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细胞新型自噬受体调控机体抗病毒天然免疫反应的新机制
该研究发现RNA病毒感染宿主细胞可诱导表达一种新型自噬受体CCDC50,该自噬受体通过识别K63型泛素化修饰的RNA病毒模式识别受体RIG-I/MDA5(RLR)并介导后者的自噬途径依赖的降解,从而抑制病毒感染诱导的I型干扰素的产生,帮助机体恢复到静息状态,避免过度免疫反应造成的组织损伤和自身炎症。我校博士后侯盼盼为论文第一作者,郭德银教授为通讯作者,我校医学院、附属第七医院为第一作者单位。       天然免疫是一种非特异性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反应,它广泛存在于机体的绝大部分细胞,被认为是机体抵抗病原体感染的第一道防线。随着近几十年的研究,人们对天然免疫系统愈发了解,已经发现并鉴定出天然免疫反应的关键调控因子和信号转导因子,然而某些重要调控因子的结构和功能机制依然不清楚,且这些调控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德银教授课题组利用CRISPR/Cas9第二代文库在免疫细胞中进行了全基因组水平的大规模无偏差筛选,发现了一系列参与天然免疫反应调控的新型基因。进一步的验证过程中发现CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表达量显著增加且其表达模式和RLR的表达模式一致,提示着CCDC50可能参与调控RLR介导的信号通路活性。为了进一步验证该观察结果,该课题组构建了CCDC50条件缺失的小鼠模型,攻毒实验结果证明缺失CCDC50后,病毒感染条件下,I型干扰素表达上调,其下游的ISGs表达水平也随之升高,小鼠清除病毒能力增强,肺部组织损伤和炎性浸润减少,且小鼠存活率增加,从而证明CCDC50在机体水平具有生理学功能。       进一步的机制探究中,该课题组发现CCDC50特异性识别K63泛素化修饰的RLR,并促进激活的RLR的自噬途径依赖的降解,此机制不同于以往了解较多的K48泛素化依赖的降解调控。该过程的发生并不依赖于常见的自噬受体p62, 因p62缺失后,CCDC50依然可以促进RLR的降解,但CCDC50可与p62协同作用。刘迎芳教授团队解析了CCDC50分子LIR结构域和LC3复合体的晶体结构,结构分析证明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序,该基序可以结合位于LC3的LDS结合位点,将K63泛素化修饰的RLR拉进自噬小体。有趣的是,紧邻LIR基序,CCDC50有一段MIU基序,该基序可称为反向UIM基序,体外生化实验证实CCDC50-MIU可以结合在LC3的UDS位点,进而证明CCDC50是一种新型自噬货物受体,可以以两段不同的疏水基序结合在LC3的不同位点。这类自噬货物受体是首次在生物体内被发现
中山大学 2021-04-13
一种站坐两用式的双轮自平衡车及其平衡控制方法
本发明公开了一种站坐两用式的两轮自平衡车的平衡控制方法, 包括采集电池电压,判断电池电压是否正常,判断自平衡车是否处于 锁车状态,采集脚踏信号,判断是否有脚踩在自平衡车踏板上,以及 采集自平衡车当前俯仰角和俯仰角速度、左右车轮转速等状态信息, 和控制平衡车行驶速度速的油门指令、控制平衡车转向速度的转向指 令,通过状态反馈控制器实时计算并给定左伺服电机和右伺服电机的 驱动电压,从而使车主体在直行和转弯过程中保持平衡,并根据驾驶 者的意愿实施加减速和转向。本发明具有灵活、安全、节能的启动方 式。
华中科技大学 2021-04-14
一种站坐两用式的双轮自平衡车及其平衡控制方法
本发明公开了一种站坐两用式的两轮自平衡车的平衡控制方法, 包括采集电池电压,判断电池电压是否正常,判断自平衡车是否处于 锁车状态,采集脚踏信号,判断是否有脚踩在自平衡车踏板上,以及 采集自平衡车当前俯仰角和俯仰角速度、左右车轮转速等状态信息, 和控制平衡车行驶速度速的油门指令、控制平衡车转向速度的转向指 令,通过状态反馈控制器实时计算并给定左伺服电机和右伺服电机的 驱动电压,从而使车主体在直行和转弯过程中保持平衡,并根据驾驶 者的意愿实施加减速和转向。本发明具有灵活、安全、节能的启动方 式。&nbs
华中科技大学 2021-04-14
一种自监督混合域适应的多垃圾分类装置、控制及识别方法
本发明公开了一种自监督混合域适应的多垃圾分类装置、控制及识别方法,该多垃圾分类装置包括框架主体、多级传送单元、压缩单元、旋转存储单元及识别显示单元,多级传送单元、压缩单元及旋转存储单元从上至下依次设置在框架主体内部,且多级传送单元位于框架主体中轴线的一侧,压缩单元位于框架主体中轴线的另一侧;框架主体顶端位于多级传送单元的上方设置有投放口,框架主体底端的四角均固定设置有滚珠,框架主体的中部设置有中部支撑板,框架主体的底部设置有下部底板,框架主体的一侧设置有控制单元。本发明通过混合域适应技术提升了垃圾分离成功率与压缩效率,能够满足社区、学校等复杂场景的智能化垃圾分类需求。
南京工业大学 2021-01-12
基于多层次监控和三级加工自优化的可重构数控系统
成果的背景及主要用途: 该成果属于高端装备制造业领域,内容涉及数控技术创新与自主数控系统及其产业化应用,是在已完成天津市数控系统技术重点攻关项目成果的基础上,通过进一步深化研究取得的。实施期限为 5 年,自 2006 年 10 月至 2011 年 12 月。该成果针对复杂数控装备的集成监控、可重构数控系统流水线架构和三级加工自优化与控制等方面进行系统的研究。 技术原理与工艺流程简介: (1)针对数控系统内多任务调度及实时并行化执行的特点,提出基于可重构的数控流水线架构。该架构由数控主控流水线线程、驱动程序和数控微代码实时执行单元构成数控流水线体系,可实现软件乃至于硬件的多重可重构。 (2)针对数控系统因功能集成造成的核心运动控制实时性差、结构复杂等问题,提出一种新的多层次集成监控数控的系统架构。该监控系统架构通过底层数控系统监控层、监控管理层、远程诊断监控层进行分级式地故障分析与诊断,实现数控装备的监控与维护。 (3)提出一种具有三级加工自优化功能的智能控制方法,实现通过数控系统对数控机床的智能控制。 技术水平及专利与获奖情况: 该成果在国内外首次提出并研究基于可重构、多层次集成监控和三级加工自优化的数控流水线架构,并开发了全新的 2-6 轴联动控制可重构数控系统,已获得三项国家发明专利和两项软件著作权,并发表重要论文 12 篇。经专家组鉴定,达到了国际领先的水平。 应用前景分析及效益预测: 鉴于该成果的独特技术特征及数控产业的国家需求和巨大市场潜力,依托该成果的“天大精益数字化制造产业园”项目已于 2011 年在天津海河科技园区奠基建设,占地面积 100 亩,可实现年产值 10 亿元以上的规模。 应用领域:高端装备制造业 技术转化条件: 该成果已实现产业化运作,并推广到福建威诺数控、鑫菱机床厂、威海东云数控机床、天地股份有限公司等企业,取得了很好的经济社会效益。 合作方式及条件:根据具体情况面议
天津大学 2021-04-11
一种杀鞘翅目害虫的苏云金芽孢杆菌工程菌及制备方法和应用
本发明公开了一种杀鞘翅目害虫的苏云金芽孢杆菌工程菌及制备方法和应用,CCTCC M2013259。其步骤:A、从杀鞘翅目害虫的Bt菌株YC-03中克隆杀虫晶体蛋白基因cry3Aa8,将该基因插入解离载体pHT304/res中,获得重组质粒pHT3Aa8/res,将pHT3Aa8/res的DNA电转Bt无晶体突变株BMB171,筛选获得转化子,将辅助质粒pBMB1200转入转化子中,挑取在Amp/Erm平板上不生长在LB平板上生长的阳性转化子,在LB液体培养基中传代,挑取在LB平板上生长在四环素平板上不生长的单菌落;B、以柳蓝叶甲和猿叶虫幼虫为试虫,进行毒力生测,比较毒力致死中量LC50,筛选到高毒力工程菌菌株Ace-38。方法易行,操作简便,对鞘翅目的柳兰叶甲、马铃薯甲虫、蔬菜猿叶虫、黄守瓜等多种害虫具有高效毒杀作用,该菌发酵性能优良,具有开发、应用前景。
中国科学院大学 2021-01-12
二硫化钼层化硫化镉−硫化铜核−壳纳米棒用于高效光催化制氢
化学化工学院娄永兵教授课题组在国际顶级期刊《ACS Nano》上发表题为“MoS2-Stratified CdS-Cu2‒xS Core−Shell Nanorods for Highly Efficient Photocatalytic Hydrogen Production”(二硫化钼层化硫化镉−硫
东南大学 2021-01-12
一种具有一维核壳结构的载碳磁性纤维材料的制备方法及其应用
(专利号:ZL 201310498905.1) 简介:本发明公开了一种具有一维核壳结构的载碳磁性纤维材料复合物的制备方法及其应用,属于水处理领域。本发明的制备方法采用铁酸钴纳米纤维作为载体,生物质材料-可溶性粉淀粉作为碳源前驱体,制备出一维核壳结构的载碳磁性纤维材料复合物材料。采用此法制得的材料富含羟基、羧基基团的碳层均匀涂布在铁酸钴纳米纤维基体上,形成的复合物材料具有良好的磁响应性,可有效去除水体六价铬。本发明的制备方法具备工艺简单,溶
安徽工业大学 2021-01-12
植物乳杆菌KLDS1.0386与色氨酸混合物在制备预防结肠炎的药物中的应用
1、技术分析(创新性、先进性、独占性) 炎症性肠病是一种慢性且易复发的自身免疫性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)和克罗恩病(crohn's disease, CD)两种疾病类型。过去一直认为IBD是“西方疾病”,主要集中在欧洲、北美和新西兰等发达国家,而近年来随着工业的发展,亚洲国家的IBD发病率急剧上升,目前,IBD已发展成为全球性的疾病。IBD临床表现为腹泻、便血、体重降低等症状,UC主要影响结肠黏膜,引起血便,CD可在整个胃肠道呈节段性分布,引起瘘管,由于IBD反复发作,病程较长,严重影响人们的生活质量。目前,IBD的病因和发病机制尚未完全明确,但随着检测技术的发展,越来越多的证据表明宿主肠道的共生微生物失调引发先天性和适应性免疫反应紊乱进而导致遗传易感宿主出现肠道炎症。目前IBD的治疗方法主要为药物治疗,容易引起机体代谢紊乱或产生特异性不良反应等毒副作用,不适合长期使用,因此,寻找安全、有效缓解IBD的方法至关重要。 色氨酸作为必需氨基酸,在人体内不能合成,需从饮食中获取,很多研究发现色氨酸在维持肠道微生物和肠粘膜免疫之间的平衡发挥重要的作用。最新的研究表明色氨酸调节肠道免疫的本质并不是色氨酸本身,而是在肠道微生物的作用下,色氨酸分解为吲哚及吲哚酸衍生物,其中吲哚-3-乙酸(Indole-3-acetic acid,IAA)作为芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AHR)的高亲和配体,可激活免疫系统,增强肠上皮屏障,以及肠道激素的分泌,从而发挥抗炎、抗氧化或抗毒性作用[7, 8]。但肠道微生物利用色氨酸的能力有限,本研究以乳酸菌作为实验对象,筛选出一株能够高降解色氨酸的乳酸菌,以期开发出高效、安全的缓解结肠炎的天然药物。 乳酸菌是益生菌的主要来源,主要从酸奶、泡菜等发酵食品中分离得来。乳酸菌除广泛应用于食品中外,已被证明可有效预防或治疗各种疾病,例如免疫调节、降胆固醇、抗肿瘤等益生功能。乳酸菌可通过黏附定植到肠道,调整肠道微生物结构,激活机体免疫,从而发挥出相应的益生功能。大量体内、体外及临床研究证实不同种属乳酸菌具有缓解肠道炎症的功能,但乳酸菌与色氨酸对结肠炎的预防作用报道较少。 本项目创新地研究植物乳杆菌KLDS1.0386与色氨酸混合物在制备预防结肠炎的药物中的的作用及应用,目前国内外尚无相关研究及技术。本项目具有良好的先进性和独占性。
东北农业大学 2021-05-10
含苯酰亚胺苯乙炔结构的单体和高温自交联共聚酯及其制备方法
本发明公开的含苯酰亚胺苯乙炔结构的单体能使合成的聚合物在高温下发生自交联化学反应,当其与Ⅰ、Ⅱ表示的合成聚酯的结构单元经无规共聚即可获得高温自交联共聚酯,且当该共聚酯含PET结构单元时的特性黏数[η]为0.44~1.38dL/g,垂直燃烧UL-94等级为V-2~V-0级,氧指数LOI为24.0~35.0%,锥形量热测试峰值热释放速率PHRR和烟释放总量均低于纯聚酯。本发明还公开了共聚酯制备方法。由于本发明共聚酯中的苯酰亚胺和苯乙炔间能产生协同交联作用,因而具有极高的阻燃抗熔滴效率,同时赋予了共聚酯优良的阻燃、抗熔滴及抑烟的性能。本发明提供的方法因与常规聚酯的合成方法基本一致,不仅工艺成熟,操作简单方便,且也易于控制和便于工业化生产。
四川大学 2016-09-12
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