04-10
基于双库协同机制的 KDD* 新系统
该发明公开了一种基于双库协同机制的 KDD* 新系统 , 该系统是在 KDD 技术的基础上融入双库协同机制,即构建数据库与基础知识库的内在联系“通道”,从而用基础知识库去制约与驱动 KDD 的挖掘过程,改变 KDD 固有的运行机制,在结构与功能上形成了相对于 KDD 而言的一个开放的、优化的扩体。双库协同机制的引入,使得 KDD 在功能上得到了进一步的完善和提高 , 并诱发出若干新的结构模型,对知识发现系统的主流发展起着重要的推动作用。◆项目的应用范围及经济效益分析 一种基于双库协同机制的 KDD* 方法及系统 (已获国家发明专利证书 , 专利号: ZL 01145080.0 ),是在 KDD技术的基础上融入双库协同机制,即构造数据库与基础知识库的内在联系“通道”,用基础知识库去制约与驱动KDD的挖掘过程,并在KDD的挖掘过程中对知识库进行实时维护,实现了“知识与数据库同步进化”;改变与优化了KDD固有的运行机制,实现了“多源头”聚焦与减少评价量;强化并提供了知识发现的智能化程度,提高了认知自主性, 形成了知识的自动评价系统, 减少了领域专家的工作量,较有效地克服领域专家的自身局限性,实现了“采用领域知识辅助初始发现的聚焦”;在结构与功能上形成了相对于KDD而言的一个开放的、优化的扩体-- KDD*。双库协同机制的引入,揭示了在一定的建库原则下,知识子库与数据子类结构之间的对应关系,为实现“限制性的搜索”而减小搜索空间、提高挖掘效率提供了有效的技术方法,使得KDD在功能上得到了进一步的完善和提高,并诱发出若干新的结构模型和发掘、评价方法,对知识发现系统的主流发展起着重要的推动作用。 国际著名无形资产评估机构“香港国际无形资产评估事务所”品过此专利无形资产价值66万美元。   该系统是一款通用软件,具有从数据导入到知识管理、知识展示的全部功能,界面友好 ;具有多种可视化展示功能;与用户数据接口简单,不需建立数据仓库。具有良好的通用性与可扩展性;应用范围广。
北京科技大学 2021-04-11
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