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靶向Pim蛋白激酶抗肿瘤药物设计合成及活性研究
恶性肿瘤是严重危害人类健康的一类疾病,尽管自1942年耶鲁大学的Gilman等首次证明盐酸氮芥对小鼠Gardner淋巴瘤有治疗作用以来,肿瘤的药物治疗取得了长足的进展,并成为当前临床治疗不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐药等问题仍然是临床肿瘤药物治疗遇到的主要障碍。新的作用靶点和作用机制的创新抗肿瘤药物的研发是改变肿瘤治疗现状的重要途径,也是新世纪抗肿瘤药物研究的主导方向。 根据前期合成构效关系的研究基础上,对靶点Pim蛋白激酶进行合理药物设计。结合Pim-1蛋白晶体结构的对接研究,构建新的类似化合库。通过对候选化合物库进行虚拟筛选和系统地体外酶水平和细胞水平实验,进一步研究构效关系,提炼3D药效团。对筛选出的1-2个成药性高的化合物进行激酶选择性研究和体内抗肿瘤药效学实验,为一类基于新靶点药物研发提供重要依据。 通过研究建立一套快速、有效针对Pim激酶的药效团模拟,虚拟筛选的组合化学方法学。通过系统研究候选化合物结构、分子量大小、成药性和功能基等因素与细胞、酶抑制能力以及毒性大小等的关系,筛选出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制剂,用于肿瘤模型的综合考察。为进一步开发具有自主知识产权的针对抗肿瘤药物,奠定良好的应用基础。在已建立小鼠肿瘤模型上,综合考察Pim激酶抑制剂在体内对肿瘤的治疗效果。为Pim激酶在动物体内的新功能探讨提供更多的理论依据和实验基础。 通过本项目的实施,将获合成50个以上TZD类似物,经过体外和体内筛选,争取获得 1-2个结构新颖、具有高活性,毒副作用较低的抗肿瘤药物的候选化合物。通过探讨噻唑二酮类化合物结构与激酶选择性的关系,以及通过肿瘤动物模型的研究,进一步丰富Pim激酶的新功能及通过新的信号通路调控肿瘤细胞生长抑制凋亡的研究内容。
四川大学 2016-04-15
多个药物及中间体的合成小试或放大工艺
项目简介: (1 )  福多司坦大生产工艺技术: a  可&nb
西华大学 2021-04-14
发现共存突变对肺癌EGFR靶向药物疗效的不良影响
利用高通量二代测序技术,只需患者抽一管血,就可以一次性检测出与49个肿瘤相关基因的突变情况(如下图)。所有患者的肿瘤组织均存在EGFR基因突变,并且接受了EGFR靶向治疗。 二代测序结果发现超过一半的患者存在EGFR基因以外的基因改变(共存突变)。存在共存突变的患者,有效率只有44%,平均肿瘤控制时间6.2个月,平均生存期22.7个月;而不存在共存突变的患者,有效率达到77%,平均肿瘤控制时间18.77个月。  这个研究体现了肺癌精准医疗的精髓。它的结果提示我们,EGFR基因突变并非想象中那么“单纯美好”。超过一半的EGFR突变患者合并有抑癌基因及癌基因改变,并且与EGFR靶向药更差的疗效相关。对于这部分病人,目前还没有更好的治疗方法,未来需要探索联合或者续贯治疗,来逆转这些患者的不良疗效。这个研究也告诉我们,对肺癌患者的基因检测,不能仅仅满足于个别基因,应该更全面地确定肿瘤的基因改变,才能更好地指导靶向治疗。
中山大学 2021-04-13
[DSC差示扫描量热仪]药物结晶热分析仪
产品详细介绍品牌:久滨型号:JB-DSC-500B名称:差示扫描量热仪一、产品概述:  DSC测量的是与材料内部热转变相关的温度、热流的关系,应用范围非常广,特别是材料的研发、性能检测与质量控制。材料的特性:如玻璃化转变温度。冷结晶、相转变、熔融、结晶、热稳定性、固化/交联、氧化诱导期等,都是DSC的研发领域。二、仪器符合国家标准:GB/T 19466.2 – 2004 / ISO 11357-2: 1999第2部分:玻璃化转变温度的测定;GB/T 19466.3 – 2004 / ISO 11357-3: 1999第3部分:熔融和结晶温度及热焓的测定;GB /T 19466.6- 2009/ISO 11357-3 :1999 第6部分氧化诱导期 氧化诱导时间(等温OIT)和氧化诱导温度(动要态OIT)的测定。三、技术参数:1、DSC量程:0~±500mW2、温度范围:室温~500℃   3、升温速率:0.1~80℃/min4、温度分辨率:0.01℃5、温度精度:±0.1℃6、温度重复性:±0.1℃7、DSC精度:±2%8、DSC分辨率:0.001mW9、DSC解析度:0.001mW10、控温方式:升温、恒温、降温、循环控温(全程序自动控制)11、曲线扫描:升温扫描12、气氛控制:气体质量流量计自动切换两路气体13、显示方式:24bit色,7寸LED触摸屏显示14、数据接口:USB标准接口,配套相应操作软件15、参数标准:配有标准校准物,带一键校准功能,用户可自行对温度进行校准16、工作电源:AC220V  50Hz/60Hz17、全封闭支架结构设计,防止物品掉入到炉体中、污染炉体,减少维修率
上海久滨仪器有限公司 2021-08-23
关于印发《山东省科研基础设施和科研仪器开放共享管理办法》的通知
为加强全省科研基础设施和科研仪器统筹管理,促进资源优化配置,进一步提升科研基础设施和科研仪器的开放共享水平与使用效率,省科技厅会同省发展改革委、省教育厅、省财政厅共同研究制定了《山东省科研基础设施和科研仪器开放共享管理办法》,现印发给你们,请遵照执行。
山东省科学技术厅 2025-01-04
科技部党组书记、部长阴和俊《旗帜》撰文:优化重大科技创新组织机制
党的二十届三中全会提出“优化重大科技创新组织机制,统筹强化关键核心技术攻关”,这是健全科技管理体制、加快实现高水平科技自立自强的重要举措。
旗帜微平台 2025-03-12
学会与南昌大学共商第64届高博会和第二届强国论坛
9月4日,学会与南昌大学共商第64届高等教育博览会和第二届教育强国建设论坛,学会副会长张大良,南昌大学党委书记罗嗣海出席会议。学会副秘书长吴英策主持会议。 会议指出,明年是“十五五”规划的开局之年,是落实《教育强国建设规划纲要(2024—2035年)》和三年行动计划部署的关键之年。第64届高博会得到江西省、南昌市的高度关注和大力支持,需在高博会成功改版升级的基础上实现创新发展,进一步打造高等教育的成果展示平台、推动教育科技人才一体发展的合作交流平台、产教融合科教融汇的对接推广平台,有力服务国家战略和区域经济社会发展。 会议强调,南昌大学作为第64届高博会和第二届教育强国建设论坛的承办单位,将持续加强与学会沟通交流,学习总结往届高博会成功经验,全力以赴配合做好筹备工作。一是积极与江西省、南昌市有关单位对接承办事项,健全工作机制并成立专班。二是将高博会和教育强国建设论坛纳入学校年度重点工作,提前谋划方案,扎实做好前期准备。三是积极协助省市组织人才、科创等方面专区和特色活动,提升对江西经济社会发展的支撑力贡献力。 南昌大学党委常委、组织部部长刘建光,部省合建与国内合作办公室主任田川,京津冀产教融合发展中心主任胡忠萍,以及学会事业发展部副主任(主持工作)白逸仙、副主任余明东参加会议。
云上高博会 2025-09-08
环境水平的双酚S和双酚F具有和双酚A类似和相当水平的毒性效应
双酚类化合物被工业界认为是安全的双酚A替代物而被广泛应用,然而,团队成果系统说明了环境水平的双酚S和双酚F具有和双酚A类似和相当水平的毒性效应,能够诱导活性氧生成,造成氧化压迫,释放炎症因子,进而抑制巨噬细胞的吞噬活性,干扰体内免疫系统平衡。相关成果对于保障生态系统安全具有重要意义
南方科技大学 2021-04-14
超声颗粒浆料和结晶晶粒大小和浓度测量装置
采用先进超声检测技术,专门用于脱硫浆液不溶物(石灰石)及结晶颗粒物(石膏)的固含量检测,利用固含量与密度之间的对应关系,通过采用密度测量的方法间接实现了工艺过程控制,其独特的测量原理和结构工艺,克服了传统测量方案中磨损及堵塞等诸多问题,属国内首创,为设计部门和使用单位提供了一个崭新的测量方案。
上海理工大学 2023-05-09
中共浙江省委组织部 浙江省人力资源和社会保障厅等7部门关于进一步加强和改进新时代博士后工作的实施意见
博士后是青年科技人才的重要组成部分,是国家战略人才的后备力量,是助推我省高质量发展、高水平创新型省份建设的生力军。
浙江省人力社保厅 2024-11-29
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