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关于降低蛋白质药物免疫源性的研究
  蛋白质药物因其高特异性及高活性,近年来在癌症、自身免疫病、血友病、糖尿病等多种重大恶疾的治疗中愈发重要。然而,蛋白质药物通常具有较高的免疫原性,容易引发病人免疫应答产生抗药物抗体(anti-drug antibody, 简称ADA)。临床数据表明即使是人源化的蛋白质药物也会引起ADA的产生。ADA会使药物失去其效力,甚至引起严重的过敏反应威胁病人的生命安全。通过对蛋白质药物进行PEG化修饰能够延长蛋白质的循环时间,并一定程度上降低免疫原性。但近年来动物实验及临床证据均表明PEG自身具有可观的免疫原性,会诱发机体产生anti-PEG抗体(本质上也可认为是一种ADA),进而造成PEG化药物在血液中的加速清除(accelerated blood clearance, 简称ABC效应)。因此,寻找新型低免疫原性的抗生物污染高分子用于蛋白质修饰成至关重要。      在众多潜在的PEG替代高分子中,非结构性(unstructured)的柔性高分子往往更受人们青睐。比如在长效聚多肽-蛋白质融合药物中,其中聚多肽的设计往往会刻意排除具有明显二级结构的序列使其采取完全无规的构象。然而,这一为人们广泛采用的设计思路实际缺乏严格的实验证据支持。其客观原因在于难以设置合理的对照实验组以严格区分聚合物共价化学组成与构象二者分别的贡献——对于绝大部分高分子,要改变聚合物构象必然需改变其共价化学组成,反之亦然。
北京大学 2021-04-11
俯冲带锂同位素地球化学的研究
中国科学技术大学肖益林教授团队选取我国西藏松多地区由俯冲蚀变洋壳形成的榴辉岩,以及位于俄罗斯远东地区的勘察加半岛岛弧火山岩,开展了详细系统的俯冲带相关过程的锂(Li)同位素和其它地球化学方面的综合研究,为揭示俯冲带水岩相互作用过程中的锂同位素地球化学行为,利用Li同位素示踪俯冲带地质过程及理解板块构造过程提供了重要证据。相关研究成果分别发表于Geochimica et Cosmochimica Ac
中国科学技术大学 2021-01-12
铁路列车用高效电磁感应刹车系统的研究
1.项目概述:在车体上安装超导磁体,磁体位于铁轨上方,通过使用超导磁体产生的电磁场在铁轨导体上运动,导体表面由于磁力线穿过而产生涡流,涡流和超导磁体产生的电磁场相互作用,来达到阻止车体的目的。 2.该项目技术创新点有两点,其一:采用超导磁体,这样可以产生强磁场,来达到产生较大电磁阻力,可以迅速刹车的目的;其二:采用特殊设计的结构,在铁轨侧面安装高导金属表面,来达到产生较大涡流的目的,同样可以产生较大阻力的目的。 3.同类技术产品或成果比较,可以更有效的保护车轮和铁轨,同时用超导材料可以减小交流损耗。 4.能为产业解决的关键技术:磁体设计、冷却系统设计、铁轨侧面安装高导金属表面材料的选择和设计等几个方面可以提供技术支持。 5.行业发展水平:该技术还没有应用在铁路系统,该设计是新的专利技术,需要进一步进行技术探索,但我们已经掌握了磁体设计、冷却设计和控制等一系列技术,可以很快设计出产品。 应用范围: 铁路系统及城市铁路系统,尤其适用高速列车系统。
北京交通大学 2021-04-13
揭示了在生物多样性领域研究的重要进展
通过分析全球尺度的自然草地调查数据(Herbaceous Diversity Network),发现“多样性-生产力”之间存在多种关系形式,不相关是主要关系形式,其次才是负相关和正相关,这与人工草地控制试验的研究结果差别很大。研究同时发现,“多样性—生产力”关系会随着环境条件呈现出规律性的变化:在低产环境下以正相关为主要形式,中产环境下以不相关为主,而在高产环境下更容易表现为负相关。进一步分析发现,在全球尺度上,生物多样性的作用不是提高生产力,而是稳定生产力。该项研究不仅统一了“多样性—生产力”之间的各种矛盾关系,还将“多样性—生产力—稳定性”关系有机地联系起来,认为这是同一个生态学过程的不同表现形式。
中山大学 2021-04-13
用兰炭末制备锂离子电池负极材料研究
兰炭也称半焦碳,是由低变质煤在隔绝空气的情况下加热获得的固体产品。在兰炭生产过程中,小于3 mm的兰炭粉末约占总质量的10%,这部分兰炭粉(半焦)是用廉价的末煤干馏而成,成本较块煤降低近20%。因其粒度小,不符合生产工艺要求,只能被当作低级燃料廉价处理或被弃置于河道或地头。这不仅造成大量能源浪费,限制兰炭的经济效益,而且对环境造成严重污染。 利用兰炭末制备新材料是有意义的事情,将其改性制备成高性能的锂电池,不仅可以大幅提升兰炭的经济效益,减少废料堆环境的污染,也将降低锂离子电池的成本。目前研究表明:对兰炭末进行高温石墨化处理,性能可以达到锂离子电池负极的性能指标。放电容量达到了300mAh/g以上。循环寿命,循环300次后,容量没有衰减。该项目对环境保护和资源利用有较大的益处,与现有锂电池负极材料相比,有一定的成本优势。
西安交通大学 2021-04-11
整体煤气化—甲醇—烯烃—电力多联产系统研究
进入新世纪以来,随着石油资源的持续短缺以及可持续发展战略的要求,世界上许多国家的石油公司都致力于开发非石油合成低碳烯烃的技术路线,并取得一些重大的进展。其中以煤基合成的甲醇为原料生产低碳烯烃的化工工艺技术(简称MTO、MTP)日益受到关注。美国、挪威、德国、日本、英国、中国等国的研究人员都展开了MTO、MTP新工艺的研究开发。但是煤基甲醇制烯烃项目的经济效益主要取决于项目的上下游一体化,即取决于煤炭价格和甲醇成本。另外,煤化工项目需要的电量和蒸汽量较大,如果采用煤气化化工动力多联产技术,实现“煤—电—甲醇—烯烃”一体化生产,最大限度地降低甲醇和MTO/MTP的生产成本,可在一定程度上应对国际原油价格波动带来的影响,提高与同行业、石油路线及进口产品竞争的实力,保障投资项目的经济效益。 因此发展整体煤气化—甲醇—烯烃—电力多联产系统非常适合我国以煤为主的能源国情,对延长产品链,缓解我国能源化工中石油资源紧缺状况有益,同时对提升企业的市场竞争力,减少环境污染,提高能源利用效率,实现经济社会可持续发展,具有重要意义。
西安交通大学 2021-04-11
闭坑矿山地质环境综合治理技术研究
本项目提出了开采沉陷地采取矸 石回填复垦综合治理的闭坑矿山地质 环境综合治理方案,技术可行、经济 合理。创造性地提出了闭坑矿山治理 的四种模式:一是深沉陷区水面养殖 复垦整理模式;二是浅沉陷区复垦造 地种植模式;三是煤矸石充填沉陷区 复垦建筑用地模式;四是煤矸石充填 沉陷区复土营造人工林复垦模式。
安徽建筑大学 2021-01-12
天然植物中番茄红素的性质及提取工艺研究
研发阶段/n内容简介:近几年来的研究表明,番茄红素和胡萝卜素一样,是防腐治病的重要功能因子,目前普遍认为,番茄红素的作用机理主要有以下几个方面:(1)作为强抗氧化剂,猝灭单线态氧和清除自由基,防止脂蛋白和DNA受到氧化破坏,从而预防癌症的发生,抑制LDL胆固醇氧化产物的形成,预防冠心病的发生。(2)促进细胞间正常结合,当细胞发生癌变时,细胞间的结合会变弱,而番茄红素能促进具有维持细胞间正常结合的蛋白质的合成。(3)抑制癌细胞转移增殖因子的遗传表达。(4)抑制癌细胞转移增殖因子的作用,如抑制胰岛素生长
湖北工业大学 2021-01-12
纳米纤维素衍生物层层自组装胶囊研究
Ø 微胶囊技术现已广泛应用于生物医药,环境保护,日用化工,农业科学及航空航天等领域,随着应用范围的扩大,开发新技术与新方法制备微胶囊,使其具有更精确可控的结构成为微胶囊技术发展的重点课题之一。
北京理工大学 2021-01-12
镇静催眠复方中药酸枣仁汤临床前研究
 21世纪生命科学的蓬勃发展和人们崇尚回归自然的热潮给中药的振兴、发展和走向世界提供了良好机遇。在此历史条件下,中医药必将再次焕发出巨大的生命力,中药现代化的发展将显示出广阔前景。众所周知,镇静催眠类化学药物一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。基于此,开发研究低毒高效的中药镇静催眠类药物一直是药学研究领域的热点问题。 酸枣仁汤出自《金匮要略》,是中医临床首选滋养安神方剂。由酸枣仁、川芎、茯苓、知母、甘草五味药组成主要适用于阴血不足、虚阳偏亢,见有心悸怔忡、虚烦少寐、健忘等证。为将此传统复方开发成现代中药制剂,已经对其进行了下列全方位研究,为其新药开发和临床研究奠定了雄厚的研究基础。1 药效学实验及毒性试验 对酸枣仁汤及其各组方进行了镇静催眠药效学实验,结果表明其具有良好的镇静、催眠、抗惊厥效果,有效减少小鼠的自主活动次数, 增加戊巴比妥钠协同的消暑入睡只数和入睡时间等。最大耐受量试验表明酸枣仁汤几乎不具有毒性。2 化学成分分析及质量标准研究(色谱指纹图谱) 前期对君药酸枣仁中的化学成分进行了系列提取分离研究,得到约5个镇静催眠类有效成分(黄酮类和三萜类化合物),并以此作为质量控制指标之一。按照国家中药类新药的研究要求,对该复方建立了完善的质量标准研究(薄层鉴别和HPLC含量测定及其他),采用色谱指纹图谱研究手段来控制原药材的质量(采收期、炮制方法、产地等)。3 酸枣仁汤的配伍机制和药效物质基础研究 对酸枣仁汤进行拆方设计,对所得组方分别进行药理实验,获取药理数据,经数据处理后探讨酸枣仁汤配伍机制。对各组方进行RP-HPLC分析,获取化学数据。将所得药理数据和化学数据进行统计学处理,从众多色谱峰中选取出与酸枣仁汤药效密切相关的有效成分群(即药效物质基础),并确定其质量控制指标。4酸枣仁汤提取工艺研究 优选了酸枣仁汤的最佳提取溶剂,采用一定试验设计,以质控指标含量和浸膏得率为考察对象, 对最佳溶剂的参数进行优化,确定酸枣仁汤最佳提取工艺。为将其开发成现代剂型,改善丸、散、膏、丹的状况奠定基础。5 镇静催眠有效成分的药代动力学研究 目前针对前期的有效成分进行药代动力学研究,为临床应用提供试验依据。
北京理工大学 2021-04-13
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