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喜树碱衍生物磷脂复合物脂质纳米粒制剂及其制备方法
羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱,在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性,干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应,使酶与 DNA 断链复合物稳定,并抑制切口处的重新接合,因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用,即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质:水不溶,脂难溶,内酯环结构不稳定等因素,使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短,疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂,均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而,喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构,所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比,活性显著降低,毒性增大。另一方面,生物药剂学研究表明,HCPT 半衰期短,作用维持时间较短,而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外,与其他抗癌药物相似,HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大,因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外,LN还有其它特点:一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体,其对人体的毒副作用很低;二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌,具有长期的物理化学稳定性。因此,LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质,以适量磷脂和大豆油为载体材料,制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒,希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏,提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价,整理撰写好申报资料,即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明,羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行,在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明:注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下,注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液(P < 0.01);而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异(P >0.05)。同时,病理组织学检查显示,羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主,其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示,羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明,与羟喜树碱注射液比较,注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。
四川大学 2016-04-15
产学研深度融合赋能新质生产力学术交流活动在福州举办
4月16日,产学研深度融合赋能新质生产力学术交流活动成功举办。中国高等教育学会副会长张大良出席并致辞。
中国高等教育博览会 2024-04-19
连续油管作业现场检测系统
应用于连续油管作业现场,实现油管壁厚减薄、裂纹等损伤和椭圆度的实时检测。系统主要由高精度磁矢量传感器、高分辨率涡流探头、机械支架、电路机箱和上位机(笔记本电脑)组成。该项目于2012年完成验收,受到专家好评。 图1 连续油管现场检测系统   图2 检测软件界面   图3 探头            图4 现场检测
南昌航空大学 2021-05-04
偏光片缺陷检测系统
偏光片缺陷检测系统用于对切割、研磨、喷码后的偏光片进行外观检查,可检测标记、脏污、气泡、缺角等缺陷,采用轻量化深度学习检测算法,无需手动设计缺陷特征,提高算法设计快速性,满足在线检测的实时性要求,检测速度3片/秒,精度99.5%。系统包括8K彩色线扫相机、光电传感器、伺服电机、控制系统等。
太原科技大学 2021-05-04
纳米孔靶向测序检测方法
介武汉大学联合团队创新性开发了纳米孔靶向测序检测方法,能大幅提升病毒阳性检出率,并能实现当天同时检测新冠和其他10大类、40种常见呼吸道病毒并监测病毒突变。既往新冠病毒诊断依赖于qPCR核酸检测,但是该方法显示出较高的假阴性率和低敏感性,阳性检出率仅为30%至50%,从而导致临床高度疑似新冠感染患者或低病毒潜伏的“假痊愈患者”检测“假阴性”现象频发。此外,qPCR核酸检测无法同时检测其他秋冬季高发、症状与新冠相似的其他呼吸道病毒,给疫情防控和患者分流管理带来极大挑战。
武汉大学 2021-04-10
快速检测试剂盒
新型冠状病毒的检测时间将有望缩短至1个小时内。29日,记者从重庆市科技局获悉,由重庆大学牵头承担的项目“研制2019-nCov快速检测试剂盒”,已成功研制出样品并在医院开展临床验证。 目前,新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控形势依然复杂严峻,能否快速、准确地检测到新型冠状病毒,成为防控的关键。由重庆大学牵头承担的项目“研制2019-nCov快速检测试剂盒”,主要是研究基于新型冠状病毒核酸的快速提取、快速检测、高通量(即单次可完成几十乃至上百个样品的处理)方法,建立用于病人快速初筛的检测体系并开发试剂盒。目前,项目组已成功研制出2019-nCov快速检测试剂盒样品,已在重庆市疾控中心和重庆市公卫中心开展临床验证。 据介绍,核酸检测包括核酸提取和检测两个步骤,目前提取这一步骤仍然是制约整个检测流程的瓶颈,大约2~3小时才能完成一轮检测。该项目研制的核酸提取试剂最快可实现9分钟32人份批量提取,检测时间缩短至1小时以内,且操作简单。与此同时,该试剂盒还具有提取通量高、方便快捷等特点,其配套的全自动核酸提取系统,单次可提取96人份样本,每台设备12小时可完成1000人份以上的检测需求。
重庆大学 2021-04-10
人脸三维视觉检测
成果介绍人脸三维识别,工业产品的三维检测技术创新点及参数自适应,“拟人”;深度学习(神经网络);模糊逻辑和逻辑推理;进全局优化化计算。市场前景人脸识别,工业产品的外观三维检测
东南大学 2021-04-11
客流量视频检测系统
在机场、地铁、展览中心等场所,客流密度、实时流量、平均行人通过时间等是非 常重要的参数,对于安全防卫、日常管理、设计规划具有重要的意义。 客流量检测系统利用现有的闭路电视监控系统,结合计算机视觉与图像处理领域的 最新研究成果,对客流密集场所的客流密度、一定时间内通过检测区域的人数,以及行 人经过该区域的通过时间等参数进行实时检测。 系统通过对视频图像中行人的运动信息,以及纹理信息的提取,结合特征轨迹的聚 类,完成对单个行人的跟踪,从而得到客流的实时参数。 
同济大学 2021-04-11
耳声发射检测仪
本品在硬件设计的基础上,运用现代数字信号处理技术对淹没于噪声中的信号进行处理,实现了对淹没于噪声中的信号的测量和分析,测量通道具有程控跟踪滤波,程控放大功能,同时还具有信号发生功能。可独立完成激励和测试,自成系统。
哈尔滨理工大学 2021-05-04
智慧城市管廊检测项目
产品服务:项目主要是针对现有的二级三级城市地级市等城市的城市交通管廊检测,目前我们已经在谈的是整个东莞市区的城市污水管廊和电力管廊,和东莞市水务集团下属的管廊管理公司签订了战略合作,帮助他们对整个东莞市的污水管道进行基础检测,信息编码登记,污水处理,污泥和固废烧制成石膏或者水泥。整体来说每年的营业收入在1.5亿人民币到2亿人民币。盈利模式包括:检测,疏通,维护,修复,等。目前预计2020年11月份完成一公里左右的检测和修复,同时完成10个智能井盖的更换和检测。针对此项目的发展规划是依托同济大学电子信息与工程学院的技术支持,社会上寻求施工团队和资质拥有方合作,每年持续的接东莞的项目和整个东莞市智慧管廊的信息化建设。  商业模式:盈利模式包括:检测,疏通,维护,修复,等。
同济大学 2021-04-10
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