“后期多样化衍生策略”在天然产物合成与创新药物研发中的应用

活性天然产物在合成化学发展、生物医学研究与创新药物发现中一直扮演着重要角色。过去三十年中，接近50%的新上市创新药物来源于天然产物或其衍生物。天然产物的衍生化对构效关系研究和药物活性优化至关重要，而直接通过选择性的官能团化对天然产物进行后期衍生改造无疑是最经济高效的方法。此外，对于天然产物的后期衍生化也有助于快速、有效地构造出化学探针，帮助开展化学生物学研究，揭示新的生物靶点和作用机制。  近年来，随着有机合成方法学与生物酶催化技术的蓬勃发展，涌现出很多在复杂底物上进行选择性官能团化的方法。这些方法极大地促进了天然产物“后期多样化衍生策略” (late-stage diversification)的发展。基于在天然产物后期多样化衍生方面的出色工作，近期雷晓光课题组在美国化学会旗舰期刊《ACS Central Science》上发表了两篇背靠背文章，详细阐述了“后期多样化衍生策略”在天然产物合成与创新药物研发中的应用。

北京大学 2021-04-11

天然产物Symplostatin4衍生物及其在制备抗癌症干细胞药物中的应用

本发明提供了一种天然产物Symplostatin4的衍生物及其在制备抗癌症干细胞药物中的应用，该衍生物的结构通式为：本发明所述的天然产物Symplostatin4衍生物可有效抑制多种癌症细胞增殖，可应用于抗癌药物中。

南开大学 2021-04-10

一种甜叶菊废渣发酵产物复配脱毒棉仁饲料及其制备方法

本发明涉及一种甜叶菊废渣发酵产物复配脱毒棉仁饲料及其制备方法，属于饲料加工领域。本发明方法的包括：（1）甜叶菊残渣和棉仁预处理、（2）棉仁发酵脱毒、（3）甜叶菊残渣发酵、（4）将步骤（2）、（3）所得的发酵产物分别烘干；然后按8：2的质量比例混合。本发明的特殊之处在于，用红曲霉作为棉仁脱毒发酵菌；单纯采用红曲霉作为降解菌降解棉仁，降解率高且操作简单。从而使得饲料适口性好，蛋白质含量高，易于动物消化吸收，且营养丰富均衡，有效的改善了饲料的品质；还可以充分的发挥工业废料甜叶菊残渣的利用价值和棉仁富含的丰富蛋白质和油脂。

曲阜师范大学 2021-05-07

高选择性吸附树脂的结构设计及天然产物分离纯化工艺研究

    由于天然植物的各类有效成分具有各自特殊的结构特点,因此针对不同的有效成分我们开发了专用的提取树脂,例如黄酮类有效成分提取专用树脂、生物碱提取专用树脂、有机酸提取专用树脂等,成功制备了天然植物各有效成分的高纯度提取,且与现有树脂法提取工艺相比,吸附容量大大提高,生产工艺简单,生产成本降低。这类专用树脂的研发和生产,有效弥补了目前商品化提取树脂结构单一、使用中仍以盲目筛选为主的缺陷,对于天然植物深入的药用硏究有重要的实际应用价值。

河北工业大学 2021-04-13

来自南海真菌的结构新颖的次级代谢产物xyloketalB在防治心脑血管疾病方面的应用

本研究的对象为来自海洋真菌代谢产物的命名为Xyloketals的系列化合物，其结构新颖，体内实验表明 Xyloketal B有突出的防治动脉粥样硬化的作用，与阳性药辛伐他汀相比其作用更明显，同时表明Xyloketal B 具有降压、逆转心肌肥厚的疗效，在抗动脉粥样硬化作用的同时具有保护靶器官的作用，相对于目前临床 用药更有优越之处。 在作用机制的研究中发现本化合物具有极强的抗氧化应激、调控钙内流、促NO生成、保护血管内皮 损伤和抗缺血缺氧特性。急性毒理学实验发现xyloketal B毒性非常低，给小鼠单次口服、静脉注射或腹腔 注射给药，Xyloketal B的最大耐受剂量>1.4g/Kg(该剂量为降压及抗心肌肥厚治疗剂量的100倍)，极有可能发 要的作用。因此，防止血小板粘附聚集功能已经成为防治动脉粥样硬化性疾病和血栓性疾病的重要靶标之 展成为突出的防治心脑血管疾病的药物。 一。三七属于五加科植物，是我国一味传统中药。三七具有活血化瘀、消肿定痛的功能。研究已证实三七 皂苷是其发挥一系列功能的主要活性成分。我们本次研究成果发现，三七皂苷Rb2和Rd2可以抑制血小板 活化、粘附和聚集功能，

中山大学 2021-04-10

通过新机制靶向p53通路的抗肿瘤天然产物候选药物分子

 TP53作为最著名的抑癌基因之一，其编码的p53蛋白控制着一个广泛而灵活的生物网络，并承担着基因组守护者的角色。TP53基因的缺失或突变与各种癌症的形成、发展有着至关重要的联系。正是由于p53蛋白在控制肿瘤中所具有的重要作用，不论是医药企业还是科研界都在积极地开发靶向p53生物通路的抗肿瘤候选药物。本研究利用仿生合成策略首次合成了天然产物rhytidenones家族中化学结构最为复杂的rhytidenone A分子，并且运用化学生物学手段进一步阐明了该家族中抗肿瘤活性最强的rhytidenone F的靶点蛋白及生物作用机制。该研究发现：rhytidenone F通过共价作用于蛋白酶体激活因子PA28γ的Cys92位点，从而阻碍了p53蛋白的有效降解，进一步导致p53蛋白在细胞内积累，最终激活Fas信号通路并引起肿瘤细胞凋亡。该工作揭示了天然产物rhytidenone F作为第一个被发现的PA28γ小分子抑制剂，有望成为靶向p53信号通路的新一代抗肿瘤候选药物分子；同时，该分子也可以作为化学探针，帮助进一步研究p53蛋白降解途径的新的生物机制。目前正在进一步将积极推进该候选药物分子的转化医学研究和临床前抗肿瘤药物开发。

北京大学 2021-04-11

基于体内代谢机制的灯盏乙素苷元甲基化产物 及其制备方法和其应用

【发 明 人】李念光；唐于平；段金廒【摘要】本发明涉及药物化学研究领域，具体涉及一类新型的基于体内代谢机制的灯盏乙素苷元甲基化产物以及它的制备方法和在防治血栓药物中的应用。药理实验结果表明，本发明提供的灯盏乙素苷元甲基化产物具有较好的溶解性以及抗氧化、抑制细胞损伤等药理作用，可开发成新的防治血栓性疾病的药物。

南京中医药大学 2021-04-13

一种利用镁法脱硫产物生产高浓度SO2气的装置的应用方法

本发明公开了一种利用镁法脱硫产物生产高浓度SO2气的装置的应用方法。本发明以湿法氧化镁烟气脱硫产物和硫磺为原料，通过控制反应器内硫磺蒸气与空气的相对比例，在两个反应器内分别维持氧化性和还原性气氛。脱硫产物在这两个反应器内分别发生连续的固硫反应和脱硫反应，并于整个系统中持续循环运行。由于脱硫产物颗粒在两个反应器间循环时起到载热体的作用，可将热量在反应器间进行传递，氧化镁脱硫剂的再生因而可自热运行，具

青岛农业大学 2021-01-12

一种将生物质萃取产物作为添加剂应用于配煤炼焦的方法

本发明公开了一种将生物质萃取产物作为添加剂应用于配煤炼焦的方法，包括以下步骤：(1)使用有机溶剂萃取提质生物质，得到高分子量生物质萃取物和低分子量生物质萃取物；(2)将生物质萃取物用于配煤炼焦：将高分子量生物质萃取物和低分子量生物质萃取物的至少一种按 0.5％～3％的质量百分比与配合煤混合炼焦。通过将低分子量生物质萃取物和高分子量生物质萃取物的至少一种与配合煤混合炼焦，能够在普通配合煤的基础上，降低焦炭粒焦反应性 P

华中科技大学 2021-04-14

用于检测卡巴氧和喹赛多代谢产物的单克隆抗体及酶联免疫技术

中试阶段/n该技术研制了一种能识别多种卡巴氧和喹赛多代谢产物的特异性单克隆抗体和一种用于检测卡巴氧和喹赛多代谢产物的酶联免疫方法及试剂盒。与现有技术相比，该成果制备的单克隆抗体可以同时识别脱二氧卡巴氧、脱二氧喹赛多和 N4-脱一氧喹赛多，而且具有较高的灵敏度和特异性。建立的 ELISA 技术和试剂盒能同时检测卡巴氧和喹赛多代谢产物在肉类食物中的残留，具有检测效率和灵敏度高，精密度和准确度好等优点。现已发展了多种用于检测该类药物残留技术，在这些残留分析技术中，由于其所需仪器昂贵、操作复杂

华中农业大学 2021-01-12