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瑞德西韦抑制新冠病毒机制
北京协和医院张抒扬团队联合中国科学院上海药物研究所徐华强、许叶春课题组以及浙江大学基础医学院张岩课题组经过46天的日夜奋战,首次解析新冠肺炎病毒重要药靶RNA复制酶和抑制剂瑞德西韦(Remdesivir)的高分辨冷冻电镜结构,阐述RNA复制酶结合RNA的模式,以及瑞德西韦抑制RNA延伸的机制,为基于病毒基因的复制酶的抗新冠病毒药物以及广谱抗病毒药物研发提供了理论机制和结构基础。相关论文在线发表在《科学》上。危重型新冠病毒感染常常造成患者多器官功能障碍,包括急性呼吸窘迫综合征、急性心肌损伤、急性肾损伤、弥散性血管内凝血等,治疗难度极大。尽管多学科联合治疗取得了一定成效,但极危重症新冠肺炎患者病死率仍然很高。面对尚无特效药物治疗的困境,迫切需要了解抗病毒药物如瑞德西韦对新冠肺炎感染患者的疗效以及潜在的作用机制。鉴于此,该团队通过研究发现,新冠肺炎病毒主要通过黏膜系统侵染人体细胞,感染后病毒的大量复制需要其遗传物质RNA的迅速合成。而该过程的核心元件RNA复制酶,这是冠状病毒复制的核心组成部分。目前正在进行临床试验的多个核苷类药物,包括瑞德西韦,就是靶向RNA复制酶。面对瑞德西韦的疗效,国内外临床试验报道结果尚不一致。张抒扬团队设计出了新冠病毒聚合酶潜在的RNA结合序列,并首次利用体外生化实验,建立了新冠病毒复制酶活性的测定方法,通过药物抑制试验揭示了瑞德西韦三磷酸形式是最终发挥活性的小分子形式,瑞德西韦三磷酸分子在体外生化数据中对Rdrp存在抑制作用,为临床实验提供了理论依据。为了更进一步阐述瑞德西韦等核苷类药物抗病毒的精细机制,该研究团队还成功解析新冠肺炎病毒RNA复制酶2.8 ?分辨率的单独结构以及结合RNA和抑制剂瑞德西韦分辨率为2.5埃复合物的冷冻电镜结构。此外,该研究还阐述了瑞德西韦如何进入病毒复制活性中心并共价插入病毒基因组,从而抑制病毒复制,从结构上解释了瑞德西韦的抗病毒机制,为当前其他在研的潜在抗病毒药物研发提供结构依据。不过,研究者也表示,在瑞德西韦的临床疗效评价方面,仍然需要继续开展设计严谨的临床试验才能给出最终答案。相关论文信息:https://doi.org/10.1126/science.abc1560
浙江大学 2021-04-11
揭示植物光形态建成调控新机制
通过遗传分析方法发现,在光照条件下,bbx30和bbx31突变体下胚轴长度与野生型相比明显变短,而BBX30和BBX31的过表达材料下胚轴长度与野生型相比显著伸长,这一现象表明了BBX30和BBX31是植物光形态建成的负调控因子。该项研究证明BBX30和BBX31是一个位于HY5信号通路下游的关键因子,参与调控植物光形态建成。
南方科技大学 2021-04-13
效应蛋白的分泌机制和功能的研究
近日,上海交通大学生命科学技术学院、微生物代谢国家重点实验室董涛团队发现细菌Ⅵ型分泌系统(T6SS)可以分泌一种新型的具有分子内伴侣的核酸酶毒素,并揭示了该毒素蛋白的分泌和自剪切机制。相关研究成果以“Intramolecular chaperone-mediated secretion of an Rhs effector toxin by a type VI secretion system”为题发表于Nature Communications杂志上。上海交通大学博士研究生裴同同、李浩和硕士研究生梁小夜为共同第一作者,董涛研究员为通讯作者,该文作者还包括谢志平研究员、于明特别研究员、林双君教授和许平教授等。本文是董涛团队自2019年11月在PNAS和2020年2月在Nature Microbiology上发表的研究结果的延续和扩展,深化了领域对效应蛋白的分泌机制和功能的研究,并为下一步对T6SS进行合成生物学工具化改造和应用有重要的推动作用。 微生物广泛存在于自然环境中或寄主体内,相应也进化出了多种与其他物种竞争的策略。Ⅵ型蛋白分泌系统(T6SS)是大多数革兰氏阴性致病菌与环境中其他微生物竞争及感染宿主的重要“武器”。T6SS 能够通过直接接触将具有抗菌活性或细胞毒性的效应蛋白注射到受体细胞内。T6SS效应蛋白往往具有不同的大小、结构和功能特性,因此对其分泌机制的解析一直是领域内的热点和难点。 本研究在致病性气单胞菌Aeromonas dhakensis中发现了首个能够自我剪切的T6SS效应蛋白TseI。通过多种生化和遗传突变实验,作者发现TseI表达时能够自剪切为三个片段(N、 Rhs 和 C)。C端是一个核酸酶毒素,而N端和 Rhs在剪切后能够作为伴侣蛋白与C端毒素非共价结合。在N端和Rhs的辅助作用下,C端毒素能够通过T6SS分泌到受体细菌内至其死亡。此外,该研究还在包括铜绿假单胞菌、丁香假单胞菌和副溶血弧菌等多种病原微生物中发现了具有类似特性的T6SS效应蛋白。因此,作者将TseI及其同源蛋白定义为一类新型的含分子内伴侣的自剪切效应蛋白。 A:纯化后的 TseI 显示蛋白剪切为三段; B:TseI同源蛋白的序列对比显示保守氨基酸序列和N/C端自剪切位点; C:TseI同源蛋白在致病菌中的分布;D:分子内伴侣介导的TseI分泌模型。 该研究获国家重点研发项目(2018YFA0901200)和国家自然科学基金委(31770082)等项目的支持。
上海交通大学 2021-04-11
XM-XW带警示透明洗胃机制模型
XM-XW带警示透明洗胃机制模型   XM-XW带警示透明洗胃机制模型为成年人头颈及躯干上部,解剖结构精确,包括牙、舌、悬雍垂、气管、支气管、左右肺脏、食管、胃、膈、胆囊、胰腺、脾、十二指肠、结肠等结构,胸腹部外皮为透明外壳,便于观察内部解剖结构以及操作全过程。   功能特点: ■ 可实现洗胃时的多种体位:仰卧位、左侧卧位、坐位。 ■ 瞳孔示教:瞳孔缩小与瞳孔散大直观对比。 ■ 可进行鼻饲术、氧气吸入疗法、口腔护理、经口经鼻吸痰术、气管切开术后护理操作训练。 ■ 可进行胃肠减压术、胃液采集术、十二指肠引流术、双气囊三腔管压迫术操作训练。 ■ 仿真实大小的透明胃,可经口、鼻进行洗胃器洗胃、电动吸引器洗胃、胃管洗胃、洗胃机洗胃,可在操作时观察胃管进出胃腔的全过程,并能容纳300ml的液体。 ■ 带有灯光警示系统,提示胆囊的不同解剖部位。 ■ 模型使用完毕,消化道内残存液体可方便的从专用管道排出。
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
玻璃与混凝土火灾现场痕迹图谱数据库
火灾事故调查是是一项技术性、政策性、规范性、法律性和时效性都很强的工作。由于火灾现场的千差万别,火灾调查这一专业执法工作所涉及的知识面特别广泛,在现场勘查过程中遇到的专业问题又相互交织在一起,加之建筑新材料、新工艺、新技术、新产品的不断涌现,使得火灾现场典型痕迹的发现和识别显得尤为重要。本课题选题从消防部队实际需求出发,以实际火灾现场中的痕迹为主要研究对象,收集提炼玻璃和混凝土等常见材料在火场高温条件下的痕迹特征,以解读痕迹形成的过程和规律,为火灾调查工作的开展提供有力支撑。
中国人民警察大学 2021-05-03
废弃混凝土全再生利用关键技术及其应用
该成果立足山东省建筑垃圾资源化处置的重大社会需求,历经十余年的产学研合作, 完成了废弃混凝土资源化再生利用研究,涵盖了再生粗、细骨料和微粉的制备以及在再 生混凝土、干混砂浆、透水砖、道路水稳层、预制构件中应用,实现了废弃混凝土的全 再生利用,既降低对生态的破坏也减少天然资源开采。该项目在济南、青岛、临沂等地 实现了规模化推广应用,带动了各地生态文明建设和“无废城市”的政策出台。
青岛农业大学 2021-04-11
废弃混凝土全再生利用关键技术及其应用
该成果立足山东省建筑垃圾资源化处置的重大社会需求,历经十余年的产学研合作,完成了废弃混凝土资源化再生利用研究,涵盖了再生粗、细骨料和微粉的制备以及在再生混凝土、干混砂浆、透水砖、道路水稳层、预制构件中应用,实现了废弃混凝土的全再生利用,既降低对生态的破坏也减少天然资源开采。该项目在济南、青岛、临沂等地实现了规模化推广应用,带动了各地生态文明建设和“无废城市”的政策出台。
青岛农业大学 2021-05-07
高强钢筋混凝土结构体系试验性能研究
一、 项目简介为了推动建筑材料的科技进步,提高建筑业的整体水平,扭转我国建筑用钢落后的局面,推广和使用HRB500级钢筋是我国建筑发展的必然趋势。本项目通过对高强钢筋混凝土结构体系的受力性能试验,形成了完整的技术数据,为HRB500级钢筋混凝土结构的开发及推广应用提供技术支持。二、 项目技术成熟程度成熟。三、 技术指标(包括鉴定、知识产权专利、获奖等情况)该项目成果鉴定达到国际先进水平,并获得2009年度河北省科技进步三等奖。四、 市场前景(应用领域、市场分析等)项目成果为《混凝土结构设计规范》(GB 50010-2002)的修订提供参考,进一步推动了建筑领域高强钢筋的应用。五、 规模与投资需求(资金需求、场地规模、人员等需求)资金需求约100万元,场地规模300平米,8-10名专业技术人员。六、 效益分析 HRB500级钢筋与目前主要使用的HRB335和HRB400级钢筋相比,在造价增加9.4%和3.8%的情况下可节约用钢量40%和16.7%。同时在建设阶段可以节约资源的消耗量,进而减少二氧化碳、二氧化硫等有害气体和废渣的排放,经济效益和社会效益显著。七、 合作方式校企合作。八、 项目具体联系人及联系方式(包括电子邮箱)联系人:李艳艳,13920177904,nicole_820@163.com九、高清成果图片2-3张
河北工业大学 2021-04-11
混凝土搅拌站配套外加剂车间成套技术
混凝土外加剂是由化工产品合成的、加入混凝土中用来改善混凝土的性能的一种添 加剂,目前混凝土外加剂已经成为了混凝土的不可缺少的第五组分,尤其广泛应用于商 品混凝土中。 目前混凝土中使用单一品种外加剂的情况已很少见。外加剂复配能够同时满足混凝 土对各种性能的需要,复配成分之间的共同作用而产生“叠加效应”,使得外加剂变得 高效能、多功能。 外加剂车间成套技术是为混凝土搅拌站量身定制的外加剂专业解决方案。可实现搅 拌站自行复配生产各种复合外加剂。 产品包括,泵送剂、复合早强剂、复合防冻剂、复合缓凝引气减水剂等。
同济大学 2021-04-11
一种绿色钢筋混凝土梁建筑模型
一种绿色钢筋混凝土梁建筑模型,包括主梁、次梁、端部钢筋混凝土柱、中间钢筋混凝土柱和支承墙,端部钢筋混凝土柱和支承墙分列中间钢筋混凝土柱两侧,主梁位于端部钢筋混凝土柱、中间钢筋混凝土柱和支承墙上部,主梁有透明板和钢筋骨架,所述的透明板由底板、面板、侧面板三部分组成,底板为废旧建筑模板,面板和侧面板为水晶台布。本实用新型能够变废为宝,节约材料,实现可持续发展,降低建筑教学模型的制作成本,该建筑模型制作
青岛农业大学 2021-01-12
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