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高价值氨基酸生产菌株的合成生物学改造
各种支链氨基酸(如缬氨酸和异亮氨酸)、活性氨基酸(如 γ-氨基丁酸、谷胱甘肽)是目前需求市场巨大的高价值氨基酸,本研究室利用系统生物学和合成生物学最新原理,利用基因工程技术,构建了一序列具有自主知识产权的遗传转化工具,消除了开展代谢工程的制约因素;然后对氨基酸合成关键酶、代谢网络 进行了定向改造和针对性设计;最后系统改造宿主菌细胞膜壁成分,优化辅因子再生和生长效率,最终提升工业菌株产率。 创新要点 针对高价值氨基酸生产菌株,对其合成途径关键酶进行定向改造,赋予抗反馈抑制性性质,强化其转录表达;通过基因敲除优化其整体代谢网络,增大目的产物流量;优化菌株通透性、胞内能荷和氧化还原环境,增强其胁迫抗性和生长性能。 
江南大学 2021-04-11
无尘车间建设第二步:平面布局规划华建净洁净室工程设计技术探讨核心技术规范
上一篇文章我们详细介绍了建设无尘车间的第一步——选址,选好适配的场地只是洁净厂房建设的开端,真正决定车间后期使用效率、合规性与安全性的核心环节,是紧随其后的平面布局规划。很多企业在无尘车间建设中存在一个误区:认为找好场地后,便可直接敲定材料、采购设备进行安装,殊不知,缺乏科学合理的平面布局规划,后期不仅会出现生产动线混乱、交叉污染、洁净度不达标等问题,还可能导致返工整改,浪费大量的时间与成本,甚至无法通过行业监管验收,影响企业正常投产。因此,无尘车间建设必须重视平面布局规划,而这一环节的核心的是把握三大关键要素:贴合生产流程、符合洁净室设计规范、遵守消防安全规定,三者缺一不可。作为深耕洁净室工程领域多年的标杆企业,华建净凭借完善的全生命周期服务体系、丰富的行业案例与专业的技术实力,为无数企业提供了科学合规、高效适配的平面布局规划方案,助力企业规避建设风险,实现洁净生产落地。 平面布局规划是无尘车间设计的基石,直接决定了洁净室的使用效果、运行成本与合规性,尤其对于二类医疗器械等强监管行业,布局的合理性更是企业通过GMP认证、保障产品质量的核心前提。华建净深耕洁净室工程行业多年,核心聚焦尘埃处理技术与洁净室全链条解决方案,凭借扎实的技术积累、完善的服务体系,成功跻身国内洁净室工程企业综合排名前列,累计完成数百个不同规模、不同洁净等级的洁净室工程项目,其中在二类医疗器械厂房领域的案例更是遍布全国,凭借99%以上的一次性验收通过率,成为众多医疗器械企业的首选合作伙伴。 一、贴合生产流程,实现高效生产无阻碍 生产流程是平面布局规划的核心导向,不同行业、不同产品的生产流程存在显著差异,而流程的合理性直接影响生产效率与产品合格率。例如二类医疗器械中的无菌器械、体外诊断试剂等产品,生产流程涉及原料处理、组装、灭菌、检验、包装等多个环节,每个环节的先后顺序、操作要求都有严格规范,平面布局需严格遵循“单向流转、避免迂回”的原则,减少物料、在制品的往返搬运,从源头规避交叉污染风险。 需要注意的是,生产流程的具体规范的需由企业生产工程师结合产品特性、产能规划提供,或由设备制造商根据设备运行要求给出专业建议,这也是平面布局规划的前提。而华建净在这一环节的核心优势的的,能够深度对接企业生产团队与设备供应商,组建由10年以上行业经验工程师组成的专业团队,全面梳理生产流程中的核心需求与痛点,将生产工艺要求与洁净室设计完美融合,优化动线设计,确保布局既贴合生产实际,又能最大化提升生产效率。不同于行业内“重设计、轻落地”的传统模式,华建净的规划方案始终兼顾实用性与可操作性,提前预留设备安装、产能扩张的空间,避免后期因生产需求调整而进行大规模改造,帮助企业降低全生命周期成本。 二、遵循洁净室设计规范,筑牢合规生产防线(以二类医疗器械厂房为例) 二类医疗器械直接关系到使用者的生命健康安全,国家对其生产环境的洁净度、流程合规性有着极为严格的监管要求,平面布局规划必须严格遵循《医疗器械生产质量管理规范》(GMP)及相关行业标准,华建净作为具备“洁净室施工A级资质”的企业,核心技术团队对ISO14644国际标准、GB50457《医药工业洁净厂房设计规范》等有着深刻的理解与丰富的落地经验,能够确保布局方案全程合规,助力企业顺利通过GMP认证。具体需重点把握以下几点: 合理划分作业区,规避交叉污染 平面布局需结合生产产品的品种、数量,合理划分不同功能的作业区域,明确区分洁净区与非洁净区、生产区与检验区,避免不同环节的交叉污染。其中,检验室作为产品质量把控的核心环节,必须与生产区域严格分隔,配备独立的洁净设施,确保检验结果的准确性与可靠性。华建净在规划过程中,会根据二类医疗器械的生产特性,采用BIM三维可视化设计,提前模拟区域划分与动线走向,优化管线综合排布,避免管线碰撞,同时严格按照洁净等级梯度布置区域,从高洁净区到低洁净区依次规划,确保洁净环境稳定可控。 严格执行“人货分流”,规范进出流程 “人货分流”是洁净室设计的核心原则之一,目的是避免未经净化的人员、物料带入污染物,保障洁净区的洁净度。华建净结合多年二类医疗器械厂房设计经验,优化设计人员与物料的进出线路,确保动线清晰、互不交叉,具体流程规划如下: A:人员进入线路流程 换鞋→脱外衣→更无尘衣→洗手消毒→缓冲→洁净走廊→各功能间→内包间。华建净在规划时,会根据企业人员规模,合理设计人员净化用房的面积与布局,换鞋区配备无尘鞋存放柜,更衣区采用分区设计,洗手消毒区配备符合GMP要求的消毒设备,缓冲间设置风淋室,确保人员进入洁净区前彻底去除身上的灰尘与污染物,同时优化动线设计,避免人员逆行,从源头保障洁净环境。 B:物料进入线路流程 原料仓库→拆外包→缓冲灭菌→进入生产区。物料是交叉污染的主要来源之一,华建净会为企业设计独立的物料净化用房,拆外包区与洁净区严格分隔,配备专业的灭菌设备,物料经拆包、消毒、灭菌后,通过传递窗或货淋通道进入生产区,传递设施具备联锁和自净功能,确保物料进入洁净区时达到相应的洁净要求。同时,华建净会根据物料特性,优化物料存放与转运路线,减少物料在非洁净区的停留时间,规避污染风险。 C:成品出库线路流程 完成生产→内包装→外包装→成品仓库。华建净在规划时,会设计单向的成品流转路线,内包装区位于洁净区内,外包装区与洁净区分隔,成品经内包装后,通过专用通道转运至外包装区,避免成品与原料、半成品交叉接触,同时成品仓库与生产区合理衔接,确保成品出库高效、便捷,且不影响洁净区环境。 D:仓库区规划要求 原辅料、半成品、成品等物料需根据性质不同,分设库房或分区存放,避免混放导致的交叉污染。其中,清洁剂、消毒剂、杀虫剂、润滑剂、燃料等物料,需与原辅料、半成品、成品严格分隔放置,单独设立存放区域并明确标识。同时,库房内的物料需与墙壁、地面保持适当距离,便于通风、清洁与维护,物料标识清晰,实现全程可追溯。华建净凭借丰富的仓库规划经验,会根据企业物料种类与存储需求,设计恒温恒湿、通风良好的仓库布局,配备专业的存储货架,确保物料存放合规、安全。 F:缓冲间设置要求 不同净化级别的洁净室之间,必须设置缓冲间,通过控制压差梯度(通常≥10Pa),防止高级别洁净室受到低级别洁净室的空气倒灌污染,确保各区域洁净度稳定达标。华建净在规划时,会根据洁净等级差异,合理设计缓冲间的大小与布局,配备相应的压差控制设备,同时采用专业气流模拟软件优化气流组织,确保缓冲间能够有效隔离不同洁净等级区域的空气,避免交叉污染,这也是华建净能够确保洁净室长期稳定达标、一次性通过验收的核心技术优势之一。 三、符合消防安全规定,守住生产安全底线 无尘车间由于采用密封式设计、使用大量保温、防火材料,且部分生产环节可能涉及易燃易爆物料(如二类医疗器械生产中的消毒剂、溶剂等),消防安全尤为重要。平面布局规划必须严格遵循消防安全规定,合理设置安全出口、疏散通道、消防设施,确保疏散通道畅通无阻,消防设施能够正常发挥作用。 华建净在规划过程中,始终将消防安全放在首位,结合无尘车间的结构特点与生产需求,严格按照消防规范设计安全出口与疏散路线,确保每个区域都有足够的安全出口,疏散通道宽度符合标准,同时合理布置灭火器、消防栓、火灾自动报警系统、应急照明等消防设施,确保消防设施覆盖整个车间,且便于操作与维护。此外,华建净还会在布局规划中,优化易燃易爆物料的存放区域,设置防火隔离带,规避火灾风险,为企业生产安全筑牢防线。 华建净:专业规划+全链服务,助力洁净车间高效落地 无尘车间平面布局规划看似简单,实则涉及生产工艺、洁净规范、消防安全、成本控制等多个维度,需要专业的技术团队、丰富的行业经验与完善的服务体系作为支撑。华建净作为国内洁净室工程领域全生命周期服务的先行者,打破了行业内“重建设、轻服务”的传统模式,构建了覆盖前期咨询、规划设计、施工建设、验收到后期运维、升级改造的全链条服务体系,客户只需对接华建净一家服务商,即可完成洁净室项目全流程的建设与运维,彻底避免多供应商对接带来的沟通成本高、责任划分不清晰等问题。 下图为华建净为某二类医疗器械企业设计的洁净厂房平面布局示意图(仅供参考),该方案严格遵循GMP规范与二类医疗器械生产要求,实现了生产流程顺畅、人货分流清晰、洁净等级达标、消防安全合规,助力客户顺利通过GMP认证,投产后生产效率较原有车间提升30%以上,产品良品率显著提高,获得了客户的高度认可。华建净累计完成超过300个10万级及以上洁净车间成功案例,覆盖医疗器械、电子半导体、生物医药等8大行业,客户复购率超80%,凭借严格的“材料-施工-检测”全程溯源系统,近3年合规验收通过率达到100%。 本文仅对无尘车间平面布局规划进行了简单介绍,实际上,净化车间的设计是一项复杂的系统性工程,除了平面布局,还涉及洁净等级确定、通风系统设计、材料选型、设备安装等多个环节,每个环节都直接影响洁净室的使用效果与合规性。 如果您正筹备二类医疗器械或其他行业的无尘车间建设,面临平面布局规划难题,或是想了解更多洁净室设计、施工、运维相关知识,不妨联系华建净——我们拥有专业的设计团队、自有施工团队与完善的售后保障体系,可免费为您提供现场勘测、需求调研、合规解读与规划方案定制服务,凭借丰富的行业经验与专业的技术实力,为您规避建设风险、降低运营成本,助力您实现合规、高效、节能的洁净生产。
深圳市华建净建设工程有限公司 2026-04-24
精神分裂症治疗药物帕潘立酮的合成
帕潘立酮 (paliperidone) 是治疗精神分裂症药物,由强生公司开发,于2006年12月美国食品 药品管理局 (FDA) 批准上市。临床显示可有效延迟精神分裂症症状的复发率,用于精神分裂 症急性短期和长期维持性治疗,帮助病人减轻病症的程度,长期使用可有效稳定病人病情。 华东理工大学近年来开发成功帕潘立酮合成工艺,做到工艺简便、收率高。所开发的帕潘立酮合成路线,所有原材料都立足于国内,反应步骤简洁,操作简便,无昂 贵的辅助试剂,易于规模化生产。
华东理工大学 2021-04-11
Ptα-MoC1-x负载型催化剂及其合成与应用
本项目设计开发了一种新的碳化钼负载的原子级分散Pt催化剂,能够在低温(150 ~ 190 ℃)条件下实现对水和甲醇的高效液相重整产氢。其中,原子级分散铂-碳化钼双功能催化剂在190 ℃条件下,催化产氢速率可达~20000molH2/(molPt * h),活性较传统铂基催化剂提升了两个数量级。
北京大学 2021-02-01
一维功能纳米材料的控制合成、性能调控及应用研究
半导体纳米线是一种独特的准一维纳米材料。它不仅是电荷的最小载体,也是构建新的复杂体系和新概念纳米器件的基元。在该领域中,新现象和新概念层出不穷,推动着材料、物理、化学等交叉学科的发展,并将对未来电子、光电子、通讯等产业产生重大影响。在这一当今最前沿的研究领域中,国际上尤其是发达国家集中了最精锐的研发力量,以期望在纳米器件的实用化方面有所突破,在未来高科技争夺战中,保持领先并居于主导地位。在纳米研究领域,美国政府仅在2005年就投入10亿美元,而日本在同一年的投入约12亿美元。 我国的《国家中长期科技发展规划纲要》中也已经把纳米科技作为基础研究重大研究计划,列入重点支持范围。其中一维功能纳米材料的控制合成、性能调控及应用研究是目前纳米材料研究的世界热点。 张跃教授承担了973、863、重大国际合作、自然科学基金杰出青年基金和面上项目等各类纳米研究方向的课题,通过创新合成方法、优化合成工艺,实现了多种形貌的一维功能纳米材料的可控制备,利用等多种手段对纳米材料的形貌、结构进行了表征,并对其生长机理、力学性能以及光致发光、场发射、导电性等物理性能进行了系统和深入的研究,特别是在碳纳米管及ZnO纳米阵列的实际应用领域取得了重要突破,其代表性成果包括: 1.改进了ZnO和掺杂ZnO一维纳米材料的制备方法。采用化学气相沉积法,在较低温条件下,通过不同工艺成功制备了纯ZnO及In、Mn、Sn等掺杂ZnO纳米棒、纳米线、纳米带、纳米电缆、纳米阵列、四针状纳米棒、纳米梳、纳米盘等多种形貌结构的纳米材料,实现了一维ZnO纳米材料较低温度条件下形态和尺度控制生长,产物品质纯净、产率高、质量好,易于工业化生产。制备方法受到国际同行的高度评价,认为是半导体制造领域中氧化物纳米结构集成方法的重大进步,不仅对从事纳米材料研究的科学家,而且对半导体产业意义重大。有关双晶ZnO纳米带的论文发表在国际知名期刊Chemical Physics Letters (2003,375:96-101)上,论文被引用60余次,位列该期刊2003至2007年被引用前50名之内。 2.提出了一维氧化锌纳米材料新的生长机理。首次合成四针状纳米氧化锌材料并揭示了该结构的八面体孪晶核生长的理论模型,该研究结果的论文发表在Chemical Physics Letters (2002,358:83-86)上,被他引更是达到了130 余次。首次发现和论证了一维氧化锌纳米结构中的螺旋位错诱导晶体生长机理,观察到了一维氧化锌纳米材料存在的大量螺旋位错、周期性的位错及生长台阶,发现生长是沿着位错进行,且与其伯格斯矢量的方向一致。 3.原位研究单根ZnO和In-ZnO纳米线的力学行为。利用TEM对单根纳米线加载交变电压使其发生共振,原位测量其本征共振频率,通过计算得出氧化锌纳米线的弯曲模量。氧化锌纳米线可以构建纳米悬臂梁和纳米谐振器,通过氧化锌纳米线构建的纳米秤,测量了黏附在纳米线自由端的纳米颗粒质量。该研究论文发表在英国物理协会的期刊J. Phys.: Condens. Matter( 2006, 18 (15), L179-L184)上,被评为该期刊2006年度的顶级论文(Top paper),位列其中第九名,是该年度该期刊22篇Top papers研究论文中唯一由中国研究人员完成的成果。 4.合成了多种ZnS准一维纳米材料,并提出了四针状ZnS纳米结构的生长机理,指出其生长过程由立方相形核和六方相孪晶生长机制共同控制。同时率先报道了ZnS四针状纳米材料的光致发光性能,发光波长相对其它ZnS 纳米材料发生蓝移4.8~32.8nm。该研究论文发表在国际著名期刊Nanotechnology (18 (2007) 475603)上,在发表后的第一个季度内,下载量就超过250次,成为该期刊排名前10%的热点文章。 5.碳纳米管及ZnO纳米阵列的实际应用取得了重要突破。采用涂敷和CVD两种方法成功制备了多种大面积碳纳米管阴极,采用水热合成法制备了大面积一维纳米ZnO阵列阴极。首次研究了纳米阴极的强流脉冲发射性能,其中碳纳米管阴极的发射电流密度高达344 A/cm2,ZnO阴极的发射电流密度达到123A/cm2。系列研究成果发表在Carbon、Appl. Phys. Lett.等国际著名期刊上。研制的多种纳米阴极在线性感应加速器上已经得到成功应用,阴极的发射电流强度及发射电子的均匀性远远高于现有的阴极性能指标。 张跃教授有关纳米材料的研究成果获教育部高等学校科学技术奖(自然科学奖)二等奖1项(2006-052),完成专著1部,另合作出版专著1部,发表论文80 余篇(其中SCI 40余篇、EI 近20 篇),重要成果发表在Appl. Phys. Lett.、Carbon、Advan. Funct. Mater.、 J. Physical Chemistry C、Chemical Physics Letters、J. Phys.: Condens. Matter、J. Physics D: Applied Physics、J. Nanosci. Nanotech.等国际知名期刊上,申报12项发明专利(已授权5项)。发表研究论文中的4 篇代表性论文,已被引用300余次,单篇他引超过130次。
北京科技大学 2021-04-11
液相羰基催化氧化法一步合成碳酸二苯酯
本课题组在非均相氧化羰基化法一步碳酸二苯酯的进展 本课题组2000年就提出非均相一步合成DPC且在此方面作了大量的工作首先对催化剂载体的制备方法进行了研究,现在其收率可达到26%、选择性能达到99%。发表有关论文13篇,其中SCI收录5篇、EI收录两篇,发明专利1项。申报并获得授权的与之相关的项目有:国家自然基金2项,省项目2项,武汉市科委重大攻关项目1项。所以本课题组的实验室小试成果在国内外文献报道中尚处于先进水平。
武汉工程大学 2021-04-11
溶胶-凝胶法合成高纯超细金红石型钛白粉
超细高纯金红石型钛白粉是利用其随角异色性,在轿车闪光面漆中应用获得色彩丰富的涂层,并使漆面经久耐用,长期保持鲜艳如新。随着高速公路和轿车工业的快速发展,高档面漆市场供不应求,主要原因是金红石型钛白粉生产厂家太少,主要是依赖进口,使成本大幅增加。在国外发达国家中,研究和生产这类产品的厂家较多,并研究开发成功了较多的生产方法,如液相中和法,四氯化钛气相水解法,烷氧基钛气相水解法,胶体化学法等。它们各有优缺点,其中,第一、四种方法原料来源较为方便,且价格较低,因而采用更普遍一些。 以钛铁矿和浓硫酸为原料先制得硫酸氧钛,加入纯碱溶液,生成氢氧化钛沉淀,再加入盐以生成水合二氧化钛凝胶,用阴离子表面活性剂使之成为凝胶,再采用有机溶剂进行挤水处理,得到有机凝胶,再除去有机溶剂,在低于阴离子表面活性剂的分解温度下进行热处理,即可得到超细高纯金红石型钛白粉产品。
武汉工程大学 2021-04-11
茶树咖啡碱合成酶基因启动子TCSP及其应用
项目成果/简介:本发明提供茶树咖啡碱合成酶基因启动子TCSP及其在制备转基因植物中的应用.本发明以茶树DNA为模板,用GenomeWalking方法克隆得到茶树TCS基因启动子序列,然后利用Gateway技术构建重组植物表达载体pKGWFS7TCSP,采用农杆菌介导的烟草遗传转化,以表达GUS基因的方式进行启动子活性功能验证.本发明首次从茶树中克隆出特异性咖啡碱合成酶基因启动子TCSP,并验证了其活性,对于揭示茶树咖啡碱合成的机理,生物调控茶树咖啡碱的含量具有重要意义.
安徽农业大学 2021-04-10
一种新型大环环肽化合物的合成方法
本发明的目的之一在于提供一种简单实用的方法,可以从简单的线性多肽前体出发,通过关环反应,制备环肽、目的之二在于制备得到的环肽由苯环支撑,不依靠分子内的氢键,结构新颖。1.一种通过钯催化的分子内C-H键的芳基化反应,高效制备新型环肽化合物的制备方法,其特征在于该方法的具体步骤(图2)。在反应瓶中依次加入原料、银盐、金属钯催化剂、添加剂(additive)以及溶剂,指定温度下搅拌12小时,冷却至室温,加入乙酸乙酯稀释,硅藻土过滤,浓缩,加入二氯甲烷,饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,柱层析分离得目标产物。2.本发明所涉及到的金属催化剂是金属Pd相关催化剂,可以是Pd(OAc)2,也可以是其他二价Pd金属催化剂。/line3.本发明所涉及到的银盐可以是碳酸银,醋酸银,三氟乙酸银,也可以是其他一价银金属催化剂。/line4.本发明所涉及到的添加剂(additive)是羧酸相关添加剂,可以是2-苯基苯甲酸,也可以是如图3所示的其他羧酸,催化剂的用量一般为0.5equiv。5.本发明所用溶剂是叔丁醇,其用量是为每毫摩尔原料对应使用范围为40mL至200mL。
南开大学 2021-04-10
一种微波快速合成-烧结制备TiNiSn热电块体材料的方法
(专利号:ZL 201510386310.6) 简介:本发明公开了一种微波快速合成‑烧结制备TiNiSn块体热电材料的方法,属于热电材料制备技术领域。本发明的一种微波快速合成‑烧结制备TiNiSn块体热电材料的方法,其步骤:原料配制和冷压成型,微波合成,TiNiSn热电合金的破碎、球磨和二次冷压成型以及微波烧结。本发明通过将微波合成与微波烧结相结合,并控制合成与烧结过程中的各种工艺参数,使TiNiSn热电材料的组织中原位析出纳米晶粒,从而显著降低TiNiSn热电材料的热导率,获得热电性能优越、组织和性能分布均匀且具有单一相的TiNiSn块体热电材料。
安徽工业大学 2021-04-11
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