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阿尔兹海默症人工智能药物设计
本项目中我们将从分子结构入手,设计开发BODIPY使其不仅可以诊断早期AD,并能干预抑制AD发展,开发出基于BODIPY的阿尔兹海默症人工智能药物,达到AD早期诊断和干预治疗的目的,为临床AD早期诊疗提供理论基础和技术支持。整个研究工作具备以下特点:(1)设计开发近红外BODIPY荧光探针对细胞和活体进行成像可避免生物背景荧光的干扰;(2)BODIPY对与AD早期相关的Aβ寡聚体具有特异响应,为临床前AD早期诊断提供科学依据;(3)BODIPY通过与Aβ聚集的作用点结合,呈现荧光,到达有效诊断的目的,在此基础上Aβ聚集缠结的作用点被BODIOY占据从而达到一定程度上抑制AD发展的目的;(4)将抑制Aβ聚集的天然小分子药物山柰酚与BODIPY有效结合,可进一步提高AD早期诊疗的效果。   Scheme 1. Aβ derives from the proteolytic cleavage of a larger glycoprotein named amyloid precursor protein. (A) A near-infrared BODIPY probe (NB-K) was synthesized which detected and drove self-assembly of FF. (B) NB-K designed according to the structure of FF and the two aromatic rings of FF overlap well with the two aromatic rings of NB-K. When NB-K binds to Aβ oligomers, free rotation of three benzene rings of NB-K is restricted resulting in 1650% increasing of NB-K fluorescence. (C) Overview of the amino acid sequences of the Aβ-related peptides Aβ1–40 and Aβ1–42. (D) Aβ produces β-folds and then aggregates to form tetrad oligomers. NB-K could be potentially useful in the early diagnosis (via imaging) of AD via binding to the FF of oligomeric Aβ. On the other hand, the tetramer could rotate 90° along the β-fold axis to form fibrils. Aβ源自β-和γ-分泌酶对糖蛋白(称为淀粉样前体蛋白(APP))的蛋白水解切割(Scheme 1C)。二苯丙氨酸二肽(FF)是Aβ折叠起始作用点,对Aβ聚集过程起着关键作用。四个β折叠的Aβ通过FF的π-π堆积作用和其它氨基酸之间的氢键作用以面对面的方式排列形成Aβ寡聚物,这是AD早期的重要生理标志,严重损害了大脑的健康。当β折叠的Aβ形成四聚体Aβ寡聚物时,FF几乎被完全暴露,这为近红外BODIPY荧光探针(NB-K)与FF有意组合提供了极好的机会(Scheme 1D),并能够通过荧光信号传输有效地诊测早期AD。Aβ寡聚物沿β折叠链方向逐渐以90°旋转,变成Aβ原纤维,其比Aβ八聚体更大,且与中期/晚期AD有关。当β折叠的Aβ形成原纤维时,疏水性片段(包括FF)聚集在球形结构的核心,大多数FF参与Aβ的自组装并形成球形结构,导致NB-K与Aβ原纤维的结合不良(Scheme 1D)。而且,Aβ单体表现出更大的自由弹性,这可能导致NB-K对Aβ单体的不良反应。总的来说,NB-K可以有效地分化以响应寡聚体和单体/原纤维,从而达到AD早期诊断的目的。如Scheme 1B所示,FF的两个芳环与NB-K的两个芳环很好地重叠,形成稳定的π-π结构。FF的羧基和氨基进一步促进了NB-K-FF的结合。NB-K和ThS在染色Aβ方面的主要区别如下:1)NB-K的分子量约为ThS的三倍。由于更大的空间位阻,NB-K不能进入由芳香环形成的浅槽,因此NB-K不能染色结合Aβ原纤维。 2)Aβ中的NB-K结合基段为FF。当Aβ形成β折叠时,折叠点恰好在FF,然后Aβ形成Aβ寡聚体。如Scheme 1所示,Aβ寡聚物中的FF几乎完全暴露,结果是NB-K会牢固结合识别响应Aβ寡聚物。    Figure 1. (A) Aβ aggregation assay: in vitro study to detect Aβ aggregation over time. ThT was used to detect formation of fibrillary Aβ species. Total fluorescence (%) was plotted as the fluorescence intensity divided by the maximum fluorescence intensity obtained during the plateau; (B) and (C) Fluorescence emission of NB-K and ThT response to buffer (background fluorescence, black line), oligomer and fibrils; (D) △I refers to the increased fluorescence intensity, I0 corresponds to background fluorescence of NB-K or ThT; Aβ morphology was evaluated by SEM after 160 hours incubation with NB-K (E) or ThT (F). 单体Aβ可以在24小时内衍变形成Aβ寡聚物,在72小时后开始有Aβ纤维形成。硫黄素-T(ThT)是市售检测Aβ原纤维的绿色荧光探针,以它为参照对比NB-K,以实时监测单体Aβ随时间的衍变聚集。在72小时后,ThT荧光强度略有增加,表明Aβ原纤维的形成(Figure 1A, )。而对于NB-K,荧光强度在10小时后迅速增加,仅在40小时后才达到平稳状态,这表明NB-K缩短了Aβ衍变聚集成核相时间(Figure 1A, )。 在24小时NB-K荧光强度急剧升高,这应与NB-K阳性Aβ物种有关,即Aβ寡聚体。换句话说,NB-K抑制寡聚体转变为原纤维。此外,使用荧光光谱法评价了NB-K在Aβ寡聚物和原纤维的溶液中区分识别Aβ寡聚物与Aβ原纤维的能力。对于Aβ寡聚物和Aβ原纤维,NB-K荧光分别增强了1650%±15%和450%±10%(Figure 1B, 1D)。相比之下,ThT荧光强度并未随Aβ寡聚物而增加,而随Aβ原纤维而增加了460%±10%(Figure 1C, 1D)。这说明ThT只对Aβ原纤维有荧光响应信号,而NB-K对Aβ寡聚物有很好的荧光响应信号,相比之下,NB-K对Aβ寡聚物的荧光响应性能高于ThT对Aβ原纤维荧光响应。此外,分别在ThT和NB-K存在下,Aβ单体衍变聚集160小时后,通过SEM观察Aβ单体最终衍变聚集形态。我们发现,在NB-K存在下,Aβ显示出六边形结构(Figure 1E),而在ThT存在下,Aβ显示出复杂的如斑块状的聚集体结构(Figure 1F)。这表明NB-K可能影响Aβ的构象聚集,从而产生有序排列的结构,而ThT对Aβ单体衍变聚集没有良性影响。    Figure 2. Epifluorescence microscopy of transgenic AD mouse (APP/PS1) brain stained with ThS or NB-K. ThS emission was obtained at 488 nm (left panels) and NB-K fluorescence was obtained at 561 nm (middle panels). Merged images of ThS and NB-K are shown on the right panels. Hippocampus is shown in A-C, whereas cortex is shown in D-F. G-I are magnified images from dotted squares in D-F, respectively. Scale bar: 100 µ (A-F), 50 µ (G-I). 在Aβ聚集的过程中,核心缠结成不溶性的原纤维,周围是由可溶性寡聚物组成的环状结构,这些可溶性寡聚物正在慢慢向原纤维衍变。AD脑组织的ThS / NB-K双重染色清楚地表明了这种现象,如Figure 2所示,Aβ原纤维的ThS绿色荧光染色被Aβ寡聚物的NB-K红色荧光染色所包围。 另外,在正常对照小鼠的脑切片中,未观察到NB-K染色,进一步说明NB-K对Aβ寡聚物的特殊识别性和荧光信号响应性,这对AD早期诊断预防研究无疑是一个有价值的信息。
淮阴工学院 2021-05-11
深圳曼顿科技有限公司
深圳曼顿科技有限公司成立于2013年,是国家高新技术企业,工信部国家级小巨人企业。公司专注于用户侧智慧数字电气研制,及电气大数据云服务。荣获67项专利和软件著作权,在深圳建设了7000平米研发制造和软件基地。 曼顿科技是全球智慧微断的开创者和领导者,是中国能源局iMCB标准编制单位及中国智慧城市产业联盟基地。 2021年8月,曼顿近10亿元完成C轮融资。投资人包括全球电气巨头施耐德、人工智能独角兽商汤科技与政府产业基金。 创新为本,实业兴邦。曼顿正以科技匠心推动先进智造,全力服务电力物联网、数字能源及双碳经济。
深圳曼顿科技有限公司 2021-12-07
基于 LV 和转动传感器玻尔共振仪 COC-BG+C
实验内容 1、测量扭摆在自由振荡状态下的固有频率; 2、测量扭摆在自由振荡状态下的阻尼系数; 3、观察阻尼振荡现象,测量阻尼系数与阻尼电压的变化关系;并做出阻尼系数随阻尼电压变化关系曲线; 4、观察共振现象,测量调速旋钮位置与简谐力矩频率之间的变化关系并作图,通过计算作出幅频特性和相频特性曲线; 5、观察不同条件下(自由 / 阻尼 / 共振)系统的能量转换及相图; 6、观察共振中“拍”的现象,以及在不同阻尼电压下“拍”的不同变化。
成都华芯众合电子科技有限公司 2022-06-18
一种基于格子复杂性算法的无线动态麻醉深度检测方法
本发明公开一种基于格子复杂性算法的无线动态麻醉深度检测方法。该发明方法是基于以下麻醉深度监测装置,该装置包括采集模块、无线传输模块、数据处理模块、中央处理模块、显示模块;采集模块采集脑电信号对该模拟脑电信号进行放大,并将该将其转换为数字脑电信号。无线传输模块通过WiFi无线网络,将采集模块输出的数字脑电信号数据上传到数据处理模块进行预处理;预处理后的数据输入中央处理模块进行分析处理,分别计算格子复杂度、边缘频率、爆发抑制比,并利用决策树算法拟合得到麻醉深度指数并显示。由于使用了无线传输模块和格子复杂性算法,使得该发明方法省去传统检测装置的导线所带来的不便,且算法简单,实时性强。
浙江大学 2021-04-13
北京书曼服装有限公司
北京书曼服装有限公司(官方 http://www.26ef.com)是一家集研究、设计、生产、销售工作服、西服、酒店制服、宾馆服装、冲锋衣、羽绒服、户外服装、工程服装、夹克、马甲、连体服装、特种工作服、防火服、防紫外线服装等工作服系列产品的企业。 北京书曼服装有限公司目前在北京、天津、江苏有多条生产线,日结订单上百个,日生产服饰服装上万件,先后获得了“中国服装行业优势企业”、“ 中国产品质量放心用户满意十佳诚信企业”、“中国服装行业百强企业”、“中国服装行业利润百强企业”等诸多荣誉称号。 北京书曼服装有限公司先后投资伍仟多万元引进德国、日本、美国、台湾、香港的现代化先进制缝设备、电脑绣花设备、后整理设备、检验检测仪器,严格按照严格按照ISO9001质量管理体系,建立了年生产力达百万套的西服、高级商务衬衣、职业装、冲锋衣、羽绒服、校服生产线。 北京书曼服装有限公司拥有大量的服装专业人才,包括资深服装设计师、企业形象策划师、服装纸板师、服装打版技师。公司雄厚的实力、先进的设备、严格的质量管理体系和优质完善的售后服务是产品质量和信誉的保障,经过十几年的发展和市场检验,已成功地在国内外众多知名企业跟新老客户心目中塑造了优秀的企业形象,产品的质量和信誉得到了国内外广大客户的好评和服装界专业人士的高度赞赏。时至今日,公司已成为明星服装企业、优秀服装企业、中国职业服装理事单位。
北京书曼服装有限公司 2021-12-07
哈曼(中国)投资有限公司
哈曼(中国)投资有限公司 2022-05-24
多波段拉曼-荧光激光雷达系统
激光与大气颗粒物可同时发生多种物理相互作用,它们反映了颗粒物的浓度、成分、大小、形状等重要性质。该系统采用高功率激光器向大气同时发射三束紫外、可见和近红外激光,并利用大口径望远镜接收被大气污染物反射回来的信号,克服了微弱信号提取、多通道信号抗干扰、荧光光谱信号处理等核心技术,对这些微弱信号进行分光、提取,探测米散射、偏振、拉曼和宽谱荧光等 37 个通道的信号, 可遥感获知大气污染物的重要性质。
兰州大学 2021-01-12
上海欣曼科教设备有限公司
    上海欣曼科教设备有限公司是原上海模型厂改制后的股份制企业,专业从事现代医学教学仪器设备研究开发、生产、销售的高科技企业,主要开发生产系列医学急 救、护理、解剖、妇幼等医学教学模型 设备、体质检测、实验室仪器设备;并代理美国纳斯、挪威Leardal(挪度)、德国3B系列医学教学模型,是目前国内规模较大,品种齐全的医学模型、仪 器 生产企业及销售企业。    公司拥有国际最先进的全自动模型制造设备和技术,采用国际公认的无毒、耐磨、不变形专用塑料和不溶解颜料达到国际环保标准。生产的医学教学模型设 备以其造 型逼真、工艺标准、材料考究、质量先进等特点,并出口国外,被卫生部、教育部作为全国各大医学、卫生、护士院校、医院上等级评估考核达标,指定推荐使用产 品。    公司凭借独特的开发能力和高质量的产品,并以合理的价格在全球推广“欣曼”品牌;凭借中国教育系统技术、信息优势,不断更新和提高产品性能,以科学的管理,完善的售后服务体系嬴得用户的信赖,产品已普及全国各地,赢得了客户的广泛认同和赞誉。    本厂生产:心肺复苏模拟人;人体解剖模型;人体骨骼模型;人体针灸系列模型;体质检测器材等。 企业网站: http://www.xinman8.com http://www.xinmans.com http://www.shanghaixinman.com
上海欣曼科教设备有限公司 2021-01-15
睿尔曼智能科技(北京)有限公司
睿尔曼智能科技(北京)有限公司(简称:睿尔曼),成立于2018年,是一家专注于超轻量仿人机械臂研发、生产及销售的国家级高新技术企业,公司位于北京市中关村科技园石景山园首特产业园。 睿尔曼作为超轻量仿人机械臂的引领者,坚信一切源于创新,始终将产品研发,技术创新置于首位,经过多年技术攻关,突破减速器、电机、驱动器、控制器等核心零部件技术瓶颈,打造出了拥有完全自主知识产权的全球最轻量的仿人机械臂,目前产品已广泛的应用于新零售、新餐饮、商业服务、医疗健康、检验检疫、教育科研、工业生产、航空航天等各领域。 睿尔曼以智能通用模块化机械臂本体作为切入点,融合先进的软硬件与人机交互技术,通过自主研发和持续创新为客户提供高性价比、高可靠性、易操作的机械臂及解决方案。睿尔曼凭借多年的机器人相关产品研发经验,与北京航空航天大学、北京理工大学、中国农业大学等多所高校建立战略合作关系,形成多方位、专业互补的创新研发平台。并将互惠共赢作为目标,链接行业上下游,与行业优秀同仁共同携手打造核心生态产业链。让机械臂成为通用的智能化工具,让机器人走入千家万户,为智慧生活助一臂之力。
睿尔曼智能科技(北京)有限公司 2021-12-07
一种基于洛伦兹力的非晶合金成形方法
本发明公开了一种基于洛伦兹力的非晶合金成形方法及装置, 该方法包括:非晶合金样件在感应电流的作用下升温至过冷液态区, 同时在洛伦兹力的驱动下变形至模具冷却成形;感应电流和洛伦兹力均由成形线圈放电产生,感应电流由设置在成形线圈周围的导体在成 形线圈放电过程中感应产生,洛伦兹力由放电过程中成形线圈产生的 磁场与非晶合金样件流过的感应电流共同作用产生,导体与非晶合金 样件构成感应回路,以使感应电流流过所述非晶合金样件。非晶合金 样件的升温、成形、冷却过程在数毫秒脉冲放电时间内一次完成,具 有升温、成形、冷
华中科技大学 2021-04-14
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