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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
一种复杂电磁环境下的天线阵列校准方法及其装置
本发明公开一种复杂电磁环境下的天线阵列校准方法及其装置。 该装置通过在天线阵列中心点发射校准信号,根据自适应滤波器的原 理,利用维纳解形式,提取阵列天线及接收前端的幅度不一致性和相 位不一致性参数。在存在密集干扰的复杂电磁环境中,能够自动抑制 小幅度的同频或邻频干扰对该频点阵列校准结果的影响;而当同频或 邻频干扰的幅度比较大以致对通道参数有较大影响时,能对提取的通 道参数进行处理,消除或极大减弱该干扰带来的影响,然后对接收的 阵列信号进行宽带补偿或多窄带补偿,消除通道不一致性引起的误差。 本发明适用于复杂电磁环境下,对工作在任意频率范围的圆形天线阵 列及接收通道实时进行通道参数提取和自动补偿。
华中科技大学 2021-04-11
一种圆形口径平面阵列天线的方向图数值优化方法
本发明公开了一种圆形口径平面阵列天线的方向图数值优化方法,首先根据天线发射频率、阵列口径形状和尺寸、阵列单元间距等系统参数建立圆口径分布的阵列单元布局;根据用户指定的波束指向角度确定每个单元的相位加权;然后设定幅度加权优化矢量,并初始化幅度加权优化矢量矩阵,采用差分进化算法对幅度加权优化矢量矩阵进行迭代数值优化,直到最佳优化矢量的适应度值低于设定阈值。本发明很好地解决了圆形口径矩形网格平面阵列和圆形口径三角网格平面阵列的数值优化问题,可快速优化出所需的幅度加权矩阵,使阵列方向图上的副瓣电平和零陷电平等方向图特征满足指标。
东南大学 2021-04-11
一种基于超构透镜阵列的大视场集成显微成像装置
发明(设计)人:李涛, 徐贝贝, 祝世宁。本发明涉及一种基于超构透镜阵列的大视场集成显微成像装置。该装置包括:光源、超构透镜阵列、线偏振片和图像传感器;所述线偏振片固定于所述光源的后方,且所述线偏振片位于所述光源的出射光路上;所述超构透镜阵列固定于所述线偏振片的后方,且所述超构透镜阵列位于所述线偏振片的出射光路上;待成像物体位于所述线偏振片和所述超构透镜阵列之间;所述图像传感器位于所述超构透镜阵列的后方;所述超构透镜阵列中包括周期性排布的多个超构透镜。本发明可以实现在不牺牲分辨率不增加工作距离的条件下,扩大成像视场。
南京大学 2021-04-10
一种虚拟 SSD 与 SSD 异构镜像的磁盘阵列缓存方法
本发明公开了一种虚拟 SSD 与 SSD 异构镜像的磁盘阵列缓存方 法,包括:将磁盘进行逻辑分区为两个部分。其中上半部分组成 RAID0 或 RAID5 结构作为虚拟 SSD。用于备份真实 SSD 中脏数据。虚拟 SSD 采用日志写的方式。并设置有 ram 写缓存。下半部分根据用户需要组 装成不同 RAID 结构,用作数据阵列,以存放冷数据。建立数据盘和 真实 SSD 缓存之间地址映射哈希查找表。设置计时器,用于定期地将
华中科技大学 2021-04-14
基于双反馈法的阻性传感阵列线性读出电路及其读出方法
本发明公开了一种基于双反馈法的阻性传感阵列线性读出电路。所述读出电路包括:行多路选择器、列多路选择器、扫描控制器、负恒流源、电压采样装置以及第一运算放大器、第二运算放大器、第三运算放大器;所述负恒流源的输出端连接第一运算放大器的反相输入端,第一运算放大器的同相输入端与第二运算放大器的同相输入端连接后接地,第二运算放大器的反相输入端与第二运算放大器的输出端连接,第三运算放大器的反相输入端与第三运算放大器的输出端连接;电压采样装置用于对第三运算放大器的输出端电压、第一运算放大器的输出端电压进行检测。本发
东南大学 2021-04-14
一种三维跨尺度碳电极阵列结构及其制备方法
本发明公开了一种三维跨尺度碳电极阵列结构及其制备方法, 该方法包括如下步骤: (1)清洗硅片,去除表面杂质和氧化层; (2)在硅片上涂覆负性光刻胶,并进行前烘; (3)用 PDMS 模板作为压印 模板,进行压印工艺,得到光刻胶半球阵列结构; (4)用氧等离子体 进行刻蚀,得到跨尺度的光刻胶阵列结构; (5)将跨尺度的光刻胶阵 列结构进行热解,得到三维跨尺度碳电极阵列结构。 该方法简单,便 于控制,重复性好,制备的碳电极阵列结构稳定,具有大的比表面积 和良好的生物兼容性,可广泛应用于微型超级电容、微型电池、生物 芯片和微型传感器等微机电系统领域。
华中科技大学 2021-04-11
一种基于静电喷印制备阵列化图案的装置和方法
本发明公开了一种基于电流体动力喷印的阵列化图案喷印装置,包括金属针头,承印层,金属基板,运动平台和高压发生器,其中,所述金属针头设置在承印层上方,该承印层设置在金属基板上,该金属针头和金属基板分别连接到高压发生器正负端,从而在两者之间形成电场,所述金属基板可在运动平台的驱动下作平面运动,从而带动承印层运动,在电场作用下,喷印溶液通过金属针头流出并形成射流喷射到运动的承印层上,即可在该承印层上形成所需的喷印图案。本发明还公开了利用上述装置制备图案的方法。本发明基于拉伸辅助的高精度定位,实现了在工程环境下,高精度阵列化图案的简单、快速制造,突破了传统静电喷印技术在射流定位与喷印特定图案方面的限制。
华中科技大学 2021-04-11
有源三分频垂直阵列音响系统-ARTOS 1200D
ARTOS 1200D是一款新版的多功能便携式组合音柱音响系统,包括一只6*3""无源塑壳音柱+一只内嵌6路输入带双通道功率放大器的数字箱式调音台的12""有源超低频音箱+1只塑壳音柱支撑箱。只需简单装配,就组成一套高性能的专业音箱系统。三分频3英寸塑胶组合音柱音响系统,包括1只6*3""全频扬声器+1*1""压缩驱动器号角扬声器组成的全频音箱,以及1只10""有源超低频音箱。音质出色,重量轻,携带方便。恒指向性高音号角设计,声场覆盖均匀。12""有源超低频音箱,倒相式设计,内置2*300W双通道功率放大器,6路输入通道的箱式调音台,包括2路Mic输入,1路6.35mm JACK立体声线路输入,1路USB PLAY输入,1路蓝牙信号输入,1路右声道线路输出,2路AUX辅助输出,1路脚踏开关控制。
音王电声股份有限公司 2022-07-02
有源二分频塑壳线阵列全频音箱-GL206A
GL206A线阵列音箱具备平滑的频率和相位响应。1个3寸的钕磁高音压缩单元和两个6.5寸低音单元构成一个动态余量极大的组合。音箱内装一个独立的大功率功放及DSP,音箱可单独调节,连接数量根据实际场合大小进行配置,使得现场扩声极其灵活、便捷。GL206A功放部分使用高效率开关电源,内置DSP模块,具有处理分频、EQ、压限、延时、音量等功能,DSP可通过面板简易操作,功放面板上带有RS485网络接口。箱体部分采高强度PP复合材料制作,轻巧而坚固,箱体为梯形,箱体与箱体之间的间隙已经缩到最小,从而减少了整组阵列的无效发声区,最小化阵列的垂直旁瓣。 GL206A箱体上装配有精密吊装系统,箱体与箱体的连接角度可调整箱体背部的连接杆在0°- 10°之间任意调整,以满足不同场合的需求。
音王电声股份有限公司 2022-07-02
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