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人源氨基酸转运蛋白复合物b0,+AT-rBAT的最新研究成果
b0,+AT-rBAT是人体内的一种氨基酸转运蛋白复合物,属于异源多聚体氨基酸转运蛋白(HAT)家族。异源多聚体氨基酸转运蛋白,由轻链蛋白和重链蛋白构成。b0,+AT是其中的轻链蛋白,负责转运底物。而rBAT是其中的重链蛋白,具有负责轻链蛋白细胞膜定位(即将轻链蛋白“护送”到细胞膜上)和维持轻链蛋白的稳定性的作用。 b0,+AT主要分布于小肠和肾脏中。b0,+AT或者rBAT的突变,会诱发胱氨酸尿症,一种先天性遗传疾病。患者尿路中常有胱氨酸结石形成,造成肾绞痛,可引起尿路感染和肾功能衰竭。该病作为一种隐性遗传疾病在人群中的发病率约为1/7000,属于罕见病的一种。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果,揭开了胱氨酸尿症发病的分子机理。复合物的结构和功能,将能帮助我们认识胱氨酸尿症,为可能的治疗方案提供线索。 本项研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率电镜结构。结构显示,b0,+AT蛋白与rBAT蛋白首先形成异源二聚体分子,然后两个异源二聚体分子通过rBAT蛋白的相互作用再进一步形成一个二聚体。体外转运实验表明rBAT蛋白对b0,+AT蛋白的转运活性是必需的;也就是说,b0,+AT要正常发挥转运功能,需要有rBAT蛋白的存在。这与周强实验室2019年解析的LAT1-4F2hc复合物相似。LAT1-4F2hc复合物同属HAT家族,其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白发挥转运活性所必需的。 同时,该研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的复合物的冷冻电镜结构,解释了它的底物识别机制。如果把b0,+AT-rBAT复合物比做生物膜上的一艘船,那么被转运的精氨酸,可以被理解为“货物”。研究人员通过解析b0,+AT-rBAT与底物的复合物的结构,可以了解该“货物”如何加载到船上的——这个过程,即为“识别机制”。 在底物结合点附近,科研团队还鉴定出了底物结合位点附近的一个转运调控区域。通过点突变和同位素转运实验,他们证明了该转运调控区域对于b0,+AT-rBAT的转运功能至关重要。西湖大学黄晶实验室采用了分子模拟的方式,亦验证了该区域的重要性。 对于b0,+AT-rBAT复合物突变而导致的胱氨酸尿症,基于上述研究,研究团队进一步揭开了该疾病发生的机理。通过分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率结构,研究人员对突变的位点进行了准确定位,并对这些位点进行了体外生化实验的验证。结果显示,b0,+AT-rBAT的关键位点的突变影响了氨基酸转运的活性,造成了胱氨酸尿症。
西湖大学 2021-04-11
基于Raman光谱分析的非接触便携式人与动物血液鉴别仪研发
研发了基于拉曼分析和纳米增强拉曼技术的便携式非接触人与动物血液 鉴别仪。根据血液样本特征拉曼光谱,确定光谱检测波段和激发波长,对分光 核心元件、系统光路、光纤探头等进行针对性设计与优化,降低系统杂散光, 提高特征拉曼光谱分辨力、信噪比和检测灵敏度;针对甄别对象特征,研究 血液样本专用拉曼增强纳米材料,进一步提高检测灵敏度;研制出便携式非接 触血液鉴别仪样机;针对不同种属血液的拉曼光谱,结合研发的仪器,开展分 析测试方法学研究,建立血液拉曼检测新体系和新方法。研制具有自主知识 产权的基于Raman光谱分析的非接触便携式人与动物血液鉴别仪工程化样机, 实现对人及常见动物血液样本的甄别,服务于我国进出口检验检疫部门,达到 2分钟内检测一个样品,识别率高于95%的测试要求。
重庆大学 2021-04-11
科技部科技评估中心牵头起草的《科技评估质量控制规范》和《科技成果五元价值评估指南》两项标准发布实施
2023年1月29日,由科技部科技评估中心牵头起草、中国科技评估与成果管理研究会归口管理的《科技评估质量控制规范》(T/CASTEM 1008—2023)和《科技成果五元价值评估指南》(T/CASTEM 1009—2023)两项团体标准正式发布实施。同时,经全国科技评估标准化技术委员会推荐,两项标准已通过国家标准立项评审。
科技部 2023-02-10
坚持“三全育人”工作大格局 助推创新创业教育高质量发展——宣城校区“六位一体”创新创业教育实践体系探索
为深入推进创新创业教育工作,宣城校区构建了“文化引领—意识培训—竞赛锤炼—孵化培育—资金扶持—导师护航”六位一体创新创业教育实践体系,将双创教育贯穿于人才培养全过程,实现“三全育人”工作格局,助推双创教育高质量发展。
合肥工业大学 2022-07-27
教育部党组成员、副部长吴岩:深化教育科技人才体制机制一体改革,构建高质量人才自主培养体系
教育部深入贯彻落实习近平总书记重要指示和党的二十大、二十届三中全会精神,落实立德树人根本任务,深化教育科技人才体制机制一体改革,强化产教融合、科教融汇,以新工科、新医科、新农科、新文科建设为引领,加强有组织拔尖人才培养、有组织科技创新、有组织服务国家和区域发展,推动高校创新人才培养模式,构建高质量人才自主培养体系。
人民政协报 2024-08-08
习近平在中共中央政治局第十一次集体学习时强调 加快发展新质生产力 扎实推进高质量发展
发展新质生产力是推动高质量发展的内在要求和重要着力点,必须继续做好创新这篇大文章,推动新质生产力加快发展。
新华社 2024-02-01
东南大学分析测试中心大口径核磁共振分析与成像系统采购项目公开招标公告
东南大学分析测试中心大口径核磁共振分析与成像系统采购项目招标项目的潜在投标人应在中招联合招标采购平台(以下简称平台)网址为:http://www.365trade.com.cn/获取招标文件,并于2022年06月14日09点30分(北京时间)前递交投标文件。
东南大学 2022-05-27
西北工业大学超高温氧化气氛材料力学性能测试系统加载装置项目公开招标公告
西北工业大学超高温氧化气氛材料力学性能测试系统加载装置项目招标公告招标项目的潜在投标人应在详见附件正文获取招标文件,并于2022年06月16日08点30分(北京时间)前递交投标文件。
西北工业大学 2022-05-27
基于20个三等位基因SNP遗传标记的法医学复合检测试剂盒
授权发明专利。本发明属法医学领域,具体涉及一种基于20个三等位基因SNP遗传标记的法医学复合检测试剂盒。本发明试剂盒由分离包装的复合扩增引物混合物、多重单碱基延伸反应引物混合物、等位基因分型标准物混合物、复合扩增反应混合液、以及单碱基延伸反应混合液构成。所述试剂盒通过单管内的复合扩增反应和多重单碱基延伸反应,利用法医遗传实验室通用的毛细管电泳平台,可一次性快速、准确地获得生物检材的20个三等位基因SNP遗传标记的分型,确定检材的个体来源,为法医个人识别提供一种新的技术手段。该试剂盒在法医学领域具有良好的应用前景。
四川大学 2016-04-29
基于声发射原理的原岩应 基于声发射原理的原岩应 力 测 量 方法 和 测试装置
本技术基于声发射原理进行原岩应力测试的一种方法。声发射发又称凯塞效应法,是岩石材料的凯塞效应来测量岩体原岩应力的一种方法。材料在受到外载荷作用时,期内部储存的应变能快速释放产生弹性波并发生声响的现象。1950 年,德国学者凯塞发现,受单向拉伸作用的材料在应力未达到材料的最大先期应力时,不会出现明显的声发射现象,但应力达到或者超过历史上所受的最大值之后,声发射率明显增加,这种现象称为凯塞效应。从很少产生声发射到大量产生声发射的转折点就是凯塞效应点,凯塞效应点的应力即为材料在历史上受到的最大应力。后来,古德曼在 20 世纪 60 年代初通过实验验证了材料具有凯塞效应,从而为应用这一技术测定岩石应力奠定了基础,根据凯塞效应,如果从原岩中取回定向岩芯制成岩石试件,通过对加工好的取自不同方向的岩石试件进行加载声发射实验,并测定凯塞效应点,即可找出每个岩石试件先前受到的最大应力值,进而可以求出取样点的三维应力状态。目前进行原岩应力的方法主要有直接测量法和间接测量法两大类,直接测量方法包括扁千斤顶法、水压致裂法等,间接测量方法主要有应力解除法等,这些方法中一般需要进行大量的钻孔、装配测试传感器和测定等工程工序,工程量大,如果在地下空间进行原岩应力测试,空间相对狭小,施工不方便,也不易实现大规模、大区域内的原岩应力测量。 本技术进行原岩应力测量和现在所有方法相比,地下空间进行测量时,只需在测量地点进行一次水平取芯便能完成现场工作,方法简单,余下少量的测量和计算工作均在实验室内完成,加快了原岩应力测量的工序进行,减少了在地下空间的工作时间,大大减少了测量费用,特别适合大面积多点区域内的原理应力测量,而且比较其它原岩应力的测量方法,成功率明显提高,使得测量工作更易控制和操作,因此本技术是原岩应力测量中一种施工方便、工期缩短、成功率高的原岩应力测量方法。
安徽理工大学 2021-04-13
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